冻干重组人脑利钠肽结合呋塞米对慢性心力衰竭急性发展患者的影响

张 昕

（曹县人民医院，山东 菏泽 274400）

正常的心脏做功是连续不断地将血液泵到外周以完成循环，其周期包括收缩期与舒张期。正常的心脏功能能够维持机体完成血液循环，使机体保持生命活力旺盛及其他各器官功能正常运作。当心脏功能异常时，机体静脉血淤积，动脉血液灌注不足，导致各重要脏器血氧降低与代谢功能紊乱，从而造成心脏循环障碍，最终发展为心力衰竭[1]。临床上以老年人多见，常出现呼吸困难、头晕心慌、运动耐力下降、肺循环淤血等症状，是一种需要长期管理治疗的慢性进展性疾病[2]。有研究报告显示，目前国外心力衰竭患病率为1.5%-2.0%，65 岁以上人群甚至高达6%-10%。我国心衰患病率虽低于国外，但随着生活条件水平上升，目前已达到0.9%的患病率，预计未来我国心衰发病率将会进一步增长[3]。近期国外更新了《2016 年欧洲心脏病学会急慢性心力衰竭诊断与治疗指南》[4]指出应用脑啡肽酶抑制剂治疗可改善心功能，降低心血管不良事件发生率。国内也展开了治疗慢性心衰患者的研究，慢性心衰可由于心肌做功能力下降，使肺静脉血管压力增高与排血量降低，导致肺水肿、淤血等发生。呋塞米作为一种临床常用利尿剂，对加强机体水与电解质的代谢有一定作用，常用于急性高钙血症、血管功能障碍周围水肿、肺水肿等[5]。其将有望成为防治慢性心衰的有效措施。两药均对改善心肌血供与代谢有着独特优势，联合使用对慢性心衰患者心功能水平的影响是近年来我国学者的探讨焦点。本文为研究两药联合治疗疾病的效果与安全性，选取了我院收治的74 例慢性心衰急性发展期患者作为探讨对象，采用冻干重组人脑利钠肽结合呋塞米治疗并观察效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2019 年4 月至2022 年7 月期间收治的74 例慢性心衰患者作为探讨对象，以抽签法分为对照组与观察组，每组37 例。

诊断标准：（1）诊断参照：《2012 年欧洲心脏病学会急慢性心力衰竭指南解读》[6]，心功能可分为4级，从Ⅰ级-Ⅳ级分别表现为：活动耐力正常，生活与工作能力不受影响，无心衰；活动耐力轻微受限，可进行正常生活基本活动，但在体力活动时可出现心悸、喘息、呼吸困难；活动耐力明显受限，行走即可出现喘息、气短、说话时出现中断；活动不耐受，在休息时刻即可出现呼吸困难等症状。慢性心衰急性发作的表现包括：夜间阵发性呼吸困难、咳粉红色泡沫痰、胸闷、面部浮肿、下肢浮肿、晕厥、大汗淋漓等。联合实验室检查、查体、胸片综合判断。

纳入标准：（1）患者符合以上诊断标准。（2）患者及其家属知情并同意参与研究。（3）临床资料完整。

排除标准：（1）合并肝、肾及其他重要脏器严重疾病者。（2）对治疗用药成分过敏者。（3）病情严重以致昏迷、饮食困难者。

1.2 方 法

对照组进行冻干重组人脑利钠肽治疗。给予冻干重组人脑利钠肽（成都诺迪康生物制药有限公司，国药准字S20050033）1.5 μg/kg 与5%葡萄糖溶液1.5 mL 混合稀释，静脉推注3-5 min 后，以0.0075 μg/kg（kg·min）的剂量持续静脉滴注给药。

观察组在对照组基础上结合呋塞米进行治疗。给予呋塞米（遂成药业股份有限公司，国药准字H41021056）80 mg 与0.9%氯化钠溶液42 mL 混匀，使用静脉泵静脉输注，16 mg/h。病情平稳、尿量达4 000 mL/d 时停止用药。

两组治疗为期2 周。

1.3 观察指标

（1）心功能。采用彩超检测两组左室收缩末期内径（LVESD）、左心室舒张末期内径（LVEDD）、左室射血分数（LVEF）、舒张末期左室后壁厚度（LVPWT）。正常值：射血分数为0.5-0.7，左室舒张末内径为＜56 mm，左室收缩末期内径23-35 mm，舒张末期左室后壁厚度为7-11 mm。

（2）实验室指标。于治疗前、治疗后抽取两组患者静脉血，以3 000 r/min 转速、7 cm 离心半径持续离心处理10 min，选取血清，放置于-70℃环境中保存，以待检测。采用免疫荧光法检测N 端前脑钠肽（NT-ProBNP）；采用酶联免疫吸附法检测脂蛋白相关磷脂酶（Lp-PLA2）；采用电化学发光法检测高敏肌钙蛋白（hs-cTnT）。

