患癌亲人还是林奇综合征患者 我该怎么办

谷雨妹

“医生，我的弟弟今年50岁患肠癌，上周刚做完手术，医生说他患的是林奇综合征，还说家里亲属也有患癌风险！这是真的吗？我也会得癌吗？我该怎么办？

要想回答患者家属这个“我该怎么办？”的问题，首先还要从什么是林奇综合征说起。

什么是林奇綜合征

早在1895年，美国病理学家奥尔德雷德·沃辛发现家中女裁缝的家族几代人中有很多人死于癌症，癌症主要发生在胃肠道和女性生殖器官。沃辛感到很震惊和惋惜，他觉察到这可能与家族遗传性有关。经过对家族病例多年的追踪研究，他发现这个家族中，癌症患者的后代有人患癌，非癌症患者的后代无人患癌。然而，由于沃辛医生的去世，这项研究中断了。

直到1962年，美国另一位医生亨利·林奇，他在接诊患者的过程中也发现了类似的患癌家族，觉察到这可能是一种遗传癌症综合征。林奇医生开始了对该综合征的研究，通过详细的遗传学调查，他发现这个家族患癌成员的后代也面临早年患癌的风险。这与沃辛医生的发现相似。人们为了纪念林奇医生的贡献，用“林奇综合征”来命名这种家族遗传癌症综合征。

随着近代医学的不断进步，人们发现林奇综合征是一种常染色体显性遗传病。也就是说，如果父母中有一个人患林奇综合征，那么子女中有一半的人会患该综合征。林奇综合征患者的患癌概率显著增高，而且有些人的发病年龄也明显早于普通人群。

林奇综合征患者易患癌的原因到底是什么呢？

我们知道，人类之所以能够生长、生存，依靠的就是细胞不断分裂、增殖，遗传物质不断复制。遗传物质在复制的过程中，有时会出现错误。通常情况下，如果出现错误，另外一种修复基因会来纠正这些错误。但是如果这些修复基因发生遗传缺陷，遗传物质在复制过程中发生的错误就无法修复，导致错误的遗传信息不断传给后代细胞，错误信息不断累积最终导致癌症的发生。目前发现人类最主要的修复基因包括MLH1、PMS2、MSH2和MSH6。

林奇综合征患者易患癌的主要原因是这4种修复基因存在部分或全部缺失或变异，导致了癌症的发生，最常见的林奇综合征相关癌症包括大肠癌、子宫内膜癌、胰腺癌和膀胱癌等。

如何确诊林奇综合征？

尽管多年来林奇综合征的诊断标准不断更新，但是这些标准要么太严格，尽管诊断准确性高，但是漏诊率也高；要么太宽泛，导致准确性低，误诊率高。目前最准确的检测方式是基因检测，检测最常见的4种修复基因是否有缺失和变异。因为这4种修复基因表达的蛋白能在一定程度上反映基因缺失和变异情况，所以医院往往首先采用比较快速和经济的免疫组织化学方式检测这4种蛋白的表达情况，一旦提示缺失或变异，再建议患者采用更为准确和昂贵的基因检测。

癌症患者为什么要确诊是否为林奇综合征相关的癌症？

林奇综合征相关性大肠癌占所有大肠癌的3%～5%。林奇综合征患者终身患大肠癌的风险是50%～80%，发病平均年龄约为45岁，明显早于普通人群的60岁。女性患者终身患子宫内膜癌的风险是13%～67%，而普通人群患子宫内膜癌的风险是2.6%。由此可见，林奇综合征患者有高患癌、早患癌的风险。

林奇综合征相关癌症患者的预后、化疗药物的选择等都与普通癌症患者有差别。比如，林奇综合征相关性结直肠癌患者的预后相对较好，转移率低，生存期更长。因此患有结直肠癌、子宫内膜癌、胰腺癌等林奇综合征可能相关癌症的患者，特别是发病年龄<50岁时，一定要进行基因检测来排除林奇综合征相关癌症的可能。

如果患癌亲属确诊为林奇综合征，该怎么办？

如果一个人患有林奇综合征，他有50%的概率将该综合征遗传给子女。如果你的患癌亲属，比如你的父母亲或者兄弟姐妹确诊了林奇综合征，那么你和你的子女也要进行林奇综合征检测。

如果确诊了林奇综合征，需要进行密切随访和监测：对于大肠癌的筛查，建议从20～25岁开始，每1～2年进行肠镜检查，如果家族中有人发病年龄更早，那么在该发病年龄前5～10年开始胃肠镜检查；对于子宫内膜癌的筛查，建议从30～35岁开始进行妇科超声检查、子宫内膜活检及血清CA125的监测；对于胃癌和小肠癌的筛查，建议从30～35岁开始进行胃十二指肠镜筛查。同时要尽量减少环境及生活习惯如高蛋白、高脂肪饮食，吸烟，饮酒等患癌因素的不良影响。