探讨HbA1c、C 肽和尿NAG 对2 型糖尿病早期肾损伤的诊断价值

许焕，张娟，孙玉璇

沛县中医院检验科，江苏沛县 221600

受到人口结构老龄化等因素的影响，糖尿病发病率在近年来明显提升，已成为威胁公共卫生安全的主要疾病之一[1]。糖尿病目前尚不能治愈，而在疾病进展的过程中可引起糖尿病肾病、糖尿病病足、糖尿病眼病等[2]。糖尿病的相关并发症可造成机体各种功能受损，如糖尿病肾病可导致肾功能严重损伤，使患者最终在多种并发症的作用下走向生命的终点。本文对糖尿病早期肾损伤的诊断展开研究，既往有关研究显示最佳时机是发病早期，能控制肾损伤的进展，使患者获得相对更为理想的预后[3]。但糖尿病早期肾损伤无特异性表现，难以通过血糖检测、临床症状表现发现早期肾损伤。糖化血红蛋白（HbA1c）是糖尿病诊治中重要的观察指标，能够反映患者的胰岛细胞功能[4]。C 肽是由胰岛β 细胞分泌的肽类物质，能够反映胰岛素水平[5]。尿N-乙酰-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）在发生肾近曲小管受损时，其水平显著增高。本研究选取2022年2—12 月沛县中医院收治的98 例糖尿病患者，探讨HbA1c、C 肽、NAG 及联合检测的对早期肾损伤的诊断价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的98 例糖尿病患者为研究组，另在同期健康体检者中选取98 名志愿者为对照组。观察组中男51 例，女47 例；年龄47～84 岁，平均（63.71±9.79）岁；糖尿病病程1～15 年，平均（6.71±3.05）年。对照组中男53 名，女45 名；年龄45～82岁，平均（63.11±9.63）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：观察组患者已确诊为糖尿病，符合糖尿病诊断的有关标准；研究对象自愿加入研究，签署知情告知书。

排除标准：既往已检查出肾功能损伤或肾病的患者；心、肺、肝等组织器官功能障碍的患者；近期有服用肾毒性药物的患者；糖尿病后期，合并多种严重并发症的患者。

1.3 方法

仪器：日立HITACHI 008AS 全自动生化分析仪，试剂为利德曼试剂盒；罗氏Cobas e801 电化学发光免疫分析仪及配套试剂；普门H8 糖化血红蛋白分析仪，试剂为仪器配套试剂

检测方法：用含分离胶的真空试管采集受检者空腹静脉血3 mL，离心处理后分离的血清进行C 肽的检查。同时用含EDTA-K2 抗凝剂的真空试管采集受检者空腹静脉血2 mL，用于糖化血红蛋白的测定。获取晨尿10 mL，用于NAG 的检测，所有检测严格按照检测操作指南，减少人为因素对结果的不良影响。

1.4 观察指标

①比较观察组、对照组的糖化血红蛋白（glycated hemoglobin, HbA1c）、C 肽、尿N-乙酰-D-氨基葡萄糖苷酶（urinary N-acetyl-D-glucosaminidase,NAG）指标差异。

②将观察组患者按照是否出现肾损伤，分成单纯糖尿病组（n=63）、早期肾损伤组（n=35），并对比HbA1c、C 肽、NAG 指标。

③分析HbA1c、C 肽、NAG 指标及联合检测在早期肾损伤诊断中的灵敏度、特异度。

1.5 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据处理，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以[n(%)]表示，组间比较采用χ2检验，采用受试者工作曲线（ROC）、曲线下面积（AUC）分析各指标的诊断价值，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组、对照组的HbA1c、C 肽、NAG 水平比较

观察组HbA1c、NAG 水平高于对照组，C 肽指标低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 观察组、对照组的HbA1c、C 肽、NAG 水平比较(±s)

表1 观察组、对照组的HbA1c、C 肽、NAG 水平比较(±s)

images/BZ_191_271_887_1229_937.png观察组（n=98）对照组（n=98）t 值P 值8.05±0.78 5.41±0.62 26.229＜0.001 1.34±0.34 2.15±0.36 16.193＜0.001 15.15±1.53 4.88±0.85 58.087＜0.001

