不同类型CRS 术联合新辅助化疗对晚期卵巢癌预后及肿瘤标志物的影响研究

陈勇，徐辉，汤弯弯

1.京山市人民医院妇科，湖北京山 431899；2.京山市人民医院血液透析室，湖北京山 431899

卵巢癌属于恶性肿瘤的一种，生长于卵巢，大部分为原发性癌症，发病初期临床症状易与其他疾病症状混淆，或不表现出临床症状，加大了筛选难度，使早期诊断十分困难，确诊时大多数患者已处于癌症晚期，增加了治疗难度，使疾病病死率显著提高[1-2]。细胞减灭术（cytoreductive surgery, CRS）与新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapy, NACT）均为治疗晚期卵巢癌的有效方法，其中NACT 通过一定次数的化疗，减小肿瘤的负荷，为机体接受其他治疗方法做好铺垫[3-4]。CRS 包括初始CRS、间歇性CRS，其中间歇性CRS 是指在首次肿瘤细胞减灭术后腹腔内仍存有大块的肿瘤，经1～2 个疗程化疗后，再次进行肿瘤大块切除，方法不同所达到的效果也有所差异。为了分析不同类型的初始CRS 联合NACT 的效果，本研究选择2017年3 月—2021年3 月京山市人民医院诊治的60 例晚期卵巢癌患者进行讨论。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院收治的60 例晚期卵巢癌患者为研究对象，根据随机排列表法分为对照组（30 例）、观察组（30 例），对照组年龄35～62 岁，平均（48.52±10.68）岁；病程1～2年，平均（1.05±0.29）年。观察组年龄34～63 岁，平均（48.84±10.52）岁；病程1～3年，平均（1.14±0.31）年。两组临床资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已经通过医学伦理委员会批准；患者知情，签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①经腹水细胞学检查或穿刺活检等检查确诊为卵巢癌者；②能坚持完成研究者；③预期生存期≥6 个月者。

排除标准：①中途退出研究者；②曾进行过子宫相关手术者；③患有重大免疫系统疾病者。

1.3 方法

NACT 方法：选择紫杉醇（ 国药准字H10980068）+卡铂（国药准字H20057219）+顺铂（国药准字H37020523）治疗，紫杉醇：175 mg/m2，顺铂70 mg/m2，卡铂AUC 5～6，首先使用顺铂或卡铂腹腔化疗，7 d 内采用紫杉醇静脉化疗。

对照组采用初始CRS 联合NACT 治疗，进行初始CRS 后，接受6～8 个疗程的化疗。初始CRS：全身麻醉，取下腹部正中绕脐切口或者左旁正中切口，逐层切开皮肤、皮下组织，切开腹膜，探查腹腔内情况。若存在腹水，在术后进行脱落洗白血检查，若不存在腹水，使用生理盐水冲洗保存，术后进行细胞学检查。触摸子宫、卵巢、输卵管，全面探查腹腔、腹膜后淋巴结有无肿大、上腹部的肝胆胃和膈肌有无病灶。探查清楚后，依次切除全子宫、双侧卵巢和输卵管、大网膜、阑尾，以及将盆腔和腹腔肉眼可见的转移病灶切除缩小到直径1 cm 以下，达到理想肿瘤细胞减灭术目的。最后冲洗盆腔腹腔，把冲洗液清理干净，逐层关闭腹腔，缝合。

观察组采用间歇性CRS 联合NACT 治疗，患者在进行初次CRS 后，进行3 个疗程的化疗，然后再接受一次CRS，进行肿瘤大块切除，仔细检查盆、腹器官，观察是否存在肿瘤转移。暴露髂动脉及输尿管，找到卵巢动静脉后进行高位切断结扎。然后先以10 号丝线结扎，近心端再以7 号丝线双重结扎。先切除卵巢原发癌，暂时无法切除者，要留待以后与种植转移瘤及子宫附件一同切除。剥离盆腔及膀胱浆膜，将子宫上提，分离宫旁结缔组织，暴露子宫动脉，游离后切断结扎，切除肿块，冲洗腹腔，逐层关闭腹腔，缝合。最后进行3～5 个疗程的化疗。

1.4 观察指标

①对比两组患者的近期效果。完全缓解（complete response, CR）：病变组织完全消失，30 d 内未复发；部分缓解（partial remission, PR）：病变组织消失＞50%；疾病稳定（stabe disease, SD）：病变组织消失＜50%，或者扩大＜25%；疾病进展（progression disease,PD）：病变组织扩大超过＞25%。总有效率=（CR 例数+PR 例数+SD 例数）/总例数×100%。

②对比两组患者手术相关指标。记录两组手术时间、术中失血量、住院时间、腹腔积液量。

③对比两组患者的肿瘤标志物。在治疗前、治疗后90 d，使用ELISA 法测定血清人附睾蛋白4（human epididymis protein 4, HE4）、血管内皮细胞生长因子（vascular endothelial growth facto, VEGF）、糖类抗原125（carbohydrate antigen 125, CA125）。

