沙库巴曲缬沙坦联合硝苯地平缓释片治疗高血压合并心力衰竭患者的效果研究

杨晓燕，廖晶晶，王明霞，马林，杨丽敏*

（新疆生产建设兵团第十三师红星医院药剂科1，心内科2，新疆 哈密 839000）

心力衰竭是心血管疾病患者的主要致死原因，也是心血管疾病的终末期。高血压作为传统因素中较常见和重要的病因，使得患者机体心脏长期处于高负荷状态，不仅增加心肌耗氧量，而且会增加心血管疾病发病率。同时，高血压患者由于动脉血压长期异常，易引起患者头晕、头痛、心动过速等，从而进一步造成脑、心、肾等器官发生损害，引起心力衰竭等[1]。临床上治疗高血压合并心力衰竭的方法较多，常用药物包括利尿剂、钙拮抗剂、受体拮抗剂及受体阻断剂等，而钙离子拮抗剂多以硝苯地平、氨氯地平等为主[2]。硝苯地平属于二氢吡啶类钙离子拮抗剂，可扩张血管降血压，降低心肌耗氧量，从而缓解心绞痛[3]。沙库巴曲缬沙坦是一种血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂，由血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（缬沙坦）和脑啡肽酶抑制剂（沙库巴曲）等物质按照一定比例组成的一种共晶体，可抑制脑啡肽酶降解，还可阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统，抑制脑啡肽酶降解，在具有降压疗效的同时还具有抗心肌纤维化和肥厚等作用[4]。本研究主要探讨沙库巴曲缬沙坦联合硝苯地平缓释片治疗高血压合并心力衰竭患者的疗效及对血液流变学的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021 年4 月—2022 年4 月本院诊治的高血压合并心力衰竭患者90 例作为研究对象。纳入标准：符合高血压合并心力衰竭的诊断标准；符合中医心痹的诊断标准；患者病情稳定，无精神意识障碍性疾病。排除标准：合并肿瘤患者；合并传染性疾病者；严重肝肾功能不全者；合并自身免疫性疾病者；心源性休克患者；依从性不佳的患者。根据1 ∶1简单分配原则把患者分为联合组与对照组，各45 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。本研究经医院伦理委员会审批通过，患者知情同意并签署知情同意书。

表1 两组一般资料比较[（±s），n]

表1 两组一般资料比较[（±s），n]

组别 例数 收缩压（mmHg）舒张压（mmHg）心率（次/min）性别（男/女）年龄（岁）心功能分级（Ⅱ级/Ⅲ级）体重指数（kg/m2）联合组 45 149.21±6.33 98.14±9.17 98.14±8.88 23/22 63.63±2.61 35/10 22.58±1.18对照组 45 149.09±9.18 98.76±8.43 98.47±9.14 24/21 63.20±1.18 34/11 22.43±0.98 t/χ2 值 0.167 0.564 0.333 0.045 0.413 0.062 0.157 P 值 0.846 0.501 0.762 0.832 0.618 0.803 0.861

1.2 方法

对照组给予硝苯地平缓释片（国药准字H53022058，云南望子隆药业有限公司）治疗，10 mg/次，1 次/d。联合组在对照组治疗基础上给予沙库巴曲缬沙坦（北京诺华制药有限公司，国药准字J20190002）治疗，50 mg/次，1 次/d。两组均治疗观察4 周。

1.3 观察指标

①临床疗效：优为患者临床症状基本消失，心功能改善2 级以上；良为患者临床症状改善明显，心功能改善1～2 级；差为患者临床症状无变化，心功能未改善；优良率=（优+良）/总例数×100.0%。②心功能指标：于治疗前后采用超声心动图检测与测定左心射血分数（LVEF）、左室短轴缩短率（LVFS）等指标。③血液流变学指标：于治疗前后空腹抽取5 ml 静脉血，采用血液流变仪测定与记录全血黏度、血浆黏度等。④生活质量：于治疗后采用SF-36 生活质量量表对患者进行生活质量的评定，包括认知功能、角色功能、情绪功能、躯体功能、社会功能，得分与生活质量呈正相关性。

1.4 统计学方法

采用SPSS 24.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

联合组治疗后优良率高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组临床疗效比较（n，%）

2.2 两组心功能指标比较

两组治疗后左心射血分数、左室短轴缩短率高于治疗前，且联合组高于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后心功能指标比较[（±s），%]

表3 两组治疗前后心功能指标比较[（±s），%]

组别 例数 左心射血分数 左室短轴缩短率治疗前 治疗后 治疗前 治疗后联合组 45 40.92±4.33 55.39±2.57 35.10±2.52 42.57±3.09对照组 45 40.66±3.18 47.97±3.10 35.23±3.16 38.76±2.67 t 值 0.325 12.361 0.216 6.259 P 值 0.746 0.000 0.829 0.000

