坤泰胶囊与亮丙瑞林联合对子宫内膜异位症患者卵巢储备功能的影响

范凯歌

（周口市妇幼保健院（周口市儿童医院）妇产科，河南 周口 466000）

子宫内膜异位症是指子宫内膜腺体、间质出现在宫腔与子宫肌层外，引起痛经、进行性加重盆腔痛等临床表现，继而引起不孕等影响生殖系统功能。子宫内膜异位症常侵及卵巢及宫骶韧带，存在类似于恶性肿瘤的生物学行为，该病发病机制复杂，更多学者倾向子宫内膜种植学说，异位的子宫内膜容受性下降，影响胚胎着床，引起不孕等不良现象[1]。

针对该病的治疗目前临床主要采取药物干预，如口服避孕药，但子宫内膜异位症的雌激素依赖性强，药物治疗的关键点在于如何减少雌激素表达。注射用醋酸亮丙瑞林微球属于促性腺激素释放激素激动剂，可有效抑制雌激素表达。但该药长时间使用副作用大，诱发一系列低雌激素症状，临床开展受限[1]。

中医在临床诸多女性疾病治疗中具有重要作用。坤泰胶囊属于中成药，具有滋阴养神、清热解燥功效，在调节女性雌激素表达方面效果显著[2]。鉴于此，本研究将注射用醋酸亮丙瑞林微球与坤泰胶囊联合用于子宫内膜异位症患者治疗中，观察卵巢储备功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究已经获得医学伦理委员会批准（伦理审批号2019128）选取2020年1月至2022年12月期间本院收治的100例子宫内膜异位症患者作为研究对象。

纳入标准：西医诊断均符合《子宫内膜异位症的诊治指南》[3]中子宫内膜异位症诊断内容，中医诊断均符合《中医妇科学》[4]有关诊断。月经周期正常；入组前半年内未服用激素类药物；均自愿签署知情同意书。排除标准：伴其他子宫内膜相关疾病，如子宫内膜癌；宫内放置节育器；因其他原因导致的阴道不规则出血；孕妇与哺乳期女性；过敏体质；依从性低患者；既往合并卵巢相关疾病手术史；伴重要脏器功能障碍。

采用随机数表法将患者分为对照组和研究组，每组50例。对照组平均年龄（27.58±1.33）岁；平均病程（18.92±2.23） m；临床症状：痛经40例，不孕不育16例；疾病分期：I期8例，Ⅱ期20例，Ⅲ期15例，Ⅳ期7例。研究组平均年龄（27.63±1.37）岁；平均病程（18.97±2.33）m；临床症状：痛经38例，不孕不育14例；疾病分期：I期9例，Ⅱ期18例，Ⅲ期13例，Ⅳ期10例。两组一般资料无显著差异（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 对照组

均给予注射用醋酸亮丙瑞林微球（上海丽珠制药有限公司，国药准字H20093852）治疗：经期第1-5 d开始皮下注射：3.75 mg·次-1，1次·4w-1，若患者体质量＜50 kg，剂量减少至每次1.88 mg。

1.2.2 研究组

在对照组基础上加用坤泰胶囊（贵阳新天药业股份有限公司，国药准字Z20000083）：4粒·次-1，3次·d-1。一个疗程28 d。

两组患者均治疗2个疗程。

1.3 观察指标

1.3.1 治疗效果

依据文献[3]判定效果：显效：临床症状（痛经、腹部、盆腔痛等）、体征（盆腔触痛、结节）消失，超声检查未见异位病灶；有效：临床症状、体征均缓解，超声检查示病灶缩小程度≥1/3；无效：临床症状、体征未缓解甚至加重，超声示异位病灶无改变或增大。

1.3.2 卵巢储备功能

采集空腹静脉血5 mL，经3000 rpm离心10 min后留取上层清液，采用拜耳公司生产的CENTAUR 全自动化学发光免疫分析系统检测血清促卵泡生成素（FSH）、雌二醇（E2）、酶联免疫吸附法测定血清抗苗勒管激素（AMH），经阴超检测卵泡计数（AFC）。

