丹莪妇康煎膏联合醋酸甲地孕酮治疗子宫内膜异位症的疗效研究*

刘雨婷,刘晓庆△,武琳琳

西北妇女儿童医院:1.药剂科;2.保健科, 陕西西安 710061

子宫内膜异位症是子宫内膜的活细胞种植在子宫内膜以外位置导致的疾病,并且这种异位的内膜细胞呈病理性增生的现象[1]。从解剖生理学角度分析,正常情况下子宫内膜应处于子宫腔内,由于输卵管和子宫相连且与盆腔相通,使得子宫内膜细胞可经输卵管进入盆腔等处生长[2]。子宫内膜异位症发病后异位内膜处周围组织纤维化,并形成囊肿、异位结节等可导致患者出现盆腔疼痛、痛经及月经不调等症状,严重者可能造成不孕[3]。因此,对于子宫内膜异位症患者应给予积极有效的治疗干预[3]。该病主要治疗方法为采用孕激素、雄激素等进行激素替代治疗,从调理患者激素水平的角度发挥治疗作用[4]。醋酸甲地孕酮是一种孕激素,可抑制排卵,进而减少月经量、缓解痛经,还可调控异位内膜上受体的表达,使之发生与正常内膜类似的变化[5]。随着该方法临床应用的增多,有研究发现,单纯的激素治疗对于子宫内膜异位症存在疗效不足的问题,且长期服用激素类药物易引起较多的不良反应[6]。丹莪妇康煎膏有活血祛瘀、疏肝理气、止痛调经、化积软坚功效,既往用于治疗子宫内膜异位症有良好的效果[7]。而丹莪妇康煎膏联合醋酸甲地孕酮治疗子宫内膜异位症的疗效尚不明确,临床也鲜有报道。为此,本研究以子宫内膜异位症患者为研究对象,采用丹莪妇康煎膏联合醋酸甲地孕酮胶囊治疗,主要评估联合用药对患者的疗效,以期为临床诊疗提供参考。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2020年3月至2022年3月西北妇女儿童医院收治的子宫内膜异位症患者82例为研究对象。纳入标准:(1)经诊断确诊为子宫内膜异位症,符合《子宫内膜异位症的诊治指南》[8]中相关诊断标准;(2)患者年龄>18岁,均为已接受腹腔镜手术的患者;(3)患者对醋酸甲地孕酮胶囊、布洛芬缓释胶囊、丹莪妇康煎膏无过敏且无禁忌证。排除标准:(1)合并其他妇科疾病患者,如子宫内膜炎、阴道炎等;(2)同时服用其他药物的患者;(3)基础数据不完整患者;(4)错服、漏服药物的患者;(5)自愿退出的患者。本研究通过西北妇女儿童医院医学伦理委员会审批(批件号:KYLL20200216),患者对本研究知情同意。将研究对象随机分为观察组和对照组,每组41例。两组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。见表1。

表1 两组一般资料比较或n(%)]

1.2方法

1.2.1治疗方法 对照组予以醋酸甲地孕酮胶囊及布洛芬缓释胶囊治疗。醋酸甲地孕酮胶囊(国药准字H19991017;规格:0.16 g;生产单位:南京臣功制药股份有限公司)口服,每日2次,每次0.16 g,以15 d为1个疗程。布洛芬缓释胶囊(国药准字H20193365;规格:0.3 g;生产单位:华北制药股份有限公司)按需口服,每日2次,每次0.3 g,疼痛症状缓解后停用。观察组加用丹莪妇康煎膏治疗,醋酸甲地孕酮胶囊及布洛芬缓释胶囊服用方法与对照组相同。丹莪妇康煎膏(国药准字Z20025253;规格:15 g;生产单位:云南圣科药业有限公司)口服,每日2次,每次10 g,自月经前第10～15天开始服用,连服15 d为1个疗程,经期可不停药。两组均治疗6个疗程。

1.2.2检测方法 (1)性激素指标检测:采集两组患者治疗前1 d和疗程结束后月经第7天的静脉血3 mL,以L5-5K型台式高速冷冻离心机(海南可成仪器设备公司)离心分离血清。离心半径5 cm、转速8 000 r/min、离心30 min后得到上清液标本。以M-900型全自动生化分析仪(深圳迈瑞医疗器械有限公司)检测两组黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)水平,检测方法为免疫比浊法,试剂盒由上海瑞番生物科技公司、上海威奥生物科技公司、武汉湘然生物技术公司提供。(2)子宫动脉血流动力学指标检测:于两组治疗前后采用高分辨率DC-70Pro型超声诊断仪(南京贝登医疗股份有限公司)经阴道行多普勒超声检查,检测两组子宫动脉舒张末期血流速度(EDV)、搏动指数(PI)、收缩期峰值血流速度(PSV)、阻力指数(RI)。(3)卵巢储备功能指标检测:采集两组治疗前后的静脉血3 mL,以荧光免疫分析法检测两组抗苗勒管激素(AMH)、抑制素B(INHB)水平,检测仪器为TFL1600型八通道荧光免疫分析仪(济南欧莱博科技有限公司),试剂盒购自华高生物科技有限公司;采用DW-T6彩色多普勒超声诊断仪(徐州大为电子设备有限公司)检测两组治疗前后的双侧卵巢窦卵泡数量(AFC)。

1.3评价标准 临床疗效:参照文献[9]制订如下标准。总有效率=(治愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。治愈:症状及体征完全消失,盆腔包块基本消失;显效:盆腔包块缩小超过一半,症状、体征明显减轻;有效:盆腔包块缩小≤50%,症状、体征减轻;无效:盆腔包块体积增大或未缩小,症状、体征无改善或加重。

