血清LDH、ICAM-1、KL-6水平在病毒性肺炎治疗前后的变化及对近期疗效评估的价值

陈瑞芳

新乡医学院第三附属医院儿科 河南新乡 453000

病毒性肺炎是儿科常见呼吸系统疾病,因病原微生物感染所致,其发病率在儿童肺炎中约占15%,是儿童病死的重要原因［1］。肺炎早期诊断中C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)为常用血清检测指标,但应用于病毒性肺炎特异性较低,其水平常无特异性升高。有研究证实血清乳酸脱氢酶(Lactate dehydrogenase,LDH)可辅助诊断特发性肺纤维化等肺间质病变,可能与病毒性肺炎有关［2］。另外存在于毛细血管内皮与肺泡上皮的细胞间粘附分子-1(Intercellular adhesion molecule,ICAM-1)具有促内皮细胞与白细胞粘附作用,肺部损伤发生时其水平异常降低;糖蛋白-6(Krebs von den Lungen-6,KL-6)表达于Ⅱ型肺泡上皮细胞,其水平在肺结核、急性过敏性肺炎等间质性肺病中异常表达,对病毒性肺炎可能有一定诊断价值［3-4］。本研究分析血清LDH、ICAM-1、KL-6水平联合检测对病毒性肺炎近期疗效的评估价值,以期为临床评估病毒性肺炎近期疗效提供参考。现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取我院2017年6月～2021年7月收治的120例病毒性肺炎患儿,其中男74例,女46例,年龄2～13岁,平均(5.58±1.37)岁;病程0.5～2 d,平均(1.29±0.31)d,体温37.5℃～40.0℃,平均(38.96±0.51)℃。将120例患儿根据疗效分为疗效良好组和疗效不良组。本研究经我院伦理委员会审批通过。

1.2纳入及排除标准 纳入标准:(1)符合《诸福棠实用儿科学》［5］中病毒性肺炎诊断标准:存在发热、咳嗽等症状,肺部可闻干湿啰音,且X线胸片显示肺部网状阴影;(2)初次确诊,处于急性感染期;(3)发病至就诊时间<3d;(4)就诊前未使用抗病毒相关药物。排除标准:(1)严重营养不良;(2)存在其他肺部疾病,如肺结核、哮喘等;(3)伴有免疫系统疾病、先天性疾病;(4)存在心源性疾病、重要脏器病变;(5)过敏性体质。

1.3方法

1.3.1治疗方法 患儿入院后均给予重组人干扰素α2b(上海华新生物高技术有限公司,批准文号:国药准字S20030012)联合沙丁胺醇(北京海德润医药集团有限公司,批准文号:国药准字H11021384)雾化吸入、平喘止咳等对症治疗。单磷酸阿糖腺苷(广东隆赋药业股份有限公司,批准文号:国药准字H10970334)10 mg/kg·d加入5%的葡萄糖溶液100 mL静滴,总量≤100 mg,1次/d,治疗7d。

1.3.2血清LDH、ICAM-1、KL-6水平检测 分别于治疗前、治疗7d后采集患儿空腹静脉血3mL,离心15 min,3000 r/min(r=8cm),取上清液,采用全自动生化分析仪(日本日立公司,型号:7600-110型),以速率法检测血清LDH水平,以酶联免疫吸附法测定血清ICAM-1、KL-6水平。

1.4疗效判定标准 咳痰、憋喘等症状基本消失,体温正常,肺部干湿啰音消失,X线示病灶完全吸收为治愈;体温正常,临床症状、干湿啰音、X线明显改善,但至少有1项未达治愈标准为有效;未达上述标准为无效。治愈、有效为疗效良好,无效为疗效不良。

1.5观察指标 (1)比较两组血清LDH、ICAM-1、KL-6水平;(2)分析各血清指标水平与近期疗效的相关性;(3)Logistic回归分析病毒性肺炎近期疗效不良的影响因素;(4)分析各血清指标对近期疗效不良的预测价值。

2 结果

2.1两组血清各项指标水平比较 治疗前两组血清LDH、ICAM-1、KL-6水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);与疗效良好组相比,治疗7d后疗效不良组血清各项指标水平较高,差异具有统计学意义(P<0.05);且治疗前后疗效不良组血清各项指标水平差值较疗效良好组小,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组血清各指标水平比较