2.3 两组血液流变学指标比较

两组治疗后全血黏度、血浆黏度低于治疗前，且联合组低于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组治疗前后血液流变学指标比较[（±s），mPa·s]

表4 两组治疗前后血液流变学指标比较[（±s），mPa·s]

组别 例数 全血黏度 血浆黏度治疗前 治疗后 治疗前 治疗后联合组 45 8.13±0.24 6.33±0.35 1.87±0.22 0.95±0.12对照组 45 8.18±0.16 7.78±0.13 1.85±0.17 1.19±0.18 t 值 1.163 26.052 0.483 7.442 P 值 0.248 0.000 0.630 0.000

2.4 两组生活质量评分比较

治疗后，研究组认知功能、角色功能、情绪功能、躯体功能、社会功能评分高于对照组（P＜0.05），见表5。

表5 两组治疗后的生活质量评分[（±s），分]

表5 两组治疗后的生活质量评分[（±s），分]

组别 例数 认知功能 角色功能 情绪功能 躯体功能 社会功能联合组 45 89.84±3.51 90.33±2.98 92.52±4.25 96.36±4.36 92.16±3.98对照组 45 74.36±3.21 79.31±3.00 83.95±3.71 81.24±3.01 82.31±3.81 t 值 15.022 11.942 9.883 15.602 10.115 P 值 0.000 0.000 0.001 0.000 0.000

3 讨论

3.1 可改善患者的心功能，提高治疗效果

本研究结果显示，联合组治疗后疗效优良率为97.8%，高于对照组的84.4%（P＜0.05）；联合组治疗后左心射血分数、左室短轴缩短率高于对照组（P＜0.05），表明沙库巴曲缬沙坦联合硝苯地平缓释片治疗能改善高血压合并心力衰竭患者的心功能，提高治疗效果。分析可知，高血压患者心脏长期处于“高负荷状态”下，不仅会导致心肌耗氧量增加，而且增加冠心病发生率[5]。硝苯地平缓释片可阻碍心肌及血管平滑肌钙离子的膜转运，抑制钙离子向细胞内的流入，引起心肌的收缩性降低和血管扩张，减少心肌耗氧量[6]。沙库巴曲缬沙坦可抑制心肌纤维化和心肌肥大的发生，抑制神经内分泌过度激活，减轻心脏的前后负荷。此外，该药物还可抑制醛固酮和肾素释放，逆转心室重构，改善心肌重塑，保护心肌细胞，抑制心室壁和室间隔增厚[7]。因此，联合用药可协同增强药效，改善患者心功能，并提高疗效。

3.2 可改善患者的血液流变学状况

两组治疗后全血黏度、血浆黏度低于治疗前，且联合组低于对照组（P＜0.05），表明沙库巴曲缬沙坦联合硝苯地平缓释片治疗能改善高血压合并心力衰竭患者的血液流变学状况。分析可知，硝苯地平缓释片通过阻滞钙离子进入细胞内，从而降低患者心肌和平滑肌细胞的兴奋性，进而促进了患者血管的扩张，降低了血流阻力[8]。沙库巴曲缬沙坦可减少氢氯噻嗪引起的低血钾副作用，减少醛固酮分泌，缓解心肌供血，改善局部血液循环[9]。二者联合使用，可有效改善机体的血液流变学状况。

3.3 能提高患者的生活质量

合理的降压药物使得机体血压24h 内保持平稳，显著降低患者清晨血压，避免患者清晨时血压骤升[10]。本研究结果显示，研究组认知功能、角色功能、情绪功能、躯体功能、社会功能评分高于对照组（P＜0.05），表明沙库巴曲缬沙坦联合硝苯地平缓释片治疗能提高高血压合并心力衰竭患者的生活质量。分析可知：硝苯地平缓释片可明显缓解肌钙蛋白、肌红蛋白的收缩，从而促进外周血管的扩张，降低患者血压，进而改善患者认知功能及躯体功能等，提高其生活质量。沙库巴曲缬沙坦属于一种血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，可与血管紧张素Ⅱ受体结合，阻滞血管紧张素发生收缩血管作用，促进血管内压下降，从而降低机体内炎症因子水平，减少机体对蛋白尿的排泄，实现机体内环境的调节剂肾脏的保护[11]。而沙库巴曲缬沙坦联合硝苯地平缓释片可增加降压效果，使得血压维持在正常的范围内，改善因疾病所对患者造成的认知、情绪、躯体等方面的不良影响，进而提高生活质量。

总之，沙库巴曲缬沙坦联合硝苯地平缓释片治疗高血压合并心力衰竭能改善患者的血液流变学状况，还能改善患者的心功能，提高患者的治疗效果与生活质量。但本存在一定不足，分组比较少，观察时间点也比较少，将在后续研究中探讨。