（3）炎症因子。治疗前、治疗后抽取两组患者腹静脉血5 mL，以3 000 r/min 转速、7 cm 离心半径持续离心处理10 min，选取血清，放置于-70℃环境中保存，以待检测。以酶联免疫吸附法检测患者血清超敏C 反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。

（4）治疗总有效率。加重、无效、有效、显效分别为：心功能达Ⅴ级，心率＞100 次/min，憋喘明显，尿量＜20 mL/h，收缩压＜90 mmHg，不能平卧，发生急性肺水肿或休克；心功能评级仍为Ⅳ级，尿量＜20 mL/h，收缩压＜90 mmHg，可出现肺啰音，范围＞两肺50%，可发生肺水肿；心功能Ⅲ级或以下，水肿逐渐消退，心率80-100 次/min，LVEF 达到50%，尿量＞50 mL/h；心功能Ⅱ级，心率60-100 次/min，LVEF 50%以上，尿量＞70 mL/h。总有效率=显效（%）+有效（%）。

（5）不良反应。对比两组发生不良反应情况，包括低血压、恶心、头痛。

1.4 统计学方法

以SPSS 22.0 处理数据，以n(%)表示计数资料，行χ2检验，以±s表示计量资料，差异对比t检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组一般资料对比

两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 对比两组一般资料[n(%)/±s]

表1 对比两组一般资料[n(%)/±s]

组别例数（n）性别（n）年龄（岁）病程（年）男女观察组对照组χ2/t 值P 值37 37 20 19 17 18Ⅱ级18（48.65）19（51.35）Ⅳ级2（5.41）2（5.41）0.054 0.815 72.81±2.32 72.79±3.44 0.029 0.977 4.23±0.54 4.43±0.71 1.364 0.177心功能分级Ⅲ级17（45.95）16（43.23）0.054 0.816

2.2 两组心功能对比

治疗前两组心功能指标对比，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后观察组LVESD、LVEDD、LVPWT均低于对照组，LVEF 高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 对比两组心功能（±s）

表2 对比两组心功能（±s）

组别LVESD（mm）LVEDD（mm）LVEF LVPWT（mm）例数（n）37 37观察组对照组t 值P 值治疗前47.26±6.02 47.55±5.93 0.209 0.835治疗后36.15±4.23 41.39±5.04 4.844<0.001治疗前58.68±5.30 58.25±5.44 0.344 0.732治疗后44.16±4.36 51.70±4.90 6.993<0.001治疗前0.41±0.05 0.40±0.05 0.830 0.393治疗后0.52±0.06 0.46±0.06 4.301<0.001治疗前12.25±2.04 12.39±1.96 0.301 0.764治疗后9.16±1.17 10.85±1.54 5.315<0.001

2.3 两组实验室指标对比

治疗前两组实验室指标对比，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后观察组实验室各指标均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 对比两组实验室指标（±s）

表3 对比两组实验室指标（±s）

组别NT-ProBNP（pg/mL）hs-cTnT（μg/L）Lp-PLA2（μg/mL）例数（n）37 37观察组对照组t 值P 值治疗前6906.46±320.93 6842.16±322.68 0.859 0.393治疗后3157.42±106.33 4585.70±123.94 53.202<0.001治疗前15.44±4.21 15.61±4.14 0.175 0.861治疗后0.80±0.07 1.84±0.68 9.254<0.001治疗前235.83±12.35 235.13±12.68 0.241 0.811治疗后173.06±9.23 189.48±10.64 7.091 0.001

2.4 两组炎症因子对比

治疗前两组炎症因子水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后观察组炎症因子均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 对比两组炎症因子（±s）

表4 对比两组炎症因子（±s）

组别hs-CRP（mg/L）IL-4（ng/mL）IL-6（ng/L）TNF-α（g/L）例数（n）37 37观察组对照组t 值P 值治疗前35.70±4.98 35.04±5.15 0.560 0.577治疗后16.99±3.82 24.77±4.64 7.874<0.001治疗前7.26±1.55 7.49±1.29 0.694 0.490治疗后3.42±0.34 5.55±1.27 9.855<0.001治疗前201.50±33.70 198.28±32.49 0.418 0.677治疗后118.99±29.32 154.24±30.13 5.100<0.001治疗前342.15±43.55 337.55±41.73 0.464 0.644治疗后176.48±41.28 250.70±37.06 8.138<0.001

2.5 两组治疗总有效率对比

观察组治疗总有效率为95.59%，高于对照组78.38%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表5。

表5 对比两组治疗总有效率[n(%)]

2.6 两组不良反应对比

对照组共出现6 例不良反应，包括低血2 例、恶心2 例、头痛2 例。总发生率为16.22%；观察组共出现7 例不良反应，包括低血压2 例、恶心3 例、恶心2 例。总发生率为18.92%。两组对比差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨 论

