炎症生化指标与宫颈癌临床病理特征的关系探讨

李伟兰 刘芳

1华北理工大学附属医院影像科 河北唐山 063000;2唐山市妇幼保健院妇六科

宫颈癌在女性恶性肿瘤发病率中位居第二位［1］,早期宫颈癌并无明显症状,随着疾病的进展可出现接触性出血、阴道不规则出血、阴道排液以及晚期贫血、消瘦、恶病质等症状。宫颈癌由子宫颈鳞状上皮内瘤变演变而来,病理类型以鳞癌最常见,腺癌次之［2］。宫颈癌的确诊、临床评估以及预后评估均依靠临床症状及辅助检查,影像学检查如盆腔CT、MRI灵敏度差,细胞学检查如薄层细胞学检查(Thinprep cytologic test,TCT)特异度较低,而阴道镜检查则成本较高、不易操作。因此,寻求简便的方式进行宫颈癌诊断、评估至关重要。有研究表明非特异性炎症反应在宫颈癌发病、进展的过程中起重要作用［3］。全身炎症反应与恶性肿瘤发病率相关,长期的慢性炎症显著增加了宫颈癌的患病风险［4］。本文以此为出发点,对确诊宫颈癌患者术前1周炎症生化指标进行统计分析,探讨炎症生化指标与宫颈癌病理特征之间的关系,以指导临床决策。

1 资料与方法

1.1研究对象 选取2018年6月～2022年7月在华北理工大学附属医院及唐山市妇幼保健院行宫颈癌手术的216例患者为研究对象,记录患者术前1周内最近一次中性粒细胞与淋巴细胞比(neutrophil to lymphocyte ratio, NLR)、血小板与淋巴细胞比(platelet to lymphocyte ratio, PLR)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、D-二聚体(D-D) 、纤维蛋白原(Fibrinogen,FIB) 、糖类抗原125(Cancer antigen 125,CA125)结果以及手术病理分期、病理类型、分化程度、有无淋巴结转移。纳入标准:(1)所有患者均接受手术治疗,术前均行宫颈组织活检且病理学确诊为宫颈癌;(2)术前1周内相关检验指标完善;(3)病例资料完善。排除标准:(1)术前已行放化疗或中药治疗等其他抗肿瘤治疗;(2)合并其他肿瘤病史;(3)合并严重的心、肺、肝、血液、免疫等系统疾病;(4)近期存在感染病史或感染征象;(5)近1个月内行抗凝治疗;(6)近1个月内应用抗生素;(7)患有其他妇科疾病;(8)临床病理分期为IV期;(9)临床资料不完整。将纳入研究的216患者按手术病理分期、病理类型、分化程度、有无淋巴结转移进行分组比较。病理分期I期［5］176例,II期15例,III期25例;病理类型:鳞癌196例,腺癌20例;分化程度:高分化96例,中分化85例,低分化35例;有淋巴结转移者22例,无淋巴结转移194例。

1.2评价指标 相关评价指标包括术前1周内最近一次NLR、PLR、CRP、D-D、FIB、CA125结果,以及手术病理分期、病理类型、分化程度、有无淋巴结转移。

2 结果

1.1各生化指标在宫颈癌不同分期中的比较 NLR、PLR、CRP、D-D、FIB、CA125水平在不同病理分期中比较差异均有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 各生化指标在宫颈癌不同病理分期中的比较

2.2各生化指标在宫颈癌不同病理类型中的比较 NLR、PLR、CRP、D-D、FIB、CA125水平在不同病理类型差异均无统计学意义(P>0.05),见表2。

表2 各生化指标在宫颈癌不同病理类型中的比较

2.3各生化指标在宫颈癌不同分化程度中的比较 NLR、D-D、FIB、CA125水平在宫颈癌不同分化程度中比较差异均有统计学意义(P<0.05),PLR、CRP差异均无统计学意义(P>0.05),见表3。

表3 各生化指标在宫颈癌不同分化程度中的比较

2.4各生化指标在有无淋巴结转移的宫颈癌患者中的比较 NLR、PLR、CRP、D-D、FIB、CA125水平在两组间比较差异均有统计学意义(P<0.05),见表4。

表4 各生化指标在宫颈癌患者有无淋巴结转移中的比较

3 讨论

宫颈癌作为最常见的恶性肿瘤之一,严重威胁着女性的健康。近些年,随着宫颈癌疫苗的普及,人们对宫颈癌的认识不断提高,但宫颈癌的发病率仍居高不下,且发病率趋于年轻化。因此,早期诊断、治疗宫颈癌尤为重要。研究表明,炎症指标与多种肿瘤,如甲状腺癌［6］、食管癌［7］的病理特征密切相关。而宫颈癌与炎症指标的相关性仍不十分明确,本研究旨在探讨NLR、PLR、CRP、D-D、FIB、CA125等炎症生化指标与宫颈癌临床病理特征的关系。