2.2 单纯糖尿病组、早期肾损伤组的HbA1c、C 肽、NAG 水平比较

早期肾损伤组HbA1c、NAG 水平高于单纯糖尿病组，C 肽指标低于单纯糖尿病组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 单纯糖尿病组、早期肾损伤组的HbA1c、C 肽、NAG 水平比较(s)

表2 单纯糖尿病组、早期肾损伤组的HbA1c、C 肽、NAG 水平比较(s)

images/BZ_191_271_1733_1229_1783.png早期肾损伤组（n=63）单纯糖尿病组（n=35）t 值P 值8.62±1.20 7.66±1.10 3.907＜0.001 0.51±0.11 1.73±0.40 22.790＜0.001 18.33±3.12 13.56±3.08 7.285＜0.001

2.3 HbA1c、C 肽、NAG 指标及联合检测在糖尿病早期肾损伤诊断中的应用

HbA1c、C 肽、NAG 指标及联合检测在糖尿病早期肾损伤诊断中的AUC 分别为0.615、0.726、0.795、0.935，其中联合检测最高；HbA1c、C 肽、NAG 指标及联合检测的诊断灵敏度分别为51.43%、62.86%、74.29%、91.43%，特异度分别为88.89%、85.74%、92.06%、98.41%，见表3。

表3 HbA1c、C 肽、NAG 指标及联合检测在糖尿病早期肾损伤诊断中的应用

3 讨论

糖尿病早期肾损伤是进展至糖尿病肾病的重要阶段，而糖尿病肾病是致死、致残的重要原因。糖尿病患者出现肾损伤受到糖尿病病程、遗传、血糖控制效果等多种因素的影响，因此有部分新发糖尿病患者也会发生肾损伤[6]。为了明确肾损伤的发生，临床需要一种简便、快捷、安全的检测方式。并且在糖尿病早期肾损伤阶段如能通过合理的措施实施干预，则可尽可能延缓疾病进展，改善患者的预后，因此早期肾损伤的诊断成为糖尿病患者的重要检测项目。既往有研究指出HbA1c、C 肽、NAG指标在糖尿病早期肾损伤的诊断中具有一定价值，故本次研究对上述指标的诊断价值展开分析[7-8]。

HbA1c 是反映患者2～3 个月前的血糖指标，也是目前糖尿病确诊的重要证据。HbA1c 的升高除表明血糖升高外，还可预测患者的肾功能。血红蛋白糖化可导致组织缺氧，继而加重肾小球硬化，使基底膜通透性增高，白蛋白溢出[9-10]。因而HbA1c 是糖尿病患者肾功能检测的重要指标。C肽是胰岛β 细胞裂解而成，能够与细胞膜上的G 蛋白偶联受体结合，造成钙离子浓度升高，激活内皮型一氧化氮酶、钙离子钙调蛋白，而一氧化氮可造成血管痉挛和毛细血管通透性下降，继而影响肾微小血管的功能[11-13]。NAG 在肾近曲小管受损后会显著升高，因此应用于糖尿病早期肾损伤的诊断[14]。

本次研究研究结果显示观察组HbA1c、NAG 水平高于对照组，C 肽指标低于对照组（P＜0.05），提示健康人员与糖尿病患者的HbA1c、NAG、C 肽指标存在差异；此外，早期肾损伤组HbA1c、NAG 水平高于单纯糖尿病组，C 肽指标低于单纯糖尿病组（P＜0.05），说明随着早期肾损伤的发生，3 项指标会出现更为显著的异常变化。这表明以HbA1c、C 肽、NAG 对糖尿病早期肾损伤实施诊断具有一定价值，而这也在3 项指标及联合检测在早期肾损伤诊断中灵敏度、特异度的分析中得到证实。研究结果证实，3 项指标联合检测对早期肾损伤的诊断有更为准确的判断，能够帮助临床医师及时明确肾损伤的发生，辅助医师制订合理的干预方案。

综上所述，HbA1c、C 肽、NAG 联合检测在糖尿病早期肾损伤的诊断中具有较高价值，能够帮助患者及早检出肾损伤，从而及早干预疾病。