广州市6 991 名企业职工饮用不同饮品发生高尿酸血症风险的研究

彭成，袁丙坤，伍成凯，陈蕾，李焕然，吴瑞鹏，范俊楠，李文源

（1.南方医科大学卫生管理学院，广东 广州 510515；2.南方医科大学南方医院a.大数据与人工智能中心；b.医院办公室，广东 广州 510515；3.南方医科大学公共卫生学院，广东 广州 510515；4.四川省第二中医院医务处，四川 成都 610000）

高尿酸血症（hyperuricemia，HUA）是痛风的重要危险因素，也是心血管疾病、慢性肾病、糖尿病等疾病全因死亡率的独立危险因素[1]。我国疾病控制中心调查显示，我国人群高尿酸血症患病率接近14%[2]。以往研究显示，吸烟、饮酒等不健康生活行为方式影响血清尿酸（serum uric acid，SUA）水平[3]。国外有研究报道了45 岁以上城镇居民的血清尿酸水平和咖啡、茶和含糖饮料摄入量之间的关联[4]，研究显示城镇居民过量摄入含糖饮料、茶类饮品、咖啡等可能引起超重肥胖、高血压、糖尿病等慢性疾病的发生风险[5-7]。饮茶在国内有着悠久的历史，与此同时，咖啡和含糖饮料在国内的消费量越来越高。然而针对职工人群饮用不同饮品与高尿酸血症的研究较少，且结果也不尽相同。lee 等[8]研究发现城镇职工人群饮用含糖饮料与高尿酸血症的风险增加有关，但在饮用茶及咖啡中无统计学意义。Wu 等[9]研究发现职工人群饮用茶与血清尿酸水平存在正向关联，但在饮用咖啡和含糖饮料中未发现。因此，本研究基于某三级甲等医院的企业职工人群体检数据及问卷调查数据，开展横断面研究，通过调整社会人口学因素和生活行为因素，评估高尿酸血症的风险，以期为广州市企业职工人群预防高尿酸血症提供一定的依据。

1 对象和方法

1.1 研究对象采用方便抽样，抽取2020 年6 月—2021 年6 月在广州市某三级甲等医院接受年度健康体检的企业职工（保利集团、广东省联通公司、广东万家乐股份有限公司、广发银行、广东富力地产股份有限公司、国家开发银行广东省分行、金发科技公司、中国光大银行广东分行、中国银行广州白云支行、众诚汽车保险公司）作为研究对象。纳入标准：（1）在医院完成单位年度体检企业职工；（2）签署知情同意书并愿意参加填写调查问卷及血样采集。排除标准：（1）近3 个月内服用高血压、血脂异常、糖尿病、痛风相关药物；（2）实验室检查数据不完全者。

参考广州地区高尿酸血症患病率以往的研究，根据横断面样本量计算公式[10]，本研究所在区域患病率为23.61%，容许误差δ=0.1，p，第一类错误概率α=0.05，标准正态分布界值Z2/α=1.96，无应答率为30%，根据公式n=Z22/αp（1-p）/δ2，算得应抽样本量至少为1 776 名，本调查实际纳入6 991 名受试对象。本研究已获得南方医科大学南方医院伦理委员会批准（NFEC-2019-161）。

1.2 研究方法

1.2.1一般资料调查问卷 本研究调查问卷来源于医院健康管理中心统一编制的结构式电子调查问卷，征求被调查者同意并签署知情同意书后，采用面对面方式，对研究对象进行问卷调查。问卷包括2 部分，（1）一般人口学信息，包括性别、年龄、学历、婚姻状况、家庭人均年收入。（2）个体行为因素，包括吸烟情况、饮酒情况、参加运动锻炼情况、研究对象饮用（茶、含糖饮料、咖啡）情况。问卷发放时间为2020 年6月—2021 年6 月，问卷当场发放及回收，发放问卷8 700份，回收有效问卷7 954 份，有效回收率为91.43%。