2 结 果

2.1两组临床疗效比较 观察组与对照组的总有效率分别为95.12%(39/41)、80.49%(33/41),观察组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2两组治疗前后性激素水平比较 治疗前两组性激素指标FSH、LH、E2水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组FSH、LH、E2水平低于治疗前,且观察组均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后性激素水平比较

2.3两组治疗前后子宫动脉血流动力学指标比较 治疗前两组子宫动脉PSV、RI、PI、EDV比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组子宫动脉PSV、EDV高于治疗前,而PI、RI低于治疗前,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后观察组子宫动脉PSV、EDV高于对照组,而PI、RI低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后子宫动脉血流动力学指标比较

2.4两组治疗前后卵巢储备功能指标比较 治疗前两组卵巢储备功能指标AFC及AMH、INHB水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组AFC及AMH、INHB水平均高于治疗前,且观察组均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 两组治疗前后卵巢储备功能指标比较

2.5两组治疗安全性比较 观察组、对照组不良反应发生率分别为14.63%(6/41)、9.76%(4/41),组间对比差异无统计学意义(P>0.05)。见表6。

表6 两组治疗后不良反应发生情况比较[n(%)]

3 讨 论

子宫内膜异位症在临床上有较高的发病率,其易感人群主要为育龄期女性,表现为痛经、月经不调、性交痛、下腹部疼痛等,影响其正常生活状态和生活质量,严重者可导致不孕[10]。目前临床上西医主要以激素类药物进行保守治疗,醋酸甲地孕酮胶囊是一种强效的孕激素类药物,在子宫内膜异位症治疗过程中通过调节机体的性激素水平,抑制雌激素的分泌,使正常的子宫内膜与异常的子宫内膜均萎缩、不活动,并对患者的子宫、卵巢等功能进行调节,促使内膜异位病灶消退,进而发挥治疗作用[11]。本研究中对照组以醋酸甲地孕酮胶囊及布洛芬缓释胶囊治疗,患者总有效率为80.49%,表明该方法具备一定的疗效,但仍有提升的空间。

丹莪妇康煎膏具有良好的活血化瘀、疏肝理气等功效,既往用于妇科疾病,如子宫内膜异位症的治疗,在单纯孕激素治疗的基础上能够进一步提高患者的疗效[7]。本研究中观察组加用丹莪妇康煎膏治疗,患者的临床疗效有显著提升,表明该药对于子宫内膜异位症有较好的疗效。这是因为丹莪妇康煎膏是由莪术、三七、紫丹参、赤芍、竹叶柴胡、当归、延胡索、香附、三棱、甘草等中药材提取物组成。其中莪术具有行气破血、消积止痛之功效。三七具有活血祛瘀、消肿定痛之功效;紫丹参具有活血调经、消肿止痛、养血安神之功效;赤芍可清热凉血、散瘀止痛;竹叶柴胡则是疏肝理气、调经止痛之良药;当归可补血活血、益气养阴、散寒止痛;延胡索可活血行气、逐瘀通经、消肿止痛;香附具有疏肝解郁、理气宽中、调经止痛之功效;三棱则是破血行气、消积止痛之良药;甘草理气和中、调和诸药。全方共奏活血祛瘀、逐瘀通经、行气止痛、益气养阴之功效,进而对子宫内膜异位症有良好疗效[12-13]。

据报道,子宫内膜异位症与卵巢激素密切相关,高水平卵巢激素可刺激内膜增生,导致异位病变的发生。因此,在子宫内膜异位症病情进展过程中,性激素指标水平呈异常高表达[14]。本研究发现,观察组治疗后的LH、E2、FSH水平均低于对照组,表明丹莪妇康煎膏的应用能显著改善患者的性激素水平,得益于丹莪妇康煎膏具备良好的调经止痛、逐瘀通经、调节内分泌的作用,有助于改善患者的月经周期紊乱状态,降低患者的性激素水平[15]。

子宫内膜异位症患者由于受气滞血瘀等因素的影响,其子宫动脉的血流动力学出现异常改变,表现为子宫动脉血流速度减慢等现象。因此,对子宫内膜异位症患者的子宫动脉血流动力学指标检测可判断患者子宫血流情况[16]。本研究发现,观察组治疗后的血流动力学指标PSV、EDV高于对照组,而PI、RI低于对照组,表明丹莪妇康煎膏能够降低子宫动脉的血流阻力,增加子宫内膜的血流供应。这是因为丹莪妇康煎膏中的三七、延胡索具有活血祛瘀、行气散结的功效,可降低血液黏滞性,改善子宫内膜血液微循环状态和血流动力学,进而促进子宫内膜的血液循环[17]。

子宫内膜异位症还会导致患者的卵巢功能受损,本研究观察组治疗后的AFC及INHB、AMH水平均高于对照组,表明在该类患者的治疗中,应用丹莪妇康煎膏可增强其卵巢储备功能。这是因为丹莪妇康煎膏进入机体后能够作用于性激素结合球蛋白,进一步发挥抗雌激素正反馈作用,进而有利于卵巢激素水平的正常调节,促进排卵从而增强患者的卵巢储备功能[18]。本研究还发现,观察组与对照组的不良反应发生率对比,差异无统计学意义(P>0.05),提示两种药物联用安全性良好。

综上所述,丹莪妇康煎膏联合醋酸甲地孕酮胶囊对子宫内膜异位症患者疗效显著,可降低患者LH、E2、FSH等性激素水平,增加子宫内膜的血液供应,增强卵巢储备功能且安全性良好。