术前新辅助化疗联合腔内后装放疗治疗局部晚期宫颈癌的临床疗效及对患者预后的影响△

党洁，渠淑云，翟瑶，杨鑫

陕西省核工业二一五医院妇科，陕西 咸阳 712000

宫颈癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，常表现出异常阴道流血、盆腔疼痛或性交困难等症状。临床治疗宫颈癌多采用手术、化疗、放疗，在宫颈癌发病早期还未发生转移时，手术治疗可达到根治效果[1]。然而，手术无法根治局部晚期宫颈癌，术后易出现转移，影响患者预后[2-3]。因此，临床对于局部晚期宫颈癌多采用化疗、放疗治疗。腔内后装放疗是临床中宫颈癌患者常用的局部放疗手段，但单一治疗的疗效无法令人满意。已有研究报道，术前新辅助化疗联合腔内后装放疗治疗宫颈癌患者具有一定疗效，但其对于局部晚期宫颈癌患者生存情况的影响还有待进一步研究[4-5]。基于此，本研究探讨术前新辅助化疗联合腔内后装放疗治疗局部晚期宫颈癌的临床疗效及对患者预后的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2019 年1 月至2021 年1 月陕西省核工业二一五医院收治的局部晚期宫颈癌患者的病历资料。纳入标准：①符合宫颈癌的诊断标准[6]；②经宫颈细胞学检查和宫颈活检确诊为局部晚期宫颈癌（宫颈癌尚未发生远处转移，但是局部病灶直径＞4 cm）；③接受宫颈癌根治术；④临床资料完整。排除标准：①合并其他恶性肿瘤；②合并其他器官严重疾病；③合并精神疾病；④合并内分泌系统或免疫系统疾病。依据纳入和排除标准，本研究共纳入87 例患者，根据治疗方法的不同将患者分为对照组（n=41，腔内后装放疗）和观察组（n=46，术前新辅助化疗联合腔内后装放疗）。对照组患者年龄40～65 岁，平均（50.16±5.43）岁；病理类型：鳞状细胞癌19 例，腺癌22 例。观察组患者年龄39～60 岁，平均（49.68±5.78）岁；病理类型：鳞状细胞癌24 例，腺癌22 例。两组患者的年龄、病理类型比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会审批通过，所有患者均知情同意。

1.2 治疗方法

对照组患者采用腔内后装放疗。应用WDHDR18 型192Ir 后装治疗机进行腔内治疗，根据患者两侧阴道深度、子宫腔深度、宫颈口外生性肿瘤体积对施源器的大小和配置进行调整，使用大小适宜的纱布条对前后阴道进行填塞，使用X 线模拟定位机进行定位，使放疗剂量呈鸭梨型分布，每周进行1 次腔内后装放疗，后装放疗当日不进行体外放疗，放疗范围为肿瘤边缘1 cm，剂量为20 Gy，共2 次。

观察组患者采用术前新辅助化疗联合腔内后装放疗。腔内后装放疗方法与对照组相同。将100 mg/m2紫杉醇+75 mg/m2顺铂溶入500 ml 0.9%氯化钠溶液中，静脉滴注，10 天为1 个疗程，共治疗2 个疗程。

1.3 观察指标及评价标准

①临床疗效。采用实体瘤疗效评价标准（response evaluation criteria in solid tumour，RECIST）[7]评价两组患者的临床疗效。完全缓解：临床症状和宫颈癌病灶均消失，至少持续1 个月；部分缓解：临床症状较治疗前减轻，宫颈癌病灶长径总和与基线相比减少≥30%，至少持续1 个月；疾病稳定：临床症状无变化，宫颈癌病灶长径总和与基线相比减少＜30%或增加＜20%；疾病进展：临床症状无变化或加重，宫颈癌病灶长径总和与基线相比增加≥20%或出现新病灶。总有效率=（完全缓解+部分缓解）例数/总例数×100%。②预后情况。出院后采用门诊复查、电话等方式对所有患者随访1年，比较随访结束时两组患者的生存率、局部复发率和远处转移率。③不良反应。比较两组患者的不良反应发生情况，包括胃肠道反应、贫血、血小板减少、肝功能异常。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 软件对数据进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以例数和率（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效的比较

观察组患者的总有效率为80.43%（37/46），高于对照组患者的58.54%（24/41），差异有统计学意义（χ2=4.961，P=0.026）。（表1）

表1 两组患者的临床疗效[n（%）]

2.2 预后情况的比较

随访1 年，两组患者的生存率、局部复发率、远处转移率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。（表2）

表2 随访1年两组患者预后的比较[n（%）]

2.3 不良反应发生情况的比较

观察组患者的不良反应总发生率为15.22%（7/46），与对照组患者的12.20%（5/41）比较，差异无统计学意义（χ2=0.167，P=0.683）。（表3）

表3 两组患者的不良反应发生情况[n（%）]

3 讨论

宫颈癌发生于宫颈或子宫阴道部，其发生与人乳头瘤病毒感染、过早性行为、过多性伴侣、吸烟、长期服用避孕药以及免疫系统缺陷等有关[8-9]。局部晚期宫颈癌是指尚未发生远处转移、临床分期为Ⅰb2～Ⅳb 期或局部肿瘤直径≥4 cm 的宫颈癌，具有易转移、生存率低、预后差等特点[10]。目前放疗是局部晚期宫颈癌的主要治疗手段，但常规放疗照射范围较大，易造成不良反应，严重影响患者的生活质量。因此，现阶段临床常采用腔内后装放疗治疗局部晚期宫颈癌。研究表明，放疗并不能很好地维持患者病情稳定，也不能很好地控制微小病灶转移，为缩小肿瘤体积、灭活肿瘤细胞、降低术后复发率和远处转移率，临床考虑采取术前新辅助化疗联合腔内后装放疗治疗局部晚期宫颈癌[11-12]。

本研究结果显示，观察组患者的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；随访1 年，两组患者的生存率、局部复发率、远处转移率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。说明术前新辅助化疗联合腔内后装放疗治疗局部晚期宫颈癌可提高临床疗效。新辅助化疗是指手术前进行的化疗，主要是针对局部肿瘤体积较大的患者，顺铂联合紫杉醇是术前新辅助化疗的常用药物。紫杉醇具有抑制微管蛋白聚合、破坏肿瘤细胞有丝分裂的作用，而铂类联合紫杉醇可缩小肿瘤体积，提高放疗效果，降低复发和转移风险[13-14]。放疗对于肿瘤病灶已浸润深肌层、细胞分化不良的患者效果显著[15]。两者联合使用可分别作用于不同的细胞周期，可在缩小肿瘤病灶的同时增加放疗敏感性，降低转移率，从而提高疗效[16]。本研究结果还显示，两组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。说明术前新辅助化疗联合腔内后装放疗的安全性较好。临床医师应对宫颈癌的临床分期、组织学分型、肿瘤体积与位置等进行判断，据此制订合适的诊疗方案；同时在治疗过程中医护人员要加强对患者病情的观察，发现不良反应及时进行相应处理，以减轻放疗和化疗引起的不良反应[17-18]。

综上所述，术前新辅助化疗联合腔内后装放疗治疗局部晚期宫颈癌患者的临床疗效显著，且安全性较好，值得临床推广应用。