人表皮生长因子联合玻璃酸钠治疗白内障超声乳化术后眼部不适临床观察*

阮丽娟，徐 静△，贺金龙

（1. 武汉普瑞眼科医院，湖北 武汉 430033； 2. 华中农业大学医院，湖北 武汉 430000）

白内障为眼科常见疾病，致病原因包括衰老、外伤、局部营养障碍、遗传及全身代谢性或免疫性疾病等，可导致视力模糊，严重者可致盲［1］。超声乳化术以超声波能量乳化白内障晶状体，吸除乳化后的混浊晶体，并植入人工晶体［2］，是治疗白内障的主要方法。该方法手术时间短，微创伤口小，且恢复快。但部分患者眼部仍存在眼痒、流泪等术后并发症，且短时间内不能恢复，导致眼部不适和视力障碍，若不及时治疗会进展为干眼症。目前对于预防白内障患者超声乳化术后干眼症的研究较少［3］。玻璃酸钠滴眼液属优质人工泪液，保水性良好；人表皮生长因子（hEGF）能促进泪液分泌及泪腺细胞增殖。二者均可有效缓解干眼症症状。但单用玻璃酸钠治疗白内障术后干眼症效果欠佳［4］。本研究中探讨了hEGF联合玻璃酸钠治疗白内障超声乳化术后眼部不适的临床疗效，以及对干眼症的预防效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合白内障相关诊断标准［5］；行超声乳化术后出现眼部不适。本研究经武汉普瑞眼科医院医学伦理委员会批准（批件号：WHPR2020-002），患者及其家属均签署知情同意书。

排除标准：术前合并干眼症；眼部有外伤；合并其他眼部疾病；伴糖尿病等全身性疾病；眼部曾接受手术治疗；近3 个月内使用过免疫抑制剂、糖皮质激素类药物；对本研究拟用药物过敏；先天性无泪腺、无泪症。

病例选择与分组：选取武汉普瑞眼科医院2020 年3 月至2022 年3 月收治拟行超声乳化术的白内障患者120例（共129眼），按治疗药物的不同分为对照组（52例，56眼）和观察组（68例，73眼）。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较Tab.1 Comparison of the patients′general data between the two groups

1.2 方法

两组患者术前均进行扩瞳和表面麻醉预处理；行超声乳化术，吸除晶状体，并植入人工晶体；术后1 d 予玻璃酸钠滴眼液［Santen Pharmaceutical Co.，Ltd. Noto Plant，国药准字HJ20171192，规格为每支5 mL∶15 mg（0.3%）］滴眼。观察组患者术后1 d 加用人表皮生长因子滴眼液［桂林华诺威基因药业股份有限公司，国药准字S20020016，规格为每支30 000 IU（60 µg）∶3 mL］滴眼。两组患者用量均为每次2～3 滴，每天4 次，共治疗4周。

1.3 观察指标与疗效判定标准

观察指标：1）眼表状态。于患者治疗前后采用眼表疾病指数（OSDI）量表进行评分，共12 项，每项0～4 分，满分48 分，分值越低表明眼表状态越好。2）Schirmer Ⅰ试验（SⅠt）值。将滤纸条折弯，置患者结膜囊中外1/3 处，闭眼5 min，测量滤纸浸湿长度。3）泪膜破裂时间（BUT）。在钴蓝光下观测患者泪膜中自眨眼后出现第1 个荧光素干斑所需时间。4）角膜荧光素染色（FL）评分，将荧光素滴于患者眼内，在裂隙灯下观察眼角膜荧光素染色情况。采用0～12 分制记录阳性染色结果，将角膜划分为4 个象限，根据阳性染色程度和染色面积，每个象限计0～3分（无着色计0分，存在点状着色计1分，弥漫点状着色计2分，片状着色计3分），各象限评分之和为总分。5）炎性因子与氧化应激指标。利用毛细管在患者结膜囊处取泪液，采用酶联免疫吸附法检测治疗前后的白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平。6）干眼症发生情况。诊断标准为SⅠt<10 mm/5 min；BUT<10 s；FL评分>8分［6］。

疗效判定［7］：痊愈，眼部灼热感、眼痒、流泪、分泌物增多等症状完全消失；显效，上述症状基本消失；有效，上述症状部分消失；无效，上述症状未好转或恶化。总有效=痊愈+显效+有效。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表2至表4。治疗后，观察组干眼症发生率为4.11%，显著低于对照组的17.86%（P< 0.05）；干预后，观察组OSDI 量表评分为（23.47±8.11）分，显著低于对照组的（27.64±9.52）分（P<0.05）。

表2 两组患者临床疗效比较［眼（%）］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［eye（%）］

表3 两组患者BUT、SⅠt值、FL评分比较（）Tab.3 Comparison of BUT，SⅠt value and FL score between the two groups（）

表3 两组患者BUT、SⅠt值、FL评分比较（）Tab.3 Comparison of BUT，SⅠt value and FL score between the two groups（）

注：与本组治疗前比较，*P < 0.05。表4同。Note：Compared with those before treatment，*P < 0.05（for Tab.3 - 4）.

