阿伐斯汀联合氯雷他定治疗慢性难治性荨麻疹的有效性

闫政

【摘 要】目的 探讨阿伐斯汀加氯雷他定治疗慢性难治性荨麻疹的有效性。方法 选取滕州市柴胡店镇卫生院2022年1月-2023年1月收治的88例慢性难治性荨麻疹患者，采用随机数字表法将其分为参照组与试验组，各44例。参照组应用氯雷他定治疗，试验组采取阿伐斯汀联合氯雷他定治疗，比较两组症状积分；实验室相关指标、生活质量。结果 试验组干预后症状积分低于参照组，差异有统计学意义（P<0.05）；试验组干预后IgE、WBC低于参照组，5-HT高于参照组，差异有统计学意义（P<0.05）；试验组干预后生活质量评分高于参照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 慢性难治性荨麻疹治疗中，联合应用阿伐斯汀、氯雷他定有助于改善患者的免疫功能，加快其症状缓解速度，提高其生活质量。

【关键词】阿伐斯汀；氯雷他定；慢性难治性荨麻疹

中图分类号：R758.24 文献标识码：A 文章编号：1004-4949（2023）12-0089-04

Efficacy of Acrivastine Combined with Loratadine in the Treatment of Chronic Refractory Urticaria

YAN Zheng

（Chaihudian Town Health Center， Zaozhuang 277525， Shandong， China）

【Abstract】Objective To investigate the efficacy of acrivastine combined with loratadine in the treatment of chronic refractory urticaria. Methods A total of 88 patients with chronic refractory urticaria were selected from January 2022 to January 2023 in Chaihudian Town Hospital of Tengzhou City， and they were divided into control group and experimental group by random number table method， with 44 patients in each group. The reference group was treated with loratadine， and the experimental group was treated with acrivastine combined with loratadine. The symptom scores， laboratory related indicators and quality of life were compared between the two groups. Results After intervention， the symptom score of the experimental group was lower than that of the reference group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After intervention， the IgE and WBC of the experimental group were lower than those of the reference group， and the 5-HT was higher than that of the reference group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The quality of life score of the experimental group after intervention was higher than that of the reference group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion The combination of acrivastine and loratadine in the treatment of chronic refractory urticaria is helpful to improve the immune function of patients， accelerate the remission of symptoms and improve their quality of life.

【Key words】Acrivastine； Loratadine； Chronic refractory urticaria

蕁麻疹（urticaria）属于常见皮肤类疾病的一种，以局限性水肿反应为主要特点。该病在临床上的发病率较高，患者不仅存在瘙痒、风团症状，而且在症状严重时还会出现睡眠障碍，致使其生活质量下降。肥大细胞活化属于该病发生的主要机制，受此影响，患者机体内释放大量的组胺类血管活性介质[1-3]。而随着上述介质的含量增多，毛细血管的通透程度也会提升，进而引起皮肤水肿、红斑。上述症状具有时起时消的特点，影响患者的正常生活。为减轻对患者生活质量的影响，需要尽早采取有效的干预措施。其中抗组胺药物属于治疗慢性荨麻疹的常用方式，代表药物有氯雷他定，其可有效减轻患者的症状、体征[4]。阿伐斯汀作为第2代抗组胺药物的一种，具有肝脏毒性小的优势[5]。本研究结合我院收治的88例慢性难治性荨麻疹患者临床资料，旨在观察阿伐斯汀联合氯雷他定应用于慢性难治性荨麻疹治疗中的有效性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取滕州市柴胡店镇卫生院2022年1月-2023年1月收治的88例慢性难治性荨麻疹患者。纳入标准：①与慢性难治性荨麻疹诊断相符合者；②药物耐受者；③所有患者均知情，签署知情同意书。排除标准：①药物过敏者；②哺乳期、妊娠期者。采用随机数字表法将其分为参照组和试验组，各44例。参照组男24例，女20例；年龄23～63岁，平均年龄（38.13±5.06）岁。试验组男25例，女19例；年龄24～65岁，平均年龄（38.09±5.11）岁。两组性别、年龄比较，差异无统计学意义（P>0.05），研究可比。

1.2 方法 参照组：应用氯雷他定片[万全万特制药（厦门）有限公司，国药准字H20050233，规格：10 mg]，口服给药，10 mg/次，1次/d。试验组：在参照组基础上，联合应用阿伐斯汀（重庆华邦制药有限公司，国药准字H20083406，规格：8 mg），口服，8 mg/次，1次/d。两组均用药1个月。