3.1NLR与宫颈癌 NLR是中性粒细胞与淋巴细胞的比值,作为能够反应全身炎症反应的指标,一直是研究热点。有研究表明,宫颈癌患者处于炎症异常增强状态,随着宫颈癌的进展,患者体内的炎症反应水平也随之改变［8］。高NLR水平不仅与宫颈癌的病理分期、分化程度等病理特征相关,还可作为预测早期宫颈癌淋巴结转移的独立危险因素［9］。同时,NLR联合PLR对行放疗治疗的宫颈癌患者的预后评估有一定的临床价值［10］。本研究也证实了NLR与宫颈癌不同分期、分化程度以及有无淋巴结转移的相关性。

3.2PLR与宫颈癌 PLR是指血小板与淋巴细胞的比值,代表了血小板与淋巴细胞之间的相对平衡关系。PLR也与临床多种常见肿瘤的病变程度、疾病预后紧密相关。Yang［11］等学者荟萃分析显示,PLR水平升高与宫颈癌患者病情的恶化显著相关。且有研究表明,PLR可作为评估IIb期宫颈鳞癌患者预后不良的危险因素［12］。宫颈癌患者有无淋巴结转移以及其中位无进展生存期也与PLR水平有一定的相关性［13］,本研究结果PLR与宫颈癌病理分期、淋巴结转移有关,与上述研究结果相互支持。

3.3CRP与宫颈癌 CRP作为一种全身炎症非特异性标志物,在心脑血管事件的诊断与治疗中有重要价值。同时,CRP与宫颈癌的相关性也引得众多学者关注。CRP临床检测易得,可作为宫颈癌辅助诊断、指导治疗以及评估预后的重要指标。宫颈癌患者分期越晚,累及宫旁的可能性越大,预后越差。宫颈癌术前CRP水平与病理分期密切相关,分期越晚,CRP水平越高;与有、无淋巴结转移情况相关,淋巴结转移越多,CRP水平越高［14］;本研究结果与上述结论一致。

3.4D-D与宫颈癌 D-D作为纤维蛋白原降解的产物,是凝血功能的一项检测指标。恶性肿瘤患者凝血系统异常,血液多呈高凝状态［15］。本研究结果显示,宫颈癌患者血浆D-D水平与病理分期、分化程度和有无淋巴结转移密切相关,分期越晚,分化程度越高,淋巴结转移越多,D-D水平越高,与林琳等［16］的研究结果一致。此外,D-D水平是影响宫颈癌复发的危险因素这一观点也已被证实［17］。

3.5FIB与宫颈癌 FIB作为最早被发现的凝血因子,是一种由肝脏合成的大分子蛋白质。FIB不仅发挥重要的止血作用,更是全身炎症反应中最重要的急性期蛋白之一。多项研究表明,在恶性肿瘤患者体内FIB多处于高水平,且血浆中FIB水平的高低与肿瘤大小、复发情况以及病理分期密切相关［18-20］。在宫颈癌患者体内FIB呈高水平状态,且不同病理分期之间FIB水平存在着显著差异,FIB水平可作为辅助诊断宫颈癌及评估病情变化的重要指标［21］。本研究发现,FIB在宫颈癌患者不同病理分期、分化程度以及有无淋巴结转移中均存在统计学意义,可作为评估疾病进展、恶性程度以及预后的重要指标,与以上研究结论一致。

3.6CA125与宫颈癌 CA125是一类灵敏度高、特异性差的肿瘤标志物。CA125对多种肿瘤,包括肺癌、肝癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌等都有较高的灵敏度。本研究显示,CA125与宫颈癌临床病理特征有密切联系,对评估不同病理分期、分化程度以及有无淋巴结转移具有一定的价值,此结论在既往的相关研究中也能得到证实［22］。

综上所述,炎症反应、凝血相关生化指标与宫颈癌的临床病理特征有一定的相关性,对于宫颈癌的病理分期、分化程度以及淋巴结转移情况均能提供参考价值,但对于宫颈癌的病理类型并未存在确定联系。NLR、PLR、CRP、D-D、FIB、CA125等指标简便、易得,可作为评估宫颈癌疾病进展、恶性程度以及预后的重要指标。然而本研究样本量较小,仍需大样本研究以及基础实验进一步探讨验证。