鼠神经生长因子治疗突发性耳聋的疗效及改善患者听力和疾病相关指标的研究

吴亮，王海林，蔡艳艳

兰州市第一人民医院耳鼻咽喉头颈外科，甘肃兰州 730050

突发性耳聋（sudden deafness, SD）作为临床上发病率较高的、原因不明的神经性听力损失疾病，其常表现为耳鸣、眩晕等症状，且部分患者常合并有恶心、呕吐等不良现象，进而对患者的日常生活造成严重影响，降低患者的生活质量。临床上对于此类患者常给予常规药物进行治疗，主要通过调节耳部的血供状态来改善内耳微循环，但常规治疗对于机体神经元的改善作用甚微，临床效果不佳。鼠神经生长因子作为一种生物活性蛋白，其可高效的促进机体神经元的恢复，修复损伤的神经元，进而改善局部的神经功能，最终促进患者临床症状的恢复[1]。本研究选取2021年2 月—2022年2 月兰州市第一人民医院收治的68 例SD 患者为研究对象，探讨突发性耳聋患者经鼠神经生长因子治疗对其听力状况、疾病相关指标的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的68 例SD 患者为研究对象，所有患者均符合2015年发布的《突发性聋诊断和治疗指南（2015）》的诊断标准[2]。依据随机数表法分为观察组和对照组，每组34 例。对照组男20 例，女14例；年龄22～68 岁，平均（45.62±7.03）岁；病程5～30 d，平均（21.02±3.47）d。观察组男18 例，女16 例；年龄20～70 岁，平均（45.65±7.00）岁；病程6～34 d，平均（20.87±3.52）d。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：入院经听性脑干反应、纯音听阈等检查确诊且符合上述诊断标准者；身体整体健康状况、精神状况较好者；为72 h 内突发性的非波动性的感音神经性听力损失者；入组前无对症治疗史者等。排除标准：经医学影像学检查确诊为中耳疾病、神经瘤等颅脑或内听道器质性病变者；对本研究所用药物过敏者；妊娠期、哺乳期妇女等。

1.3 方法

入院后，两组患者均给予营养神经、血管扩张等常规治疗。在此基础上，对照组使用常规药物治疗，即给予注射用甲泼尼龙琥珀酸钠（国药准字H20143136；规格：40 mg）1 mg 与0.5 mg 的氯化钠注射液耳后注射治疗，1 次/2 d。观察组在对照组基础上给予18 µg 的注射鼠神经生长因子（国药准字S20060052；规格：18 µg/瓶，）耳后注射治疗，1 次/2 d，两组患者药物注射部位均为耳廓后上方耳后沟上1/3 处乳突表面进针到达乳突骨膜下，接触骨面时停止，随即完成注射。两组患者均治疗2 周。

1.4 观察指标

①对比两组临床疗效：痊愈：治疗后，听力功能恢复至正常水平或达到患病前水平，且0.25～4 kHz各频率的听力阈值水平正常；显效：治疗后，0.25～4 kHz 各频率的听力阈值水平提高＞30 dB；有效：治疗后，0.25～4 kHz 各频率的听力阈值水平提高为15～30 dB；无效：治疗后，0.25～4 kHz 各频率的听力阈值水平提高＜15 dB。总有效率=痊愈率+显效率+有效率。

②对比两组各频率听力平均阈值。

③对比两组血清超敏C 反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein, hs-CRP）、可溶性血管细胞粘附因子-1（soluble vasccular cell adhesion molecule 1,sVCAM-1）、高迁移率蛋白1（high mobility group protein, HMGB1）、白细胞介素-10（interleukin-10, IL-10）水平。

1.5 统计方法

采用SPSS 20.0 统计学软件处理数据，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，进行t检验；计数资料以[n(%)]表示，进行χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较临床疗效

观察组临床治疗总有效率为94.12%明显高于对照组的73.53%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组患者各频率听力平均阈值水平比较

两组患者各频率听力平均阈值比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后各频率听力平均阈值水平比较[(±s),dB]

表2 两组患者治疗前后各频率听力平均阈值水平比较[(±s),dB]