指标定义：（1）吸烟定义为每天吸烟1 支以上并累计吸烟6 个月，且现在仍继续抽烟；（2）饮酒定义为过去1 个月有过饮酒史，单次饮用量≥50 mL 白酒或100 mL 红酒或500 mL 啤酒，且连续3 个月以上；（3）参与锻炼定义为单次锻炼时间≥30 min，包括快走、慢跑、游泳、骑自行车、健身操、登山、太极拳、球类运动、交谊舞等方式，且连续3 个月以上；（4）饮用茶、含糖饮料、咖啡定义，单次饮用量≥200 mL 且连续3 个月以上。

1.2.2 体格检查 包括身高、体质量、身体质量指数（body mass index，BMI）、血压及腰围。其中测量身高体质量时要求体检者脱去厚重衣帽、脱鞋站立于电脑人体秤；测量血压前，体检者需静坐5 min，使用标准水银血压计测量右上臂血压，测量时要求医师保持体检者右手与心脏处于同一水平。腰围测量时皮尺应紧贴而不压迫皮肤，在肚脐上方1 cm 为准，水平绕腹1 周。BMI=体质量（kg）/身高（m）2。健康管理中心电脑人体秤、电子血压计每月固定校准。

1.2.3 实验室检查 要求研究对象在夜间禁食空腹8 h，于7：00-9:00 前往体检中心，由采血站统一培训后的护士负责抽取静脉血液样本5 mL，并于2 h内分离取血清样本。使用全自动生化分析仪检测体检者血清尿酸（fasting blood glucose，SUA）、空腹血糖 （fasting blood glucose，FBG）、三酰甘油（triglyceride，TG）、低 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇 （low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein-cholesterol，HDL-C）、肌酐（serum creatinine，SCr）、总 胆 固 醇（total cholesterol，TC）。高尿酸血症定义[11]为男性血清尿酸水平＞420 μmol/L，女性血清尿酸水平＞360 μmol/L。

1.2.4 质量控制 所有调查人员在开展调查前均受过专业培训，确保能准确回答调查对象对调查问卷提出的疑问，并且在调查过程中，不允许有诱导或影响调查对象填写问卷的语言或行为。问卷调查所获得数据均在当天录入，采取双人录入核对，确保数据录入无误，体格检查与实验室检查结果由数据管理员从检验系统统一导出，导出后不能进行修改。线上问卷同一IP 地址多次提交者，只判定为1 份有效问卷；同时控制问卷质量，缺项超过2 项者（缺1 项者按“不清楚”处理）、全篇选项相同者均予以剔除。

1.3 统计学方法采用SPSS 25.0 分析数据，符合正态分布的计量资料采用均数±标准差描述，计数资料采用频数、构成比描述；计量资料的组间比较使用两独立样本t 检验，计数资料组间比较使用χ2检验。采用多因素Logistic 回归分析不同特征企业职工高尿酸血症的影响因素，进一步采用Logistic回归矫正分析高尿酸血症危险因素和保护因素。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料、体格检查及实验室检查情况

2.1.1一般资料 6 991 名企业职工，年龄（37.68±9.07）岁；多为男性，4 242 名（60.68%）；学历：初中及以下1444 名（20.66%），高中（含职高和中专）4 146名（59.30%），本科及以上1 401 名（20.04%）；多为已婚/同居，5 611 名（80.26%）；家庭人均年收入：＜3 万元537 名（7.68%），3～4 万元627 名（8.97%），5～6 万元790 名（11.30%），7～8 万元1 010 名（14.45%），＞9万元4 027 名（57.60%）。

