补肾调经汤对PCOS伴不孕症患者血清性激素水平及妊娠率的影响

郝晏云

内黄县人民医院妇产科 河南安阳 456300

多囊卵巢综合征(PCOS)伴不孕症为女性育龄期常见病及多发病,临床主要表现为月经稀少或者闭经、排卵少或者无排卵、高雄激素反应、卵巢呈多囊性增大、胰岛素抵抗等,是导致女性不孕的最常见因素［1-3］。临床针对PCOS伴不孕症患者主要采用短效口服避孕药进行治疗,炔雌醇环丙孕酮具有抑制雄激素水平、促进排卵的作用,但易引发不良反应,影响预后［4］。现阶段中医药治疗PCOS伴不孕症逐渐受到关注,并取得良好的效果,中医认为,其属“不孕”“闭经”等范畴,以肾虚血瘀型较为多见,不孕、月经不调责之于肾,肾虚则精血亏损,血瘀则血行不畅,最终导致月经不调、不孕、经量稀少,故主张以理气调经、健脾补肾为主［5］。补肾调经汤是由补骨脂、淫羊藿、香附、路路通、生山楂等中药材组成,具有补肾调经、化瘀逐痰之功效［6］。在炔雌醇环丙孕酮治疗PCOS伴不孕症基础上,加入补肾调经汤能否进一步提升疗效,临床报道甚少。基于此,本研究收集我院72例PCOS伴不孕症患者,分别给予炔雌醇环丙孕酮治疗和炔雌醇环丙孕酮+补肾调经汤治疗,旨在探讨补肾调经汤在临床上辅助治疗PCOS伴不孕症的应用价值。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2021年2月～2022年2月我院收治的72例PCOS伴不孕症患者为研究对象,采用随机数字表法将患者分为观察组、对照组,每组36例。对照组年龄22～36岁,平均(28.58±3.27)岁;病程2～5年,平均(2.12±0.14)年。观察组年龄22～37岁,平均(29.51±4.11)岁;病程2～6年,平均(2.06±0.15)年。两组基线资料均衡可比(P>0.05)。

1.2选例标准

1.2.1纳入标准 (1)符合PCOC伴不孕症诊断标准［7］。(2)符合《中药新药临床研究指导原则》［8］中肾虚血瘀型诊断标准。主证:经色紫黑、黯淡,经质稀薄,经行不畅、少腹痛,婚后不孕;次证:腰膝酸软、足跟痛、头晕、耳鸣、口干、不欲饮、性欲减退、乳胀痛、乳晕黯淡;舌脉:舌淡暗、瘀点,苔薄,脉沉细、弦涩。

1.2.2排除标准 精神疾病者,合并其他恶性肿瘤者,卵巢早衰、卵巢不敏感综合征,生殖道畸形、性腺发育不全者,自身免疫性病症者,过敏体质者,妊娠、哺乳期妇女。

1.3方法

1.3.1对照组 采取炔雌醇环丙孕酮(上海信谊天平药业有限公司,国药准字H20094005,规格:每片含醋酸环丙孕酮2mg,炔雌醇0.035mg)治疗,于月经或撤退性出血第5d开始服用,1片/d。治疗3个月经周期。

1.3.2观察组 于对照组基础上加入补肾调经汤治疗,方剂组成:龟板20g(先煎),补骨脂、淫羊藿、香附、路路通、生山楂、陈皮、鬼箭羽、炒王不留行各10g,枸杞、丹参、苍术各15g,川贝母12g,甘草6g。水煎取汁400mL,早晚分服,1剂/d。治疗3个月经周期。

1.4疗效评估标准 治愈:临床症状消失,月经周期恢复正常,中医证候积分降低≥90%;显效:临床症状显著改善,月经周期接近正常,中医证候积分降低70%～89%;有效:临床症状、月经周期有所好转,中医证候积分降低30%～69%;无效:临床症状及月经周期未改善,中医证候积分降低<30%,治愈、显效、有效计入总有效率。