④对比两组患者的不良反应发生情况。包括心脏毒性、恶心呕吐、骨髓抑制。

⑤对比两组患者随访3年的生存率。对两组患者进行为期3年的随访，记录生存率。

1.5 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件处理数据，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，组间差异比较以t检验，计数资料以频数及百分比表示，组间差异比较以χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的近期效果对比

观察组患者的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者的近期效果对比[n(%)]

2.2 两组患者的手术相关指标对比

两组手术时间比较＞差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组术中失血量、住院时间、腹腔积液量均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者的手术相关指标对比(±s)

表2 两组患者的手术相关指标对比(±s)

组别观察组（n=30）对照组（n=30）t 值P 值手术时间（min）221.25±20.64223.54±20.330.4330.667术中失血量（mL）512.25±25.67654.39±24.6621.871＜0.001住院时间（d）10.17±1.2212.64±1.287.651＜0.001腹腔积液量（mL）746.39±26.67876.36±26.4418.956＜0.001

2.3 两组患者的肿瘤标志物对比

治疗前，两组HE4、VEGF、CA125 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组的HE4、VEGF、CA125 均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者的肿瘤标志物对比(±s)

表3 两组患者的肿瘤标志物对比(±s)

组别观察组（n=30）对照组（n=30）t 值P 值HE4（pmol/L）治疗前294.25±21.28291.65±21.430.4720.639治疗后106.77±10.58124.68±10.416.609＜0.001 VEGF（ng/L）治疗前315.54±18.74314.62±18.460.1920.849治疗后112.36±8.64127.65±8.277.002＜0.001 CA125（U/mL）治疗前524.69±25.68522.34±25.580.3550.724治疗后175.64±12.44214.58±12.5912.050＜0.001

2.4 两组患者的不良反应发生率对比

观察组的总不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者的不良反应发生率对比[n(%)]

2.5 两组患者的术后3年随访生存率对比

观察组随访1年、2年、3年的生存率均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表5。

表5 两组患者的随访1～3年的生存率对比[n(%)]

3 讨论

卵巢癌发病原因尚未明确，主要危险因素有长时间排卵、周围环境等。新辅助化疗方法主要是针对手术治疗不能达到预想效果的患者，可给予铂类药物进行化疗，为之后进行的肿瘤细胞减灭术提供条件，加强病变组织的切除率[5-6]。新辅助化疗方法的优势：①在术前进行化疗，可杀死细微的发生转移的病变组织，减小病变细胞与周围正常组织间的粘连；②使细胞失去活性，降低手术过程中的具体操作导致的病变细胞扩散；③刺激腹腔积液的吸收。但此种治疗方式对于晚期卵巢癌患者并不能完全消灭病变组织，易造成二次复发，削弱了整体效果[7-8]。初始CRS 可将观察到的病变组织完全切除，提高对疾病的治疗效果，但此产生化疗耐药性，限制了整体效果。

本研究中，观察组总有效率为96.67%，高于对照组的73.33%（P＜0.05），说明间歇性CRS 联合NACT 治疗对于晚期卵巢癌患者临床效果理想。张圆圆等[9]应用间歇性CRS 联合NACT 治疗卵巢癌的总有效率为100.00%，高于初始CRS 的95.40%（P＜0.05），与本研究观点相似。间歇性CRS 联合NACT可彻底切除病变组织，且切除后无可观察到的病变组织，能够降低机体内肿瘤的体积，控制肿瘤侵犯的范围，改进手术效果，使有效率得到提升，同时还减少不良反应的发生，提升生存率[10-11]。而观察组术中失血量、住院时间、腹腔积液量均低于对照组（P＜0.05），主要原因为：在进行间歇性CRS 前进行NACT，降低细胞活性的同时，避免手术牵拉导致的细胞扩散，与间歇性CRS 相结合，提升患者腹腔积液的吸收速度，降低手术时间，使手术风险降低，从而加快机体的恢复速度，改善术中出血量等临床指标[12-13]。

本研究中观察组HE4、VEGF、CA125 水平较对照组低（P＜0.05），说明间歇性CRS 联合NACT 可改善晚期卵巢癌患者的肿瘤标志物水平。HE4 是一种新型的血清肿瘤标志物，存在于生殖道腺上皮、肾小管远端等，若机体存在卵巢癌，则该物质呈高表达状态。CA125 属于糖蛋白的一种，若卵巢组织为正常状态，则不会存在该物质，若卵巢组织中该物质呈高水平状态，则卵巢组织发生了病变[14]。VEGF 为血管通透因子，可直接刺激血管内皮细胞，参与其生长、转移，还能提高血管的通透性，而癌变细胞的生长、转移主要依靠新生血管提供营养物质，因此VEGF 有助于癌变细胞的分化[15]。而本研究中治疗后HE4、VEGF、CA125 水平降低，说明间歇性CRS 联合NACT 高效率地灭杀癌变细胞，明显降低肿瘤负荷。

综上所述，在晚期卵巢癌治疗中，不同类型的CRS 联合NACT 可彻底切除病变组织，降低机体内肿瘤的体积，控制肿瘤侵犯的范围，同时还能减少不良反应的发生，进而使生存率也得到提升。