3 518 名（50.32%）饮酒；多为不吸烟，5 380 名（76.96%）；参加运动锻炼情况：不参加1 383 名（19.78%），参加运动锻炼1～3 次/月2 465 名（35.26%），4～11 次/月2 136 名（30.55%），≥12 次/月1 007 名（14.40%）；饮用含糖饮料：0 次/月2 004 名（28.67%），1～3 次/月2 537 名（36.29%），4～11 次/月1 811名（25.90），≥12 次/月639 名（9.14%）；饮用咖啡：0 次/月2 379 名 （34.03%），1～3 次/月2 222 名（31.78%），4～11 次/月1 580 名（22.60%），≥12 次/月810 名（11.59%）；饮用茶：0 次/月757 名（10.83%），1～3 次/月1 600 名（22.89%），4～11 次/月1 957 名（27.99%），≥12 次/月2 677 名（38.29%）。

2.1.2 体格检查 本组研究对象身高（163.72±7.72）cm，体质量（60.21±10.78）kg，体质量指数（23.24±3.45）kg/m2，腰围（78.65±10.13）cm，收缩压（115.76±14.17）mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），舒张压（69.99±10.18）mmHg。

2.1.3 实验室检查 本组研究对象血清尿酸（391.32±102.41）μmol/L，空腹血糖（4.71±0.80）mmol/L，三酰甘油（1.37±1.12）mmol/L，低密度脂蛋白胆固醇（3.15±0.73）mmol/L，高密度脂蛋白胆固醇（1.31±0.27）mmol/L，肌酐（72.57±19.96）μmol/L，总胆固醇（4.91±0.93）mmol/L。

2.2 高尿酸血症发生情况6 991 名企业职工，根据高尿酸血症评价标准[11]，3 009 名职工有高尿酸血症（43.04%），比较不同特征职工高尿酸血症发生情况。结果显示，不同学历、婚姻状况、家庭人均年收入、饮酒情况、吸烟情况、参加运动锻炼情况、饮用含糖饮料情况、饮用咖啡情况、饮用茶情况、舒张压、收缩压、年龄、腰围、体质量指数、肌酐、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、空腹血糖的企业职工，其高尿酸血症发生情况比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 不同特征职工人群高尿酸血症发生情况的比较

2.3 广州市职工人群发生高尿酸血症影响因素的多因素Logistic回归分析 考虑到单因素分析可能存在较大偏倚，因此采用多因素Logistic 回归模型进行分析。以是否发生高尿酸血症（是=1，否=0）为因变量，单因素分析有统计学意义的不同频率饮用茶、不同频率饮用咖啡、不同频率饮用含糖饮料作为自变量，进行多因素Logistic 回归分析。未调整模型结果显示，饮用茶和含糖饮料（1～3 次/月、4～11 次/月和≥12 次/月）均是高尿酸酸血症的危险因素（P＜0.05），饮用咖啡（1～3 次/月、4～11 次/月和≥12 次/月）是高尿酸血症的保护因素（P＜0.05）。

采用Logistic 回归校正分析分别矫正了一般人口学信息（性别、学历、婚姻情况、家庭人均年收入、年龄）、个体行为因素（饮酒情况、吸烟情况、参加运动锻炼情况、生理生化指标（舒张压、收缩压、腰围、体质量指数、肌酐、三酰甘油、空腹血糖、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇）18 个单因素分析有统计学意义的指标后，调整后模型1 结果显示，饮用茶[1～3 次/月（OR=1.404，P＜0.05）；4～11次/月（OR=1.396，P＜0.05）；≥12 次/月（OR=1.726，P＜0.05）]和含糖饮料[1～3 次/月（OR=1.112，P＜0.05）；4～11 次/月（OR=1.614，P＜0.05）；≥12 次/月（OR=1.749，P＜0.05）]是高尿酸血症的危险因素；饮用咖啡[1～3次/月（OR=0.816，P＜0.05）；4～11 次/月（OR=0.707，P＜0.05）；≥12 次/月（OR=0.636，P＜0.05）]是高尿酸血症的保护因素。自变量赋值见表2，多因素Logistic回归分析结果见表3。

