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血清MBP、GLOⅠ、hs-CRP水平与糖尿病周围神经病变的相关性

2023-07-22朱佩璇卢梅娟曹滨冬孟辉

国际医药卫生导报 2023年14期
关键词:髓鞘血清糖尿病

朱佩璇 卢梅娟 曹滨冬 孟辉

前海人寿广州总医院国际医疗部,广州 511300

糖尿病(DM)周围神经病变(DPN)为DM 最常见的并发症。国际DM 联盟调查显示,DM 患者周围神经病变患病率高达30%~50%,而DM 患者一旦出现神经病变,5~10年的病死率可高达25%~50%[1]。国内外研究表明,DNP患者早期仅15%~25%的患者有临床症状,且只能通过神经学检查和神经传导来检测,可见DPN通常是一个隐匿、渐进的过程,其病理改变往往在其无症状时即已出现。因此,寻求早期诊断DPN的生物学指标有助于发现亚临床期DPN。高血糖在DM 并发症发生发展中占有重要地位。持续高糖状态使体内活性二羰基化合物丙酮醛等a-二羰基高糖毒性物质明显增加,后者可与蛋白质交联产生大量糖基化终末产物,进而引起蛋白质结构及功能发生变化,最终诱发氧化应激,使炎症水平增加[2]。超敏C-反应蛋白(hs-CRP)代表了低程度炎性反应,可作为慢性炎症引发心血管疾病的独立危险因素,已逐渐受到临床重视。乙二醛酶Ⅰ(GLOⅠ)作为乙二醛酶系统的限速酶,在有效清除晚期糖化终产物(AGE)前体中发挥着重要作用[3]。另外,醛糖还原酶活性亢进使山梨醇在神经细胞内积聚而引起神经细胞水肿为DPN 另一发病机制。髓鞘碱性蛋白(MBP)在髓鞘的形成中起着重要作用,并维持髓鞘结构和功能的稳定。血清MBP含量升高可以直接揭示神经的脱髓鞘病变。在神经系统,MBP 是神经系统损伤的急性期指标。这些研究均说明,hs-CRP、GLOⅠ、MBP 可能与神经元线粒体损害和DM 神经病变症状有关。为进一步明确上述指标水平与DPN间的关系,本研究通过观察hs-CRP、GLOⅠ、MBP 在DPN 患者中的变化,为DPN的诊断和治疗提供思路。

资料与方法

1.临床资料

选取前海人寿广州总医院2021 年7 月至12 月收治的DPN 患者30 例作为观察A 组,无周围神经病变的DM 30 例作为观察B组,同时选取同期健康体检者30例作为对照组;观察A 组纳入标准确诊为DM,经临床体征、肌电图等证据证实具有周围神经损伤,无其他原因引起的周围神经病变。观察B 组纳入标准为DM 符合DM 诊断标准[4],存在口干、多饮、多尿等典型DM症状+随机血浆葡萄糖检测≥11.1 mmol/L/空腹血糖≥7.0 mmol/L/口服葡萄糖耐量试验2 h 血糖≥11.1 mmol/L,无DM 急慢性并发症;对照组为前海人寿广州总医院同期行健康体检者。所有对象均签署知情同意书,临床资料完整。研究符合《赫尔辛基宣言》的要求。

2.方法

观察A、B 组患者在入院次日清晨抽取空腹静脉血5 ml,健康体检者则来前海人寿广州总医院体检当日抽取空腹静脉血5 ml。采集血标本置于EDTA 抗凝管中,静置60 min,3 000 r/min 离心15 min(离心半径15 cm)取上清,加酸,置低温冰箱保存。采用全自动生化仪(深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司,BS-830)以酶联免疫吸附法(试剂盒:南京信帆生物技术有限公司)测定MBP、GLOⅠ、hs-CRP 水平,严格按照试剂盒操作说明书操作。

3.观察指标

比较3 组血清MBP、GLOⅠ、hs-CRP 水平,采用Pearson相关性分析DPN 与血清MBP、GLOⅠ、hs-CRP 水平的相关性。

4.统计学方法

采用SPSS 22.0 统计软件进行数据分析,符合正态分布的计量资料以(±s)表示,多组比较采用单因素方差分析;计数资料用例(%)表示,采用χ2检验;采用Pearson相关性分析DPN 与血清MBP、GLOⅠ、hs-CRP 水平的相关性;P<0.05为差异有统计学意义。

结果

1.一般资料

3 组年龄、性别、吸烟史、体质量指数对比,差异均无统计学意义(均P>0.05),见表1。

表1 观察A组糖尿病周围神经病变患者、观察B组无周围神经病变的糖尿病患者、对照组健康体检者一般资料比较

2.血清MBP、GLOI、hs-CRP水平

观察A 组MBP、hs-CRP 水平高于观察B 组、对照组,GLOⅠ水平低于观察B 组、对照组(均P<0.05);观察B 组MBP、hs-CRP 水平高于对照组,GLOⅠ水平低于对照组(均P<0.05)。见表2。

表2 观察A组糖尿病周围神经病变患者、观察B组无周围神经病变的糖尿病患者、对照组健康体检者血清MBP、GLOⅠ、hs-CRP水平对比(± s)

表2 观察A组糖尿病周围神经病变患者、观察B组无周围神经病变的糖尿病患者、对照组健康体检者血清MBP、GLOⅠ、hs-CRP水平对比(± s)

