甲泼尼龙与阿奇霉素联合应用对肺炎支原体大叶性肺炎患儿不良反应及CRP 水平的影响

苗大帅，杨珍，孙丽云

1.东海县人民医院儿科，江苏连云港 222300；2.邳州市东大医院儿科，江苏徐州 221300

支原体大叶性肺炎临床多以高热、咳嗽为典型表现，因其受病原体感染影响，发病率较高，且常发于幼童、少年群体[1]。该病在潜伏期内容易被作为普通感冒处理，潜伏期后，病情进展快，患儿会出现持续高热、呼吸困难、咳嗽加剧的症状。近几年支原体大叶性肺炎发病率有所上升，由于根治难度大，极易发展为重症，并引起闭塞性细支气管炎、间质性肺纤维化等并发症，若不尽早干预会危及小儿生命。目前，药物是治疗该病重要的手段，一般采用抗菌药物或糖皮质激素药物治疗[2]。阿奇霉素是常用的抗菌药物，单独应用起效慢。甲泼尼龙是一种糖皮质激素药，有抗炎效果，但单独用药理想效果不理想[3]。随着对药物治疗研究的深入，联合用药的优势逐渐显现，在该病中发挥了不错的效果。但目前在该病治疗中对于联合用药的研究尚少，无法证明联合用药的价值。基于此，选取2020年10月—2021年10 月期间在东海县人民医院就诊的60例患儿参与研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取60 例参选对象均为研究期间来东海县人民医院接受治疗的患儿。依据电脑抽签法分组，每组30 例。A 组男16 例，女14 例；年龄1～5 岁，平均（3.27±0.32）岁。B 组男15 例，女15 例；年龄1～4 岁，平均（3.23±0.24）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究已经征得患者及其亲属的支持，符合伦理道德准则，本院伦理委员会已审批。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：符合《支原体肺炎临床诊疗指南》[4]中对该病的描述和临床表现；符合研究开展条件，患儿家长自愿提供所有资料支撑研究；全程在本院接受治疗；视听、免疫功能正常；支原体抗体检查为阳性。排除标准：阻碍研究正常进行者；研究中途发生意外，不得不退出研究；参加过类似的研究；易过敏体质，对药物治疗不耐受；存在免疫系统缺陷；存在精神认知障碍、拒绝配合治疗；合并肺部、支气管存在特殊病变。

1.3 方法

1.3.1 B 组 给予阿奇霉素（国药准字H20010606，规格：2.5 mL∶0.25 g）治疗，用250 mL 的葡萄糖注射液稀释，注射剂量依照10 mg/kg 的体质量计算标准来衡量，连续3 d 用药，1 d/次，7 d 为1 个疗程，其余4 d 不给药[5]。

1.3.2 A 组 在B 组基础上给予甲泼尼龙（国药准字H20143136，规格：40 mg）治疗，将2 mg/kg 本品加入到5%葡萄糖溶液50～100 mL 静脉滴注，连续治疗5 d 降低剂量到1 mg/kg，继续治疗2 d，两组均治疗1个疗程（7 d）[6]。

1.4 观察指标

临床疗效：对比两组患儿支原体大叶性肺炎临床治疗有效率，并进行数据分析。对治疗后的患儿进行治疗效果追访，观察并记录两组患儿的治疗效果。支原体大叶性肺炎症状消失，抗体检验为阴性视为痊愈；症状改善明显，抗体检验为阴性视为显效；症状改善，抗体检验为阳性视为有效，其余为无效。参考肺炎支原体大叶性肺炎疗效判定标准，总有效率=（痊愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。

临床症状：对比两组患儿的临床指标。记录下患儿治疗过程中的时间指标，包括体温稳定、咳嗽消失、肺啰音清除、肺部感染结束等时间。以医师听诊器诊断来确定肺啰音清除时间，对患儿肺部进行医学影像观察，肺部感染结束时间以肺部阴影消失时间为准。

不良反应：对比两组患儿不良反应，本次观察不良反应包括恶心、呕吐、面部潮红、皮疹，发生率=不良反应例数/总例数×100%。

肺功能：对比两组患儿治疗前后肺通气功能情况。第1 秒用力呼气容积（forced expiratory volume in one second, FEV1）、 用力肺活量（forced vital capacity, FVC）、第1 秒用力呼气容积/用力呼气肺活量（FEV1/FVC)。FEV1/FVC 判断支原体肺炎患儿治疗后是否存在通气障碍，一般比值小于83%则判定患者存在通气障碍，均在正常值范围内表明患儿治疗效果越显著。

炎症水平：对比两组患儿治疗前后的炎症因子水平，并进行数据分析。炎症因子包括C 反应蛋白（C-reactive protein, CRP）、白细胞介素-6（interleukin 6, IL-6）。

1.5 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件分析，计量资料符合正态分布，以（±s）表示，组间差异比较采用t检验，计数资料以[n(%)]表示，组间差异比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

A 组的总有效率显著高于B 组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组患者临床症状对比

A 组的发热、咳嗽、肺部啰鸣音、肺部阴影等消失时间均短于B 组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者临床症状对比[(±s)，d]

表2 两组患者临床症状对比[(±s)，d]