1.3 观察指标 比较两组症状积分、实验室相关指标、生活质量。

1.3.1症状积分 ①瘙痒：无症状、轻微、症状明显且影响正常生活、症状难以忍受分别计为0、1、2、3分；②风团数：0分：不存在风团；1分：有风团存在，数目为1至10个；2分：风团数量为11～25个；3分：风团数量大于25个；③风团大小：风团直径低于1.5 cm计1分，直径为1.5～2.5 cm计2分；直径大于2.5 cm计3分；④每次发作时间：时长低于1 h计1分；持续1～12 h计2分；大于12 h计3分。

1.3.2实验室指标 采集患者的空腹静脉血，约为5 ml。其中3ml以3000 r/min的速率进行离心处理，时间为10 min，应用酶联免疫吸附法测定5-羟色胺（5-HT）、血清免疫球蛋白E（IgE）。另外2 ml血液以流式细胞技术进行检验，分析白细胞（WBC）计数。

1.3.3生活质量 利用生活质量简表评价，涉及社会功能、心理健康、生理职能3项，分值为0～100分，分值越高提示生活质量越好。

1.4 统计学方法 采用SPSS 27.0统计学软件进行数据分析，计数资料以[n（%）]表示，行χ2检验；计量资料以（x-±s）表示，行t检验；P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组症状积分比较 试验组干预后各项症状积分均低于参照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组实验室指标比较 试验组IgE、WBC低于参照组，5-HT高于参照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组生活质量比较 试验组生活质量各项评分高于参照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 讨论

慢性自发性荨麻疹在皮肤疾病中多见。相关研究指出[6，7]，皮肤黏膜的小血管扩张，存在渗透性炎性反应等，均属于造成该病发生的因素。受到上述因素的影响，机体会有局限性水肿反应。为加快疾病的康复速度，需要重视早期干预，并以抗组胺、降低血管通透性为主要原则。氯雷他定是三环类抗组胺药物之一，可归为外周H受体拮抗剂的范畴，具有选择性特点。此药物经由口服形式进入机体后，通常不会通过血-脑脊液屏障，并且具有较长的半衰期[8]。同时，该药物的利用率相对较高，能够干扰变态反应的发生过程，通过黏附其中分子表达的形式，能够使之获得有效的抑制。在此情况下，炎症细胞趋向于过敏灶发展的情况缓解，进而改善机体的过敏反应状态。但是在实际应用中，此药物也存在一定的局限性，即对肾上腺素α受体、乙酰胆碱的敏感度不高，并且亲和力不强，难以达到显著的中枢镇静效果[9，10]。阿伐斯汀在抑制组胺H受体方面具有竞争性特征。该药物能够使嗜酸性细胞趋化程度减轻，利于控制超氧化物的生成。同时，阿伐斯汀还能够对肥大细胞产生抑制作用，使之难以释放组胺，最终减轻荨麻疹患者的有关症状。

本研究结果显示，试验组干预后瘙痒、风团数目、风团大小、每次发作时间评分均低于参照组（P<0.05），提示阿伐斯汀联合氯雷他定可减轻患者临床症状。临床研究显示[11，12]，阿伐斯汀联合氯雷他定的应用有利于缓解患者的瘙痒症状，并且还可减少风团数量，这与本研究结果相似。究其原因，两种药物联合应用能够发挥协同作用，从而进一步增强调节组胺表达的功效。在此情况下，患者的免疫功能得到改善，变态反应减轻，从而促使治疗效果提升。同时，二者联合应用的安全性也相对较高。氯雷他定口服后能够迅速在肝内代谢，并经由粪便、尿液排出。而阿伐斯汀以口服形式给药利于促使药效迅速发挥，且不容易渗透血脑屏障，对减轻中枢神经、心脏毒副反应作用显著。本研究还发现，试验组IgE、WBC指标均低于参照组，5-HT高于参照组（P<0.05）；试验组生活质量各项评分高于参照组（P<0.05），说明阿伐斯汀联合氯雷他定可改善患者实验室指标，提高患者生活质量。对于慢性难治性荨麻疹而言，是过敏性皮肤病之一。疾病发生机体免疫程度存在相关性，且以Ⅰ型变态反应为主，受到IgE抗体吸附肥大细胞的影响，机体与抗原接触后，会引起抗原抗体反应的发生。在上述因素的作用下，炎性介质大量释放，最终造成皮疹形成。同时，免疫有关的肥大细胞还会对组胺的分泌产生刺激。如果机体淋巴免疫功能出现一定程度的障碍，则极易造成荨麻疹发生[13，14]。对5-HT水平进行检验，能够掌握机体变态反应的程度。5-HT是吲哚衍生物的一种，参与荨麻疹的发生、发展。通常情况下，微血管结构通透性、完整性具有动态平衡的特点。但是5-HT代谢紊乱时，会造成内皮细胞的间隙增宽，从而促进通透性提升。这就容易引起组织液的外渗，最终引起疾病或加快疾病的进展速度。同时，Th1/Th2细胞平衡性被打破后，干扰素-γ、白细胞介素等也会出现分泌异常的情况，致使IgE表达下调，Ⅰ型变态反应被抑制。而在慢性难治性荨麻疹治疗期间，联合应用氯雷他定、阿伐斯汀，能够调节5-HT的代谢，从而加快疾病的恢复速度。这是因为氯雷他定作为第2代长效抗组胺类药物的一种，进入体内后可形成DCL水溶性化合物。此化合物具有阻断组胺H1受体的功效，从而促进免疫功能提升。受此影响，机体内的炎性介质无法大量释放，这就使得肥大细胞的状态维持稳定。与此同时，氯雷他定能够竞争性结合效应细胞组胺H1受体，二者结合的位置为外周，可促使组胺诱导的血管通透度被拮抗，进而减轻毛细血管扩张的程度。此外，药物抑制黏附分子水平作用的发挥，使得患者的炎症反应进一步减轻，荨麻疹症状得到缓解。阿伐斯汀在抗组胺方面具有强效特点，存在较低的亲脂性，进入血脑屏障的难度较高。因药物能够对組胺的释放进行阻止，所以也可作为荨麻疹治疗的常用药物[15]。且药物联合应用后，能够进一步促进药效发挥速度提升，且经由尿液排泄排出体外。因药物于肝脏内的代谢少，所以造成药物蓄积的风险低，患者用药后出现乏力、嗜睡等副反应的几率较小。