注：相较于本组治疗前，*P＜0.05

组别对照组（n=34）观察组（n=34）t 值P 值0.25 kHz治疗前62.85±7.5962.72±7.430.071＞0.05治疗后（45.42±5.57）*（29.15±3.34）*14.607＜0.050.5 kHz治疗前60.36±6.7060.44±6.910.048＞0.05治疗后（33.11±4.75）*（25.62±3.57）*7.350＜0.051 kHz治疗前58.72±7.5358.85±7.460.072＞0.05治疗后（28.67±4.18）*（20.71±3.82）*8.197＜0.05

2.3 两组患者血清hs-CRP、sVCAM-1、HMGB1、IL-10 水平比较

治疗后，血清hs-CRP、sVCAM-1、HMGB1 水平比治疗前均降低，且观察组低于对照组；血清IL-10水平比治疗前均升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后血清hs-CRP、sVCAM-1、HMGB1、IL-10 水平比较(±s)

表3 两组患者治疗前后血清hs-CRP、sVCAM-1、HMGB1、IL-10 水平比较(±s)

注：相较于本组治疗前，*P＜0.05

组别对照组（n=34）观察组（n=34）t 值P 值hs-CRP（mg/L）治疗前25.86±3.5225.73±3.450.154＞0.05治疗后（10.45±1.56）*（5.12±0.83）*17.588＜0.05 sVCAM-1（µg/L）治疗前312.32±47.76314.47±48.940.183＞0.05治疗后（234.18±27.70）*（167.65±16.52）*12.028＜0.05 HMGB1（mg/L）治疗前4.74±0.634.81±0.620.462＞0.05治疗后（1.97±0.24）*（1.56±0.22）*7.343＜0.05 IL-10（µg/L）治疗前17.72±2.6417.85±2.870.194＞0.05治疗后（35.84±5.27）*（42.91±5.15）*5.595＜0.05

3 讨论

临床上SD 患者常给予常规的营养神经、血管扩张等进行治疗，其主要作用机制为：通过扩张血管、提升机体的免疫作用来改善患处的血流，调节免疫功能，最终缓解患者的临床症状[3-4]。但常规治疗临床应用具有一定的局限性，不适用于所有患者，临床应用受限。

鼠神经生长因子可作用于神经元，促进神经元的增殖、分化，对机体内受损的神经元起到修复的作用，进而使得耳内的受损神经系统得以修复[5]，此外，于耳后给药还可促进药物的局部吸收，提升药物的利用率，让药物更为有效的发挥修复耳部内外毛细胞的作用，最终提升SD 患者的听力水平[6]。此研究直观可见，相比于对照组，观察组治疗后的临床总有效率为94.12%明显高于对照组的73.53%（P＜0.05）。且0.25～1 kHz 各频率听力平均阈值水平处于较低水平，提示SD 患者采用鼠神经生长因子治疗，可以提高患者的听力水平，提升临床治疗的效果，与李翠[7]研究结果基本一致，在其研究中，联合鼠神经生长因子治疗的临床有效率为92.50%，明显高于单一常规治疗的临床有效率为72.50%（P＜0.05）。进一步验证结论。

血清hs-CRP、sVCAM-1、HMGB1、IL-10 作为较为常见的SD 疾病相关因子，其中hs-CRP、IL-10 可反映炎症损伤的严重程度，sVCAM-1 可反映微血管内皮细胞的损伤程度，HMGB1可反映SD疾病的严重程度，当其在血清中水平出现异常时，可表明机体存在炎症损伤，微血管内皮细胞受损，进而加重患者的临床症状[8-10]。鼠神经生长因子作为一种生物活性蛋白，其可与耳蜗内的神经生长因子受体直接进行结合，进而发挥靶细胞的作用，促进机体局部微血管的循环，起到改善血流状态，减少血栓形成的效果，最终调节机体水平[11-12]，此外，其还可对机体的周围神经产生保护作用，直接对损伤的神经进行调节，促进神经纤维的生长，使得神经元快速的恢复，抑制细胞因子的损伤，使得血管的内皮损伤和机体的炎症反应减轻，提升临床治疗的效果[13-15]。

综上所述，SD 患者采用鼠神经生长因子治疗，可提高听力水平，抑制炎症反应及血管内皮细胞损伤，提升临床治疗的效果，值得临床推广和应用。