1.5观察指标 (1)两组疗效。(2)两组治疗前、治疗3个月经周期后中医证候积分。将月经不调、经色紫暗成块、经期腹痛、腰膝酸软,按照无、轻、中、重分别记作0、2、4、6分,评分越高症状越重。(3)比较两组治疗前、治疗3个月经周期后血清性激素水平:黄体生成素(Luteinizing hormone,LH)、LH/卵泡刺激素(Follicle-stimulating Hormone,FSH)、睾酮(Testosterone,T)、雌二醇(Estradiol,E2)。取静脉血4mL,室温凝固,离心10min,3000r/min,(r=10cm),分离血清,采用化学发光法检测。(4)比较两组治疗前、治疗3个月经周期后血清性激素结合球蛋白(Sex hormone-binding globulin,SHBG)、内脂素(visfatin)、补体C1q肿瘤坏死因子相关蛋白-3(C1q and tumor necrosis factor related protein 3,CTRP3)、趋化素(Chemerin)水平,以酶联免疫吸附法测定。(5)比较两组治疗前、治疗3个月经周期后排卵率及妊娠率。采用飞利浦EPIQ5彩色多普勒超声诊断仪监测排卵情况。排卵标准:检测显示成熟卵泡,直径>18mm,排卵后消失。妊娠率标准:检查尿HCG(+),体温持续上升20d,检查可见胎心搏动、孕囊。

2 结果

2.1两组临床疗效比较 观察组临床总有效率91.67%,高于对照组(72.22%),差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较［例(%)］

2.2治疗前后两组中医证候积分比较 治疗前两组中医证候总积分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月经周期后两组中医证候总积分均降低,且观察组更为显著,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3治疗前后两组血清性激素水平比较 治疗前两组LH、LH/FSH、T、E2水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。与治疗前相比,两组治疗3个月经周期后LH、LH/FSH、T水平明显降低,E2水平明显升高,且观察组变化更为显著,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 治疗前、治疗3个月经周期后两组血清性激素水平比较

2.4治疗前后两组血清SHBG、visfatin、CTRP3、Chemerin水平比较 治疗前两组各项指标比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗3个月经周期后,两组血清SHBG、CTRP3水平升高,visfatin、Chemerin水平降低,且观察组变化更为显著,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 治疗前、治疗3个月经周期后两组血清SHBG、visfatin、CTRP3、Chemerin水平比较

2.5两组排卵率及妊娠率比较 随访6个月,观察组失访2例,对照组失访1例。观察组排卵率、妊娠率分别为82.35%、73.53%,对照组分别60.00%、48.57%,两组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 两组排卵率及妊娠率比较［例(%)］

3 讨论

PCOS伴不孕症属常见妇科内分泌疾病,常见于20～40岁女性,若不及时医治,会引发子宫内膜癌、不孕,严重影响女性身体健康［9-11］。炔雌醇环丙孕酮是由炔雌醇、环丙孕酮组合而成的复方制剂,炔雌醇可有效抑制垂体释放促性腺激素,从而降低雄激素分泌、提高SHBG水平,促进排卵功能恢复;环丙孕酮属于糖皮质激素激动剂,可减弱雄激素水平,改善临床症状,但单独用药疗效有限［12-14］。