组别A 组（n=30）B 组（n=30）t 值P 值发热消失时间4.35±1.546.18±2.073.885＜0.001咳嗽消失时间4.43±1.656.24±2.363.4430.001肺部啰鸣音消失时间2.25±0.523.98±0.5712.281＜0.001肺部阴影消失时间3.67±1.025.23±2.143.6040.001

2.3 两组患者不良反应发生情况比较

A 组的不良反应比值显著低于B 组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者不良反应发生率比较[n(%)]

2.4 两组患者肺功能的比较

治疗后，A 组的肺功能指标明显优于B 组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者治疗前后肺功能比较(±s)

表4 两组患者治疗前后肺功能比较(±s)

注：*表示与同组治疗前对比，P＜0.05

指标FEV1（L）FVC（L）FEV1/FVC（%）时间治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后A 组（n=30）1.35±0.28（2.16±0.57）*2.03±0.15（3.12±0.36）*54.24±3.25（68.52±6.37）*B 组（n=30）1.33±0.22（1.75±0.39）*2.01±0.18（2.62±0.27）*54.31±3.21（63.34±5.75）*t 值0.3083.2520.4686.0860.0843.306 P 值0.7600.0020.642＜0.0010.9330.002

2.5 两组患者炎症水平的比较

治疗后，A 组的CRP、IL-6 水平明显低于B 组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表5。

表5 两组患者治疗前后炎症水平的比较(±s)

表5 两组患者治疗前后炎症水平的比较(±s)

注：*表示与同组治疗前对比，P＜0.05

组别A 组（n=30）B 组（n=30）t 值P 值CRP（mg/L）治疗前6.18±1.356.21±1.270.0890.930治疗后（3.12±0.45）*（4.23±0.51）*8.939＜0.001 IL-6（ng/L）治疗前10.08±2.3210.13±2.270.0840.933治疗后（5.16±1.52）*（6.92±1.63）*4.325＜0.001

3 讨论

婴幼儿是肺炎支原体大叶性肺炎的易感人群，由于患儿的免疫力较低，因此容易受到病原体侵袭引发支原体感染[7]。支原体大叶性肺炎不同于普通肺炎，具有潜伏期较长，起病急的特点,是现阶段婴幼儿时期发病率居高的一种肺炎类型，会造成不同程度的肺功能损伤[8]。若不能及早治疗，患儿可能会发生肺叶肿大并出现胸腔积液、闭塞性细支气管炎，增加病死的风险。因此，采取高效安全的治疗方案是保障患儿生命健康的重要措施。现阶段抗菌类药物应用较为广泛，阿奇霉素是一种大环内酯类的抗生素，对支原体具有很好的抗菌作用[9]。该药物进入人体后能通过与支原体核糖体亚单位进行破坏，影响支原体蛋白质的形成，从而起到抑制支原体病菌的效果，但研究发现单独使用没有发挥最佳的药理作用[10]。

甲泼尼龙属于中效糖皮质激素，对于肺部炎症有极强的针对性，能改善炎症部位的通透性，降低支原体大叶性肺炎患者的炎症水平，改善临床症状[11]。中效糖皮质激素还能舒缓气管、改善支气管收缩痉挛，确保通气顺畅，可减轻患儿的痛苦。实际研究发现，肺部炎症部位通透性的改善促进了肺部微循环，进而减少了黏性分泌物的产生，故能有效缓解患儿肺部啰音情况，同时能有效阻滞炎症扩散，减少进行性并发症的发生[12]。然而该药单独应用产生的实际效果不佳，长期应用会带来一系列并发症。有研究证实，适当剂量的中效糖皮质激素联合抗生素治疗发挥的效果更大，而且可以展现不同药物的药理优势，最大限度地控制了炎症水平，改善了临床症状和肺功能，效果显而易见[13]。

本研究数据显示，相较于B 组，A 组的总有效率更高，症状消失时间更早，同时不良反应更少（P＜0.05），表明加入中效糖皮质激素联合治疗临床治愈率更高，患儿恢复时间短、康复快，而且联合用药可减轻患儿免疫失衡情况，降低不良反应率，效果显著；相较于B 组，A 组的各项肺功能指标更接近于正常范围（P＜0.05），与邱明明[14]的研究数据相近似，提示联合治疗有效确保了患儿肺功能状态，减少病情进展对肺功能的损害。另外本研究通过比较两组治疗后炎症因子水平发现，治疗后A 组的CRP 为（3.12±0.45）mg/L，显著低于B组的（4.23±0.51）mg/L（P＜0.05），提示联合治疗方案能有效改善患儿炎症状况，降低炎症水平，这是由于患者机体受损或感染后会产生炎症，导致CRP 升高，甲泼尼龙与阿奇霉均具有抗炎效果，联合用药能够高效抑制炎性细胞因子及介质的生成，降低CRP 水平。赖华基等[15]也在难治性支原体肺炎的治疗研究中得到了相似结果，其对照组的CRP 水平为（31.28±12.15）mg/L，高于观察组的（14.95±6.07）mg/L（P＜0.05），进一步证实联合用药可以最大程度地减少不良反应风险，发挥了超强的抗炎效果。

综上所述，联合用药效果更明确，发挥了独特的药理价值，提高了有效率，改善了临床指标和肺功能，降低了不良反应，抑制了炎症水平，加快了患儿康复，值得借鉴。