2019 年至2021 年四川省南充市医疗机构新的及严重药品不良反应分析*

李 锐，唐志勇，刘 福，杨 明△

（1. 川北医学院附属医院，四川 南充 637000； 2. 四川省南充市中心医院·川北医学院第二临床医学院，四川 南充 637007； 3. 四川省南充市嘉陵区人民医院·四川省南充市中心医院嘉陵院区，四川 南充 637900）

新的及严重的药品不良反应（ADR）对公众用药安全影响较大，是ADR 监测的重点，以此发现药物安全信息，并通过安全性评估及采取风险控制措施保障公众用药安全［1］。另外，由于不同地区人群种族、居住环境及生活习俗的不同，ADR 发生规律、特点及影响因素等也存在差异。本研究中选择2019 年至2021 年四川省南充市上报的新的及严重ADR 进行分析，旨在为减少新的及严重的ADR 及确保患者用药安全提供理论依据。现报道如下。

1 资料与方法

通过国家药品不良反应监测系统，获取2019 年至2021年四川省南充市公立医疗机构上报的ADR数据。

纳入其中新的一般、新的严重、严重ADR 报告，剔除填报不完整及无法分析评估的报告。统计纳入报告患者的性别、年龄、ADR 类型、累及器官/系统、药品种类和剂型、主要临床表现以及关联性评价等。按《常见不良反应事件评价标准（CTCAE4.0）》《常见严重药品不良反应技术规范及评价标准》判定ADR。参照《世界卫生组织药品不良反应术语集》对累及器官/系统进行分类。采用Excel软件对数据进行分类汇总。

2 结果

2.1 ADR 报告类型

共获得12 149 例ADR，其中新的及严重的ADR 共5 928例（48.79%），涉及患者5 928例。以新的一般ADR最多（3 501 例，59.06%），其次为严重ADR（1 771 例，29.88%），再次为新的严重ADR（656例，11.07%）。

2.2 患者性别与年龄

5 928 例患者中，女（3269 例）多于男（2 659 例），但差异无统计学意义（P= 0.52）。年龄按《国际疾病分类（第10 版）》（ICD - 10）编码分类（< 1 岁为婴儿期，1～4 岁为幼儿期，5～14 岁为少儿期，15～44 岁为青壮年期，45～64 岁为中年期，≥65 岁为老年期）。详见表1。

表1 新的及严重的ADR患者性别及年龄分布［例（%），n=5 928］Tab.1 Distribution of gender and age of patients with new and serious ADRs［case（%），n=5 928］

2.3 药品种类及给药途径

抗感染药物ADR 占比最高（1 283 例，21.64%），其次为中药制剂（918 例，15.49%），详见表2。给药途径以静脉给药ADR 占比最高（3 890 例，65.62%），其次是口服给药（1 767 例，29.81%），体外给药（182 例，3.07%）和吸入给药（68 例，1.15%）较少，其他给药途径还包括泵内给药、硬膜外给药、椎管给药、舌下含服等（21 例，0.35%）。

表2 ADR涉及药品的种类分布（n=5 928）Tab.2 Distribution of drug varieties involved in ADRs（n=5 928）

2.4 累及器官/系统

结果见表3。因个别病例发生ADR时可能累及多个器官/系统，故总例数超过5 928例。

表3 ADR累及器官/系统分布（n=6 696）Tab.3 Distribution of organs/systems involved in ADRs（n=6 696）

2.5 ADR 关联性评价

结果见表4。

表4 ADR关联性评价结果［例（%），n=5 928］Tab.4 Results of ADR correlation evaluation［case（%），n=5 928］

3 讨论

3.1 ADR 与性别及年龄的相关性

本研究中女性患者ADR 略多于男性，可能因为女性对ADR 敏感性更强，较易关注ADR 的发生［2］。ADR主要发生在年龄≥65 岁人群，而<15 岁人群的ADR 发生率最低。上述结果均与2019 年至2021 年全国药品不良反应监测网络数据统计结果［3-5］基本一致。究其原因，可能是未成年人用药品种单一，而中老年人由于基础疾病多，用药复杂，常联合用药或用药依从性较差，且肝肾功能减退，药物清除率下降，造成药物在其体内蓄积等因素，更易发生ADR［6］。因此需加强对老年患者的ADR监测。

