肠道菌群代谢物苯乙酰谷氨酰胺对心房颤动的预测作用

吴淑女

作者单位： 323007 浙江省丽水，丽水市中医院

心房颤动（AF）起病隐匿，常诱发脑卒中、心力衰竭等心脑血管并发症，甚至导致患者死亡[1]。研究表明，肠道菌群及其衍生的代谢物会导致各种疾病的病理过程，如动脉粥样硬化、心肌梗死、高血压、糖尿病和高脂血症的发生发展[2]。苯乙酰谷氨酰胺（PAGln）是由苯丙氨酸依赖肠道微生物群代谢生成苯乙酸、苯乙酸盐和谷氨酰胺形成的[3]。研究显示，血浆PAGln 的水平是预测冠状动脉支架内再狭窄的重要指标，可以通过2A、2B 和2 肾上腺素能受体诱导细胞反应促进心血管疾病（CVD）相关表型[4]。本研究拟探讨PAGln 对AF 的预测作用，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2020 年8 月至2022 年8 月丽水市中医院收治的AF患者113 例（观察组），均符合《2020ESC/EACTSAF诊断与管理指南》[5]中30 s单导联心电图记录到未识别的P波，且RR间期不规则的心电事件（I，B）。排除标准：（1）左心房或左心耳内严重血栓、瓣膜性及扩张型心肌病、新发脑梗死及心肌梗死病史（＜6 个月）严重感染、甲状腺疾病、急性冠状动脉综合征、自身免疫性疾病、肾功能衰竭及肝衰竭患者；（2）其他恶性肿瘤患者；（3）有认知功能障碍者；（4）年龄＜18 周岁者。另取113 例来院健康体检者，设为对照组。所有患者均签署了知情同意书，研究获得丽水市中医院伦理委员会审核批准。

1.2 方法（1）收集整理研究对象一般临床资料，包括年龄、性别、体质量指数（BMI）、是否吸烟，高血压、糖尿病和冠心病等基础疾病的患病史。（2）采用ELISA检测两组PAGln 水平，经超声心动图检测两组心脏结构，包括左心房前后径、左心房左右径和左心房上下径。PAGln ELISA 试剂盒购于上海酶联生物公司，全波长酶标仪（型号Multiskan Spectrum）购于赛默飞公司，Voluson E8 TruScanTM 彩色多普勒超声诊断仪购于西安润天制药机械有限公司。（3）临床生化指标测定。两组采集空腹外周静脉血，当日及时送检，其中超敏C反应蛋白采用ELISA进行检测，白细胞、血小板、总胆固醇和血肌酐应用全自动生化分析仪采用酶法检测，天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶用酶活性测定法。

1.3 统计方法 数据采用SPSS 20.0 软件分析，计量资料采用均数±标准差表示，采用t 检验；计数资料采用2检验。采用受试者工作特征（ROC）曲线下面积（AUC）评价诊断价值，相关性分析采用Pearson分析，危险因素分析采用Logistic 回归分析。P ＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料比较 两组血肌酐、PAGln、左心房前后径、左心房上下径及C 反应蛋白水平差异均有统计学意义（t≥3.57，均P ＜0.05），见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 发生AF 危险因素分析 Logistic 回归分析显示，血肌酐水平、PAGln 水平、左心房上下径和左心房前后径均发生AF危险因素（均P＜0.05），见表2。2.3 PAGln 对发生AF 预测价值 ROC 曲线显示，PAGln 预测AF 的AUC 为0.709（95%CI 为0.640 ～0.777，P ＜0.05），临界值为66.89 ng/L，敏感性为71.70%，特异性为68.14%，见图1。

图1 PAGln 对AF 的预测的ROC 曲线分析

表2 发生AF 危险因素Logistic 分析结果

2.4 相关性分析 血浆PAGln 水平与左心房上下径呈正相关（r=0.159，P＜0.05），与左心房前后径呈正相关（r=0.206，P ＜0.05）。

3 讨论

PAGln是一种新型的急性缺血性中风生物标志物，它在缺血性脑卒中的患者中表达水平高于健康人群[6]。AF 可诱发脑卒中等不良心血管事件，研究显示，PAGln 和AF 的发生密切相关，在AF 患者的粪便中合成PAGln 的关键细菌酶porA 的相对丰度值增加，血浆中PAGln水平显著升高，且与左心房内径相关[7]。本研究结果显示，和健康人群相比PAGln在AF 患者的水平显著升高，经过Logistic 回归进行数据分析发现，PAGln 是AF 的独立危险因素。AUC也显示出对AF 发生的良好的预测性。

PAGln是一种由肠道菌群衍生的源自必需氨基酸苯丙氨酸的代谢产物，可显著加速胶原蛋白依赖性血小板黏附和扩散的速度，并促进血小板刺激依赖性Ca2+浓度的升高及通过G 蛋白信号转导，激活偶联受体等机制使血小板激活，血小板激活可增加血栓形成的风险，从而导致不良心血管事件的发生[8]。PAGln 还可通过激活人体的免疫细胞，促进炎性因子释放，提高毛细血管的通透性，增加血小板在剪切流中与血管壁的黏附作用，促进血小板聚集，进一步促进血栓的形成。另有报道称，PAGln 可通过2A、2B 和 2 肾上腺素能受体增强全血、离体血小板和小鼠模型中诱发血小板高反应性，加快了血小板血栓的生成速度，缩短了血流停止的时间[4]。肾上腺素能活性升高引起AF 可能是通过去甲肾上腺素导致心房L 型Ca2+电流（I CaL）增加产生的[9]。但PAGln 是如何通过肾上腺素能受体作用于AF 的具体机制需进一步研究。由此，笔者推断PAGln 可能通过对血小板活性的影响来增加房颤的血栓形成，导致房颤患者发生脑卒中等严重并发症的。

本研究结果显示，PAGln 和左心房上下经和左心房前后径呈正相关，AF 患者左心房上下经、左心房前后径的值大于健康人。这说明PAGln 可能在心房重构上发挥了一定的作用。文献显示，AF 患者的心房前后径、心房上下径的值大于正常人，这说明AF的患者多伴心脏肥大，心房结构重构[10]。所以PAGln对AF 的预测价值可能是通过调节血小板的激活和心房重构来影响的。本研究结果还显示血肌酐、左心房前后径和左心房上下经也是AF 的独立危险因素，这与储红斌[11]的研究相一致。

利益冲突 所有作者声明无利益冲突