1.3.3 痛经积分

采用视觉模拟评分法（VAS）[5]评估痛经程度，长10 cm游尺，最左端0代表无痛，伴随数值越大提示疼痛逐渐加重，10表达剧痛。

1.3.4 不良反应

对比两组治疗期间发生阴道出血、盗汗潮热、阴道干涩、失眠发生情况。

1.3.5 复发情况

均完成随访至2022年12月31日，随访期间显效患者是否出现临床、体征再发情况，新的异位病灶即视为复发。

1.4 统计学方法

采用SPSS24.0软件处理数据，计量资料均经Shapiro-Wilk正态性检验，以“±SD”表示符合正态分布的计量资料，组间比较采用独立样本t检验；计数资料用百分比表示，采用χ2检验，等级资料采用秩和检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 坤泰胶囊联合亮丙瑞林治疗提高治疗效果

研究组患者整体治疗效果优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），研究组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗效果比较（例（%））

2.2 坤泰胶囊联合亮丙瑞林治疗改善卵巢储备功能

治疗前，两组FSH、E2、AMH与AFC对比（P＞0.05）。治疗后，两组FSH、AMH表达升高，E2表达下降，AFC数量增加（P＜0.05），且与对照组相比，研究组FSH较低，E2、AMH较高，AFC数量较多（P＜0.05）。见表2。

表2 两组卵巢储备功能对比（±SD）

表2 两组卵巢储备功能对比（±SD）

组别 FSH(mU·mL-1) E2(pmol·L-1)治疗前 治疗后 t P 治疗前 治疗后 t P对照组(n=50) 6.27±0.76 8.15±0.95 10.927 0.000 164.33±18.35 130.58±14.08 10.318 0.000研究组(n=50) 6.25±0.75 7.16±0.77 5.986 0.000 165.12±18.22 151.25±17.25 3.909 t 0.132 5.725 0.217 6.564 P 0.895 0.000 0.829

续表2

表2 两组卵巢储备功能对比（±SD）

组别 AMH(ng·mL-1) AFC(个)治疗前 治疗后 t P 治疗前 治疗后 t P对照组(n=50) 0.77±0.32 0.95±0.15 3.601 0.001 4.13±1.32 6.16±0.95 8.826 0.000研究组(n=50) 0.76±0.34 1.14±0.19 6.899 0.000 4.11±1.35 8.80±1.37 17.240 0.000 t 0.151 5.550 0.075 11.197 P 0.880 0.000 0.940 0.000

2.3 坤泰胶囊联合亮丙瑞林治疗缓解痛经

治疗前两组VAS对比（P＞0.05），治疗后两组VAS评分均降低，且研究组VAS评分低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组VAS评分对比（±SD，分）

表3 两组VAS评分对比（±SD，分）

组别 治疗前 治疗后 t P对照组(n=50) 7.25±0.25 4.05±0.75 28.623 0.000研究组(n=50) 7.23±0.23 2.15±0.53 62.174 0.000 t 0.416 14.629 P 0.678 0.000

2.4 坤泰胶囊联合亮丙瑞林治疗不增加不良反应

两组阴道出血、盗汗潮热、阴道干涩、失眠的总发生率对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组不良反应对比（例（%））

2.5 复发情况

研究组复发1例，复发率3.33%（1/30），对照组复发6例，复发率30.00%（6/20），研究组复发率低于对照组，差异有意义（χ2=5.046，P=0.025）

3 讨论

子宫内膜异位症是频发性雌激素依赖性疾病，指子宫内膜腺体、间质出现在宫腔与子宫肌层外，引起痛经、进行性加重盆腔痛等临床表现，继而引起不孕等影响生殖系统功能。子宫内膜异位症常侵及卵巢及宫骶韧带，存在类似于恶性肿瘤的生物学行为，该病发病机制复杂，更多学者倾向子宫内膜种植学说，异位的子宫内膜容受性下降，影响胚胎着床，引起不孕等不良现象，严重影响女性的身心健康[1]。针对该病的治疗目前临床主要采取药物干预，如口服避孕药，但子宫内膜异位症的雌激素依赖性强，药物治疗的关键点在于如何减少雌激素表达。注射用醋酸亮丙瑞林微球主要通过抑制机体甾体类激素分泌，诱导雌激素低表达环境，继而抑制异位的内膜生长，加速其萎缩、吸收，最终缓解临床不适症状，但其生物学性质不稳定，进入机体后易被消化酶降解，导致药效损失。并且该药长时间使用副作用大，诱发一系列低雌激素症状，临床开展受限[1]。中医在临床诸多女性疾病治疗中具有重要作用，子宫内膜异位症隶属中医“痛经”、“月经不调”等范畴，