组别BUT（s）治疗前3.29±1.43 3.12±1.28 0.658 0.512治疗后1.78±0.11*2.31±0.18*19.993 0.000治疗后12.75±3.68*8.52±1.65*7.989 0.000 FL评分（分）治疗前4.87±0.41 4.89±0.36 0.287 0.773 SⅠt值（mm/5 min）治疗前6.25±1.75 6.46±1.14 0.746 0.457治疗后10.78±3.14*9.46±2.23*2.790 0.006观察组（n=73）对照组（n=56）t值P值

表4 两组患者炎性因子与氧化应激指标比较（）Tab.4 Comparison of inflammatory factors and oxidative stress indexes between the two groups（）

表4 两组患者炎性因子与氧化应激指标比较（）Tab.4 Comparison of inflammatory factors and oxidative stress indexes between the two groups（）

组别治疗后162.74±13.47*139.23±16.41*8.934 0.000 IL-6（pg/mL）治疗前1 428.47±84.25 1 443.74±89.43 0.994 0.322治疗后1 156.98±87.41*1 342.31±85.26*12.063 0.000 TNF-α（pg/mL）治疗前256.41±26.70 264.81±24.75 1.828 0.070治疗后174.62±23.47*232.71±24.66*13.632 0.000 MMP-9（ng/mL）治疗前60.13±9.84 61.24±8.97 0.665 0.507治疗后24.81±6.14*28.44±5.71*3.440 0.001 SOD（µmol/L）治疗前82.41±10.41 80.76±9.74 0.917 0.361观察组（n=73）对照组（n=56）t值P值MDA（U/L）治疗前7.13±1.05 7.04±0.47 0.601 0.549治疗后2.18±0.19*3.24±0.15*34.769 0.000

3 讨论

超声乳化术可引起患者眼部干涩、刺痒等不适，可能由于手术操作损伤了眼睛结膜状细胞，影响了泪膜稳定和泪液分泌，术后伴随的炎性反应会加重损伤。干眼症常伴有眼表炎症和泪膜渗透压增高，目前常采用人工泪液、促进泪腺分泌药物、抗炎药物、免疫抑制剂等进行预防及治疗［8］。

玻璃酸钠是具有良好的亲水性和保湿性的黏性多糖，被广泛用于化妆品行业和缓解眼睛干燥。玻璃酸钠的高分子黏性使其具有分泌性蛋白功能，能在角膜表面形成保护膜，促进泪膜和角膜上皮稳定结合［9］，以及角膜细胞的修复、再生。李兰兰［10］的研究证实，重组牛碱性成纤维细胞生长因子及玻璃酸钠对干眼症有较好的疗效。hEGF 能刺激细胞分化与增殖，促进创伤修复愈合，玻璃酸钠与之联用可增加其与角膜上皮的黏性，从而增加其生物利用度。本研究结果显示，观察组总有效率显著高于对照组，干眼症发生率显著低于对照组，提示hEGF 联合玻璃酸钠治疗白内障患者乳化术后眼部不适和预防干眼症的效果更好。

泪膜是通过瞬目动作在眼球表面形成的一层液体薄膜，分为黏蛋白层、水液层和脂质层，对眼表视觉功能有重要意义，可湿润角膜，为上皮组织提供保护和营养，防治上皮角化。不稳定的泪膜可导致眼部干涩不适，视力模糊。正常的泪液分泌是维持泪膜稳定的关键。OSDI量表主要用于评估干眼症患者的眼部症状、视觉功能、环境刺激因子，能有效反映干眼症病情与病程［11］；BUT、SⅠt 值是检测泪膜稳定性和泪液分泌量的重要指标；FL评分反映了眼表损伤程度。本研究结果显示，两组患者治疗后BUT 和SⅠt 值均显著升高，FL 和OSDI评分均显著降低，提示hEGF联合玻璃酸钠可有效稳定泪膜，增加泪液分泌，从而缓解患者眼部不适。干眼症与炎性反应密切相关，干眼症患者的眼表病变细胞增加，从而激活IL-6，TNF-α 等炎性因子释放大量的炎性介质损伤眼表上皮细胞。MMP-9水平可反映眼表损伤程度。SOD和MDA是氧化应激指标，氧化应激反应使机体抗氧化能力减弱，自由基增加，产生大量MDA，从而损伤眼部细胞。本研究结果显示，两组患者治疗后的IL-6，TNF-α，MMP-9，MDA水平均显著降低，SOD 水平均显著升高，且观察组改善更显著。提示hEGF 联合玻璃酸钠可减轻患者眼部的炎性反应与氧化应激反应，从而减少眼角膜损伤。

综上所述，hEGF 联合玻璃酸钠预防白内障超声乳化术后眼部不适，可减轻眼部的炎性反应和氧化应激反应，增强泪膜的稳定性及泪液分泌，减少干眼症的发生。