复方脑肽节苷脂注射液联合依达拉奉在急性脑梗死中的应用效果
2023-07-13陈锦华杨琼花
陈锦华 杨琼花
（福建中医药大学附属第三人民医院，福建 福州 350108）
急性脑梗死又称为“缺血性卒中”，为临床常见的一种急性局灶性脑血管病变[1]。其发生主要是由于脑组织局部区域血液供应障碍造成脑组织缺血缺氧，导致局部脑组织坏死，最终出现以神经功能缺损为主的一系列临床综合征。目前临床对于急性脑梗死的治疗原则是及早开通闭塞血管，但由于多数患者在接受治疗时已错失溶栓或介入治疗的时间窗[2]，因此早期积极有效的保护神经及抑制神经损伤干预至关重要。复方脑肽节苷脂注射液是治疗急性脑梗死的一种新型药物，能够促进脑组织新陈代谢，加速神经元功能恢复[3]。依达拉奉作为脑保护剂的一种，不仅有助于改善急性脑梗死患者的神经系统功能，还可提升患者的日常生活质量[4]。现临床关于复方脑肽节苷脂注射液与依达拉奉治疗急性脑梗死的报道众多，但有关复方脑肽节苷脂注射液联合依达拉奉在急性脑梗死患者中应用的相关报道仍不多见，由此本研究就复方脑肽节苷脂注射液联合依达拉奉治疗急性脑梗死的临床效果展开探讨，以期为急性脑梗死的临床治疗提供指导依据，报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2020 年12 月至2022 年11 月在我院就诊的急性脑梗死患者116 例，随机分为常规组与治疗组，每组58 例。纳入标准：（1）符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》中急性脑梗死的诊断标准；（2）首次发病，且发病时间不足72 h；（3）年龄≥18岁；（4）美国国立卫生研究院卒中量表（National Institute of HealthStroke Scale ，NIHSS）评分为5-25分。排除标准：（1）发病后曾接受血管内治疗或静脉溶栓者；（2）伴有严重高血压疾病者；（3）近期曾发生过急性脑出血、内脏出血、脑外伤、脑梗死者；（4）既往有大型手术史者；（5）伴有凝血功能障碍、恶性肿瘤、严重免疫系统疾病者。
1.2 方 法
两组患者在入院后实施相同的基础治疗，即血糖干预、控制血糖、调节血脂、抗血小板等。在此基础上，常规组患者实施依达拉奉（陕西健民制药有限公司生产，国药准字：H20110125）静脉滴注治疗，30 mg依达拉奉溶于100 mL 生理盐水中，1 次/d；治疗组实施依达拉奉联合复方脑肽节苷脂注射液（吉林步长制药有限公司，国药准字：H22026502）治疗，12 mL复方脑肽节苷脂注射液溶于250 mL 5%葡糖糖注射液或0.9%氯化钠注射液中，以2 mL/min 的速度缓慢滴注，1 次/d。两组患者均以14 d 为一疗程。
1.3 观察指标
1.3.1 神经功能缺损及日常生活能力评估 采用NIHSS 量表评估患者神经功能缺损程度，量表内包含语言、意识、面瘫、上肢运动、下肢运动、视野等11个维度，总分42 分，评分越高，提示患者神经功能缺损程度越重。以日常生活能力（activity of daily living scale，ADL）量表评估患者日常生活能力，量表内包含穿衣、进食、服药、梳头刷牙、行走、上厕所、乘公交、处理经济、洗澡、打电话、做家务、洗衣、做饭及购物共14 项，最终得分14-56 分。评分越高，提示患者的日常生活能力越强。
1.3.2 生化指标检测 于治疗前后抽取静脉血5 mL，离心后取血清。以双抗体夹心酶联免疫吸附试验检测转化生长因子-β1 （transforming growth factor-β1，TGF-β1）、基质金属蛋白酶-8（matrix metalloproteinase-8，MMP-8）、基质细胞衍生因子-1（stromal cell derived factor-1，SDF-1）、脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）、血清脂蛋白相关磷脂酶A2 （lipoprotein related phospholipase，LP-PLA2）水平。检测仪器为瑞士哈美顿公司生产的FAME16/20 全自动酶标仪，试剂盒购自上海酶联生物有限公司。
1.4 统计学方法
采用SPSS 19.0 统计学软件。计数资料用n（%）表示，组间比较采用χ2检验。计量资料以±s表示，组间及组内比较采用t检验。P<0.05 表示差异有统计学意义。
2 结 果
2.1 两组一般资料比较
通过对比两组患者的性别、年龄、发病至治疗时间、血压（收缩压、舒张压）等基础资料，结果显示差异不具有统计学意义（P＞0.05）。见表1。
表1 两组一般资料比较
2.2 两组治疗前后神经功能缺损及日常生活能力改善情况比较
经临床治疗后，两组患者的NIHSS 评分降低，ADL 评分升高，且治疗组患者的各项评分改善情况优于常规组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。
表2 两组治疗前后神经功能缺损及日常生活能力改善情况比较（±s,分）
表2 两组治疗前后神经功能缺损及日常生活能力改善情况比较（±s,分）
注：常规组治疗前后比较，tNIHSS 评分=16.519，P<0.01，tADL 评分=-8.737，P<0.01；治疗组治疗前后比较，tNIHSS 评分=26.142，P<0.01，tADL 评分=-15.435，P<0.01。