注:MBP为髓鞘碱性蛋白,GLOⅠ为乙二醛酶I,hs-CRP为高敏-C反应蛋白

组别观察A组观察B组对照组F值P值例数30 30 30 MBP(μg/L)7.49±1.69 6.10±1.93 5.18±1.28 14.800<0.001 GLOⅠ(μg/L)285.91±87.50 401.88±128.15 455.93±141.24 21.164<0.001 hs-CRP(mg/L)1.62±0.34 1.21±0.28 0.49±0.11 142.897<0.001

3.观察A 组和观察B 组血清MBP、GLOI、hs-CRP 水平与DPN的相关性

Pearson 相关性分析显示,血清MBP、hs-CRP 水平与DPN 呈正相关(r=0.297、0.615,均P<0.05),血清GLOⅠ水平与DPN呈负相关(r=-0.501,P<0.05),见表3。

表3 观察A组糖尿病周围神经病变患者30例、观察B组无周围神经病变的糖尿病患者30例血清MBP、GLOⅠ、hs-CRP水平与DPN的相关性

讨论

多伦多DM 神经病变委员会将DPN 定义为由慢性高血糖暴露和心血管风险等共同作用引起的代谢和微血管改变。美国DM 协会明确指出,DM 确诊后应定期随访以评估是否出现DPN[1]。对于DM 患者而言,一旦发生DPN,治疗难度增加,病情难以逆转,甚至会导致足部溃疡、感染和深层组织破坏等,形成糖尿病足,对患者生活质量水平造成严重影响。通常情况下,DPN 起病较为隐匿,早期诊断相对困难,若无法及时诊断并实施干预阻断疾病进展,最终导致神经不可逆病变。目前,关于DPN的诊断尚无统一标准,多依靠患者临床症状和神经系统检查。研究显示,许多患者在无显著临床症状时已存在病理改变,导致神经系统、肌电图检查对DPN 的筛查及诊断不及时。因此,寻找与DPN 密切相关的检测指标有助于早期识别DPN高危人群。

周围神经的脱髓鞘改变和/或轴索变性是DPN 主要病理变化。MBP 是神经髓鞘的重要组成成分之一,占髓鞘蛋白总量的30%左右,且参与神经髓鞘的形成过程,维持轴突-髓鞘结构稳定。在急性脑梗死中,MBP与运动障碍及神经功能恶化有关[5]。罗贵聪等[6]研究显示,高水平MBP 与自发性脑出血患者神经功能障碍程度密切相关,且认为动态检测该水平有助于评估患者病情演变;当DPN 患者因长期血糖代谢紊乱,引起外周神经的髓鞘崩解,可导致MBP释放入血液中。据此推测,血清MBP 水平与DPN 有关。本研究结果显示,MBP 水平在对照组中最低,在观察A 组中最高,提示检测血清中MBP水平可能有助于识别DPN患者。

炎性反应在DM 及其并发症发生发展过程中的作用备受关注。hs-CRP是由白细胞介素-6诱导产生的血浆蛋白,一般情况下处于较低水平,可作为敏感的炎症标志物,能够通过激活核因子KB通路诱导多种炎症介质的产生,调控细胞凋亡。韩举风等[7]研究表明,相较于非DPN 患者及正常对照人群,DPN 患者血清hs-CRP 显著升高。另有研究显示,可将血清hs-CRP水平在DPN的作用机制总结为周围血管病变的慢性炎性反应,导致血管平滑肌细胞受刺激而造成局部增生和损害,久而久之会对血管内皮黏附性和通透性产生不同程度的影响,加重血管和周围神经损伤,由此可见血清hs-CRP 和周围神经损伤严重程度间存在一定联系。本研究发现,观察A 组hs-CRP 水平较另外两组显著升高,证实hs-CRP水平在DPN中的作用。

氧化应激是DPN 发病的众多机制中的核心机制,高血糖状态所致的AGEs是导致其发生的始动因素和中心环节。乙二醛酶系统是清除活性二炭基、调节AGE 产生的关键机制,其中GLOⅠ作为该系统中的作用组成部分,是该清除机制的关键酶,可及时有效清除α-羰基醛使AGEs 生成受阻,降低氧化应激反应。由于GLOⅠ抑制AGEs形成,故其在抑制DM并发症的发生发展中占据重要地位。动物研究显示,GLOⅠ能明显抑制AGEs 形成,降解MG,使MG 转化为不具有细胞毒性的D-乳酸[8]。张雪利[9]研究发现,DM 患者体内羰基化合物水平升高,GLOⅠ表达水平显著降低。由此可见,GLOI 在机体的抗糖化过程中起着重要作用。本研究发现,观察A 组GLOI 水平最低。观察A 组GLOI 水平降低可能是因为长期高血糖和氧化应激导致GLOI活性受到抑制,使体内糖基化作用增强、AGEs 及中间产物大量累积,从而诱发炎性反应和血管病变,造成血管内皮损伤。另外,Pearson 相关性分析显示,血清MBP、hs-CRP 水平与DPN 呈正相关,GLOI 水平与DPN 呈负相关,进一步说明高水平MBP、hs-CRP和低GLOⅠ水平与DPN发生有关。

综上所述,高MBP、hs-CRP 水平和低GLOⅠ水平与DPN 发生有关,检测血清MBP、GLOⅠ、hs-CRP 水平有助于DPN的临床诊断。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突

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