心力衰竭与心血管疾病密切相关，可共同称为循环系统疾病。心脏在人体内起到运送血液与氧气到各器官组织的作用，心力衰竭是由于各种原因导致的心脏功能衰竭，多数心力衰竭患者发病是建立在器质性心脏疾病基础之上，包括冠心病、先心病、心肌病、肺心病等。

同时受心血管疾病影响，使心脏负担加重或收缩能力减弱，最终可导致心脏功能不全[7]。通常情况下，慢性心衰急性期发作为期5-7 d，患者的症状在这个时间段内，可由慢性转为急性，表现为肝脾肿大、双下肢水肿等，此时治疗目标应是强心利尿、稳定血流动力学，保证各组织器官灌注等。

治疗后观察组LVESD、LVEDD、LVPWT 均低于对照组，LVEF 高于对照组（P＜0.05），治疗后观察组实验室各指标均低于对照组（P＜0.05）。NT-ProBNP是一种能够舒张血管的游离氨基的一端；hs-cTnT常存在于心肌细胞内，为心肌酶谱的一种重要成分。当心肌细胞由于各种原因损伤后，hs-cTnT 从心肌细胞内漫游至外周血液。Lp-PLA2 升高可加重粥样硬化程度，诱导血管炎症。各种炎症因子与损伤因子长期持续在血液中表达升高，损伤血管内皮细胞，血液流动速度下降，最终引起血管粥样硬化性改变[8]。冻干重组人脑利钠肽的利钠肽受体，可提高心肌细胞中环磷酰胺浓度，且会使平滑肌细胞松弛，舒缓血管痉挛，诱使减少心脏前后负荷，达到缓解呼吸困难与心力衰竭症状[9]。在此基础上给予直接作用于髓袢升支髓质部位的呋塞米，通过抑制髓袢升支粗段与皮质部位对钠、氯离子重吸收，促进机体电解质代谢与抑制肾髓质高渗透压现象形成，起到干预尿液浓缩与稀释流程，从而发挥强有效的利尿功能。心力衰竭患者有严重的血液动力学障碍，观察组接受呋塞米治疗后，通过血管内血液循环带走停留于外周循环的水分，改善肢体水肿，加强各组织器官供血，提升射血能力，使减轻心脏负荷，有利于静脉回流以满足机体组织代谢需求，患者心功能得以改善。

治疗后观察组炎症因子均低于对照组（P＜0.05）。胡飞等学者研究结果表明，炎症因子可导致心力衰竭患者心细胞调控机能紊乱，从而诱发心肌持续缺血缺氧甚至凋亡等[10]。IL-6 可诱使细胞正常机理发生改变，促进巨噬细胞摄取低密度脂蛋白胆固醇，机体血管脂质沉积加快，使易损斑块活动，诱导炎症反应。IL-4 可抑制心肌新血管生成，降低病变区域血流灌注。hs-CRP 升高可释放大量炎性介质与氧自由基，促使心血管内膜损伤、血管痉挛、斑块活动与脱落等。TNF-α 可降低心脏收缩期细胞内钙水平，使心肌收缩受到抑制。冻干重组人脑利钠肽可以通过多环节抑制神经免疫系统过度激活而导致的心功能不全，改善机体炎症反应及氧化应激反应。本文研究通过观察冻干重组人脑利钠肽与呋塞米联合治疗对炎症因子的水平影响，发现观察组的炎症因子水平低于对照组，表明呋塞米可以起到辅助抑制炎性因子的作用。同时进一步表明慢性心衰急性发展期与炎症因子密切相关，与冯爽[11]等学者的研究观点有相似之处。通过以上药物抑制心肌炎症，可减缓心肌病变程度，缓解症状，有助于抑制心脏结构重构与功能受损进程。

治疗后观察组治疗总有效率为95.59%，高于对照组78.38%（P＜0.05）。对照组不良反应总发生率为16.22%，低于观察组18.92%（P＞0.05）。呋塞米在患者机体内发挥抑制前列腺素分解酶活性的作用，可产生扩张血管作用，增强近曲小管、肾小球等滤过功能，调整肾血流量与全身血液循环相互作用，降低髓质血流量，促进利尿。观察组治疗效果显著，并且不良反应与对照组相比未明显增多，比较安全。据郑茜统计，发生不良反应的有5 例，占12.82%[12]，与本文研究统计数据基本相符。

综上，冻干重组人脑利钠肽结合呋塞米能够改善慢性心衰急性发展患者的心功能水平，减轻炎症因子影响，比单纯用药更加有效且安全性高。目前，冻干重组人脑利钠肽结合呋塞米对心力衰竭急性发展患者心功能的影响研究尚存在一些不足如客观指标少，观察疗效较短等，应在今后进行深入探讨。