综上所述，阿伐斯汀联合氯雷他定应用于慢性难治性荨麻疹治疗中的有效性值得肯定，能够减轻患者的炎症反应，缩短症状改善时间，提高患者生活质量。

参考文献

[1] 刘国刚，孙诗黠，李长芬，等.肤痒颗粒联合阿伐斯汀治疗慢性荨麻疹的临床研究[J].现代药物与临床，2022，37（10）：2302-2305.

[2] 李小平，吴云峰.氯雷他定联合阿伐斯汀治疗慢性難治性荨麻疹的效果及安全性分析[J].中国校医，2022，36（4）：289-291.

[3] 麦国洪.富马酸依美斯汀与阿伐斯汀治疗慢性荨麻疹的效果对比[J].当代医药论丛，2021，19（21）：133-135.

[4] 辜雅萍.桂枝汤加味方联合阿伐斯汀治疗寒冷性荨麻疹的临床疗效及其安全性[J].临床合理用药杂志，2021，14（18）：157-159.

[5] 石德顺，杨德勇，董东，等.阿伐斯汀胶囊与自血疗法治疗慢性特发性荨麻疹的效果[J].深圳中西医结合杂志，2021，31（21）：129-131.

[6] 王丽丽.卡介菌多糖核酸联合阿伐斯汀治疗慢性荨麻疹疗效观察[J].皮肤病与性病，2020，42（4）：533-534.

[7] 吉竹云.阿伐斯汀联合氯雷他定治疗慢性自发性荨麻疹的效果[J].实用临床医药杂志，2020，24（23）：119-121.

[8] 李妍，徐薇，顾恒，等.阿伐斯汀联合氯雷他定治疗慢性难治性荨麻疹的多中心随机对照研究[J].中华皮肤科杂志，2020，53（5）：319-323.

[9] 董东，何小亮，杨德勇，等.枸地氯雷他定与阿伐斯汀递减疗法治疗慢性荨麻疹的疗效比较[J].中国药房，2015，26（36）：5078-5080.

[10] 于淼.枸地氯雷他定与阿伐斯汀递减疗法治疗慢性荨麻疹的临床观察[J].锦州医科大学学报，2019，40（4）：75-76，90.

[11] 张文献.枸地氯雷他定与阿伐斯汀递减疗法治疗慢性荨麻疹的临床效果对比分析[J].中国医药指南，2019，17（36）：22-23.

[12] 郑蔚波.枸地氯雷他定与阿伐斯汀递减疗法治疗慢性荨麻疹的临床效果对比分析[J].中国处方药，2018，16（9）：65.

[13] 韩杰，陈军秀，黄玉梅，等.中西医结合治疗慢性自发性荨麻疹的临床观察[J].皮肤病与性病，2018，40（1）：83-84.

[14] 唐海燕，娄方璐，刘毅，等.阿伐斯汀联合玉屏风颗粒治疗慢性荨麻疹临床研究[J].中国麻风皮肤病杂志，2017，33（8）：487-489.

[15] 张丹露，季梅，傅英华，等.当归饮子加减方联合阿伐斯汀治疗慢性荨麻疹疗效观察[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志，2016，15（3）：155-157.

编辑 张孟丽