表2 Logistic 回归方程自变量赋值

表3 饮用不同饮品对高尿酸血症影响的多因素Logistic 回归分析（n=6 991）

3 讨论

3.1 本组企业职工人群高尿酸血症发生率为43.03%

近些年来，城镇职工人群生活质量改善，不健康的饮食行为越来越频繁，再加上工作压力大等原因，职工人群高尿酸血症患病率逐年提高，并且呈现年轻化的趋势[12]。本组企业职工人群高尿酸血症患病率为43.03%，高于孙光等[13]关于北京市昌平区职工高尿酸血症患病率20.86%。此外本研究中广州市男性体检人群高尿酸血症患病率高于女性，差异有统计学意义，与之前课题组相关研究结论相同[14]，可能是因为男性相较女性饮酒频率较高，酒精会加速人体嘌呤合成进而导致尿酸水平升高[15]。此外男性雄性激素分泌水平较高，这一机制可能促进肾脏尿酸重吸收[16]，从而抑制尿酸的排泄。而女性在绝经前雌激素的分泌对于肾脏尿酸排泄具有保护作用[17]。

3.2 企业职工人群高尿酸血症的危险因素

3.2.1饮用含糖饮料 本研究结果显示，职工人群饮用含糖饮料[1～3 次/月（OR=1.112，P＜0.05）；4～11次/月（OR=1.614，P＜0.05）；≥12 次/月（OR=1.749，P＜0.05）]是高尿酸血症的危险因素，与lee[8]结果一致；可能与果糖代谢促进尿酸生成有关。在组织细胞摄入果糖后完成的果糖代谢过程中，三磷酸腺苷损耗会诱导一磷酸腺苷积累和脱氨酶刺激，从而导致细胞内尿酸的产生。果糖可通过增加循环中胰岛素水平及加重胰岛素抵抗而间接升高血清尿酸水平，因此，果糖诱发代谢异常可能是引起高尿酸血症的另一个原因。此外，大量摄入果糖或蔗糖可刺激长链脂肪酸合成，导致高三酰甘油血症，促进胰岛素抵抗，而高三酰甘油血症和胰岛素抵抗与血清尿酸水平相关[18]。

3.2.2 饮用茶 本研究结果显示，饮用茶[1～3 次/月（OR=1.404，P＜0.05）；4～11 次/月（OR=1.396，P＜0.05）；≥12 次/月（OR=1.726，P＜0.05）]是高尿酸血症的危险因素，与沙海滨等[19]研究结论一致。茶叶中含有的茶多酚，其主要成分儿茶素可反向调节有机阴离子转运体的表达。儿茶素是一种天然的蛋白质沉积物，可以增加尿酸分泌[20]。此外，茶叶中一些被忽视的物质可能会增加血清尿酸水平。

3.3 饮用咖啡是企业职工人群高尿酸血症的保护因素本研究结果显示，饮用咖啡[1～3 次/月（OR=0.816，P＜0.05）；4～11 次/月（OR=0.707，P＜0.05）；≥12次/月（OR=0.636，P＜0.05）]是高尿酸血症的保护因素。咖啡是一种复杂的饮料，其中内含超过1 000 种以上的化合物，现有研究未能从单一机制方面入手去研究咖啡对于尿酸降低的机制。本研究中咖啡摄入量与高尿酸血症之间呈现负相关，查阅以往文献[21-22]发现可能原因有：（1）绿原酸是咖啡中重要的多酚之一，绿原酸会对黄嘌呤氧化酶产生抑制作用，从而减少黄嘌呤转化为尿酸达到降低尿酸的作用。（2）研究显示长期饮用咖啡能够刺激中枢神经系统、心脏和呼吸系统，亦可减轻肌肉疲劳，促进消化液分泌，同时有利尿作用，帮助体内将多余的钠离子排出体外。

4 本研究的局限性

本研究仍存在一定的局限：（1）本研究属于横断面研究，无法判断饮用不同饮品与高尿酸血症之间因果关系；（2）问卷调查具有一定的回忆偏倚；（3）本研究对象来源基于单中心数据，人群代表性方面可能存在不足，未来需要多中心大规模队列研究来得到进一步的完善。