3.2 ADR 类型分析

药品ADR 报告和监测工作，为评价、整顿和淘汰高风险药品及临床用药提供了理论依据，而其中新的和严重ADR报告数量及比例是影响ADR报告系统敏感度的重要指标之一。2019年至2021年全国药品不良反应监测网络收集到新的和严重的ADR/不良事件报告各年分别占同期报告总数的31.5%，30.2%，30.4%［3-5］。本研究结果显示，新的及严重ADR 占上报ADR 总数的48.79%。南充市这3 年间各年新的及严重ADR 上报比例均较全国高约18%，其中新的一般ADR 最多，严重ADR次之。世界卫生组织（WHO）颁布的《药品不良反应检测和报告指南》中也指出，新的及严重ADR 可作为预警信号［6］，因此，新的及严重ADR 的上报比例，尤其是后者的上报率，常被当做是衡量医疗机构总体上报质量的重要指标［7］。南充市新的及严重ADR 报告上报比例已达WHO规定标准（30%）。究其原因，可能是该地区近年来报告主体对新的及严重ADR 认知度提高，从而提高了上报率。

3.3 ADR 涉及药品的种类分析

本研究结果显示，新的及严重ADR 涉及药品种类以抗感染药物和中药制剂占比较高，与文献［3 - 5］的报道相符。本研究中，抗感染药物中β-内酰胺类ADR发生率最高。该类药物因性质稳定、品种多、高效低毒等突出优点，目前为临床治疗细菌感染的首选［8］，其在临床使用范围广、频率高，ADR 的发生率也随之增加［9］。另外，其化学结构中的β-内酰胺环易降解，易在体内成为抗原诱发变态反应［10］。因此，应加强该地区医务人员的抗菌药物相关知识培训，提高临床合理使用抗菌药物的水平。中药制剂引起新的及严重的ADR 例数仅次于抗感染药物，究其原因，中药制剂成分复杂，杂质含量大，提取工艺不成熟，质量控制难，另外，中药制剂一般与西药联用，也易产生配伍变化及药物相互作用，从而导致ADR 的发生［11］。因此，须严格把控中药制剂的使用指征，严格按药品说明书适应证及用法用量用药，做好ADR 监测工作，一旦发生ADR 应及时对症处理［12］。

3.4 ADR 累及器官/系统分析

本研究结果显示，新的及严重ADR 累及器官/ 系统主要是皮肤及其附件和消化系统。该结果与国家药品不良反应中心年度报告数据［3-5］相符。主要原因可能是皮肤及其附件损害（主要表现为荨麻疹、皮肤脱落等）及消化系统反应（主要表现为便秘、腹胀、腹部疼痛等）的临床表现直观且明显，患者可自我发现及判别，不易与其他疾病临床表现相混淆，且较易被医务人员发现与甄别，而一些不易确定、潜在及隐蔽的ADR 存在较高的漏报率，严重阻碍了患者的临床治疗及转归［13］。因此，临床治疗中应加强医护人员对患者ADR 的监护意识，在用药过程中密切监测患者用药前后的临床表现及实验室相关指标，一旦出现ADR，应立即处理并上报，确保患者的用药安全。

3.5 ADR 与给药途径的相关性

本研究结果显示，静脉用药ADR占比最高。2019年至2021年全国药品不良反应监测网络数据统计结果也显示，静脉给药ADR 发生率最高，各年占同期报告总数的比例分别为62.8%，56.7%，55.3%［3-5］。本研究中静脉给药ADR 上报比例较全国高。首先，因静脉用药可避免肝脏首过效应，生物利用度高，能快速达到有效血药浓度等优势，为临床主要给药方式之一［14］。其次，由于静脉给药多用于住院患者，且给药时药物直接进入血液循环系统，药物刺激性较强，与其他给药途径相比，血药浓度上升迅速，发生ADR 快速而强烈，易被临床医护人员发现并及时上报，故ADR 上报率高于其他给药途径。另外，静脉给药时由于药物配伍不当、配置后放置时间过长、输注速率过快等均为可能引发ADR 的重要因素［15］。因此，在临床治疗中应充分评估患者病情，选择合适的给药途径，在达到较好疗效的前提下遵循“可口服则不静脉用药”的原则，并且配置静脉输液时注意规范操作，以减少ADR的发生。

综上所述，医护人员应重视新的及严重的ADR 监测工作，提高对ADR 的甄别与处理能力，尤其是加强对老年患者的用药监护，减少ADR 的发生，确保患者用药安全。