组别例数（n）NIHSS 评分 ADL 评分常规组治疗组t 值P 值58 58治疗前31.71±5.58 31.80±5.62-0.087 0.931治疗后17.20±3.69 10.63±2.54 11.169＜0.01治疗前19.42±5.44 19.51±5.62-0.088 0.930治疗后28.72±6.01 35.39±5.46-6.256＜0.01
2.3 两组治疗前后相关生化指标改善情况比较
经临床治疗后，两组患者的TGF-β1、SDF-1、BDNF 水平升高，MMP-8、LP-PLA2 水平降低，且治疗组患者的各项生化指标改善情况显著优于常规组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表3。
表3 两组治疗前后相关生化指标改善情况比较（±s）
表3 两组治疗前后相关生化指标改善情况比较（±s）
注：常规组治疗前后比较，tTGF-β1=-17.113，P<0.01，tMMP-8=7.887，P<0.01，tSDF-1=-55.545，P<0.01，tBDNF=-28.232，P<0.01，tLP-PLA2=60.628，P<0.01；治疗组治疗前后比较，tTGF-β1=-24.534，P<0.01，tMMP-8=11.237，P<0.01，tSDF-1=-71.034，P<0.01，tBDNF=-13.869，P<0.01，tLP-PLA2=77.971，P<0.01。两组治疗前比较，tTGF-β1=1.065，P=0.289，tMMP-8=0.392，P=0.696，tSDF-1=0.075，P=0.940，tBDNF=-0.489，P=0.656，tLP-PLA2=-0.867，P=0.388；两组治疗后比较，tTGF-β1=-7.475，P<0.01，tMMP-8=3.363，P=0.001，tSDF-1=-9.534，P<0.01，tBDNF=-2.650，P=0.01，tLP-PLA2=32.357，P<0.01。
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3 讨 论
急性脑梗死为严重致残性脑血管病变，同时也是导致患者死亡的首要疾病，约占所有急性脑血管疾病的70%。该病通常骤然发病、进展迅速、致死率高，临床报道显示，急性脑梗死的发病机制复杂且多变，认为该病的发生主要与炎症反应、血小板聚集、血管内皮功能损伤、血管狭窄阻塞等因素有关[5]。治疗以及早恢复缺血区的血流灌注、促使神经功能恢复为主要目的。
依达拉奉为临床常用的脑保护剂之一，能够通过血脑屏障，在治疗急性脑梗死时可对脂质过氧化反应产生抑制，清除缺血区域的自由基，维持自由基平衡，对脑细胞与神经细胞形成保护，改善氧化损伤，同时还可有效抑制迟发性神经死亡进程，促使相应的神经状态得以恢复[6，7]。但若对急性脑梗死患者单纯应用依达拉奉治疗，虽能有效改善其神经功能缺损程度，但仍存在一定的局限性。因此，联合其他药物以提高治疗效果显得尤为重要。复方脑肽节苷脂注射液是以多肽、多种神经节苷脂、次黄嘌呤等为主要成分的复方制剂。其中多肽可穿透血脑屏障，直接作用于中枢神经达到改善脑功能的目的[8]；神经节苷脂参与了神经组织的分化、再生、修复的过程，能够促进受损神经阻滞的修复再生，以及神经支配功能的恢复，抑制释放兴奋性氨基酸[9]；次黄嘌呤能够改善脑细胞的物质代谢与能量代谢，修复受损的脑细胞，进而促进受损神经功能的恢复[10]。本研究结果显示，经临床治疗后，两组患者的NIHSS 评分降低，ADL 评分升高，且治疗组患者的各项评分改善情况优于常规组，差异具有统计学意义（P＜0.05），提示依达拉奉联合复方脑肽节苷脂注射液疗急性脑梗死有助于改善患者神经缺损症状及提高患者日常生活能力。
大量研究证实，TGF-β1、MMP-8、SDF-1、BDN、LP-PLA2 在急性脑梗死的发生发展过程中起着重要作用，并与脑梗死患者的预后有关。其中TGF-β1能够促进血管再生，具有缩小脑梗死面积及减少神经元死亡的效果[4]；MMP-8 能够降解Ⅰ型胶原纤维，对血脑屏障造成损坏，同时还参与了局部炎症反应，使得粥样硬化斑块的稳定性降低，加速形成血栓[11]；SDF-1 能够加速形成侧支循环，修复神经功能；BDNF 属神经营养因子，具有保护神经功能的作用[6]；LP-PLA2 为一种炎症因子，其能够促使不稳定斑块形成，阻塞动脉血管[12]。本研究结果显示，经临床治疗后，两组患者的TGF-β1、SDF-1、BDNF 水平升高，MMP-8、LP-PLA2 水平降低，且治疗组患者的各项生化指标改善情况显著优于常规组，差异具有统计学意义（P＜0.05），提示依达拉奉联合复方脑肽节苷脂注射液治疗急性脑梗死的作用机制可能是通过改善血清TGF-β1、MMP-8、SDF-1、BDN、LP-PLA2水平，进而促使神经功能恢复。
综上所述，依达拉奉联合复方脑肽节苷脂注射液治疗急性脑梗死，有助于改善血清TGF-β1、MMP-8、SDF-1、BDN、LP-PLA2 水平，促使神经功能恢复，改善患者神经缺损症状及提高患者日常生活能力。但由于在病例的选择上存在一定主观性，加之研究病例选择较少，使得研究结果可能存在一定偏差，需加大研究规模、延长研究时间以做进一步验证。