中医认为PCOS伴不孕症属于“月经稀少”“闭经”“不孕”等范畴,主要归因于肾气不足、肾精亏虚,肾主生殖,藏精,精能生血,肾精充足则调畅冲任、运行气血则行经助孕,肾阴肾阳亏损,气血不足则互损阴阳,致多囊卵巢综合不孕症发生。故治疗应以理气调经、健脾补肾、化瘀活血为主［15］。补肾调经汤中龟板、枸杞可滋补肾阴;补骨脂、淫羊藿可补肾助阳;炒王不留行、香附可行气通络;路路通可通络活血;苍术可化痰除湿;陈皮、川贝母可燥湿化痰;鬼箭羽可破血通经;丹参可化瘀活血;生山楂可消食化瘀;甘草可和中缓急、调和诸药。诸药合用共奏通络消痰、补肾调经、活血行气之效［16］。现代药理研究表明,龟板、枸杞具有增强免疫的作用;补骨脂中主要成分补骨脂酚具有较强的雌激素受体结合、激活作用;淫羊藿中总黄酮可改善高雄性激素血症,具有调节LH/FSH、提升E2水平、改善卵巢功能的作用;王不留行中环肽成分具有雌激素样活性,有利于卵泡发育、排卵,提高妊娠率,还具有抗肿瘤、催乳作用;香附中香附子烯具有轻度雌激素样活性,可使阴道上皮细胞完全角质化,有效调节月经不调,另外,香附酮可抑制子宫肌自发性收缩及宫缩引起的子宫肌收缩;苍术、川贝母、鬼箭羽、山楂具有利尿、抗炎、抗菌、促进消化、调节血脂等作用,有利于卵巢微循环、子宫血流循环及营养状态的改善,从而提升卵巢储备功能;甘草中甘草酸可抑制磷脂酶A2及脂加氧酶活性,从而发挥抗炎作用［17］。本研究结果显示,治疗3个月经周期后观察组临床总有效率高于对照组,中医证候总积分低于对照组,排卵率及妊娠率高于对照组。说明补肾调经汤辅助治疗PCOS伴不孕症患者可进一步提升疗效,缓解临床症状,提升排卵率,优化妊娠结局。

性激素与PCOS伴不孕症密切相关。其中血清LH、FSH均由垂体前叶分泌,二者水平均可反映卵泡发育及排卵率;血清LH水平升高时,可刺激卵巢膜细胞,导致雄性激素水平升高,从而造成排卵障碍;而血清FSH水平可反映子宫内膜耐受性、优势卵泡发育的情况;血清T水平升高时可反映卵巢形态的变化,诱发不孕症;血清E2是由成熟卵泡分泌的重要生理激素,可促进子宫内膜增厚［18］。治疗3个月经周期后观察组LH、LH/FSH、T水平低于对照组,E2水平高于对照组(P<0.05),说明补肾调经汤可有效调节性激素水平。分析原因为,补肾调经汤中淫羊藿、香附、王不留行等中药材可通过改善高雄激素血症,从而调节LH、LH/FSH、T、E2水平,另外,还可改善子宫内膜形态、增加内膜厚度,从而提高卵巢储备功能,利于卵泡排出、着床。

血清SHBG、CTRP3、visfatin、Chemerin均参与PCOS伴不孕症的发生与发展,其中血清SHBG是由肝脏释放的球蛋白,可调控血液中E2、T等性激素的活性,其水平可反映机体雄激素状态;血清CTRP3属脂肪细胞因子的一种,具有促进内皮细胞、血管新生及抑制炎性反应的作用,还可调节脂代谢,在PCOS伴不孕症患者血液中呈低水平表达;血清visfatin由肝脏脂肪细胞产生,可促进炎性因子的表达,与胰岛素受体产生相互作用,加速PCOS伴不孕症病情发展;血清Chemerin为趋化因子,可激活胰岛素信号转导通路,降低机体胰岛素敏感性,加重胰岛素抵抗［19-20］。本研究结果显示,治疗3个月经周期后观察组血清SHBG、CTRP3水平高于对照组,血清visfatin、Chemerin水平低于对照组,说明补肾调经汤可有效促进病情恢复。这可能是在于补肾调经汤中苍术、川贝母、鬼箭羽、山楂、甘草等中药材具有调节FSH、LH的分泌,从而使血清SHBG、CTRP3、visfatin、Chemerin和胰岛素之间相互影响,进而促进病情恢复。

综上所述,补肾调经汤辅助治疗PCOS伴不孕症患者可进一步提升疗效,缓解临床症状,调节性激素,提高排卵率及妊娠率,促进病情恢复。