2.2血清LDH、ICAM-1、KL-6水平与近期疗效不良相关性分析 经Spearman相关性分析,治疗7d后血清LDH、ICAM-1、KL-6水平与近期疗效不良呈正相关;治疗前后血清各项指标水平差值与近期疗效不良呈负相关。见表2。

表2 LDH、ICAM-1、KL-6水平与近期疗效不良相关性分析

2.3偏回归分析 以病毒性肺炎患儿近期疗效为因变量,将患儿治疗7d后血清LDH、ICAM-1、KL-6水平及治疗前后血清各项指标水平差值作为自变量,对自变量进行赋值(以120例的平均值为界:≤平均值=1,>平均值=2),见表3。Logistic回归分析显示,治疗7d后血清LDH>218.48U/L、ICAM-1>158.75μg/L、KL-6>545.69U/mL是病毒性肺炎疗效不良的危险因素;△LDH>46.32U/L、△ICAM-1>166.05μg/L、△KL-6>697.37U/mL是病毒性肺炎疗效不良的保护因素。见表4。

表3 赋值表

表4 偏回归分析

2.4ROC分析 以疗效不良病毒性肺炎为阳性标本,以疗效良好病毒性肺炎为阴性样本,绘制ROC曲线。结果显示,治疗7d后血清LDH、ICAM-1、KL-6水平联合评估病毒性肺炎疗效不良的AUC为0.835,最佳诊断敏感度、特异度分别为79.31%、86.81%;△LDH、△ICAM-1、△KL-6联合评估病毒性肺炎疗效不良的AUC为0.899,最佳诊断敏感度、特异度分别为86.21%、93.41%。见表5。

表5 ROC分析

3 讨论

病毒性肺炎的病灶主要在肺间质,儿童肺泡与毛细支气管尚未发育完全,病毒抵抗力差,易发生感染,引发支气管平滑肌痉挛损伤肺组织,严重者可致休克或呼吸衰竭［6］。有临床研究证实肺泡Ⅱ型上皮细胞为哮喘的参与细胞,KL-6表达于该细胞,是上皮细胞受损和再生的特异性指标。KL-6高表达可促进肺间质成纤维细胞释放胶原蛋白,介导肌成纤维细胞分化、细胞外基质沉淀,进而加剧肺间质纤维化［7-8］。治疗7d后疗效不良组血清KL-6水平较高,表明其水平变化与肺部近期疗效有关。从相关性分析来看,治疗7d后血清KL-6水平与近期疗效不良呈正相关,其水平>545.69U/mL是疗效不良的危险因素,△KL-6>697.37U/mL是疗效不良的保护因素。LDH为含锌离子的金属蛋白,病毒感染引发炎症反应可导致LDH水平异常表达,治疗7d后疗效良好组血清LDH水平明显降低,Logistic回归分析显示,血清LDH水平>218.48U/L是病毒性肺炎疗效不良的危险因素,提示LDH可一定程度反映病毒性肺炎治疗效果。分析其原因为病毒感染后发生炎性反应、肺部缺氧等,且病毒性肺炎常伴肺间质弥漫性损害,还可能引发心肌损害,造成血清LDH水平升高［9-10］。耿翠［11］研究表明,sICAM-1水平与第1秒用力呼气体积/用力肺活量值呈负相关。ICAM-1与sICAM-1同属一类粘附分子,可介导细胞间粘附,ICAM-1可通过信号转导作用介导细胞间连接,激活细胞内信号通路,进而活化淋巴细胞,激发促炎性瀑布［12-13］。本研究显示,治疗7d后血清ICAM-1水平与近期疗效不良呈正相关,治疗前后水平差值与近期疗效不良呈负相关。病毒性肺炎发生后,细胞表面ICAM-1脱落,高表达于血液循环,促使炎性介质释放、进入基底膜,趋化肺组织炎症损害［14］。

本研究经ROC曲线分析显示,治疗7d后血清LDH、ICAM-1、KL-6水平及其治疗前后差值联合评估病毒性肺炎疗效不良的AUC分别为0.835、0.899,表现出较高预测价值。

综上所述,血清LDH、ICAM-1、KL-6水平可评估病毒性肺炎患儿近期疗效,联合检测对疗效不良具有较高预测价值,有助于指导临床治疗。