盐酸洛美沙星滴耳液联合阿莫西林克拉维酸钾治疗急性化脓性中耳炎的效果研究

杨燕萍，薛新中

（1.河南省焦作孟州市中医院五官科，河南 焦作 454750；2.河南理工大学第一附属医院耳鼻咽喉头颈外科，河南 焦作 450052）

急性化脓性中耳炎能引起耳痛、听力下降、耳道流脓和耳鸣，若治疗不当将会造成鼓膜穿孔、反复流脓，甚至逐渐迁延为慢性中耳炎，增加治疗难度，且引发多种并发症，严重影响急性化脓性中耳炎患者的生活质量[1]。单一进行抗感染治疗无法快速地控制机体的炎症反应，其治疗效果具有一定的局限性，而联合抗炎药物共同治疗可促进急性化脓性中耳炎患者病情的快速改善。阿莫西林克拉维酸钾是由克拉维酸钾以及阿莫西林复合而成，其中阿莫西林具有广谱的杀菌效果；克拉维酸钾可抑制耐药菌所产生的β-内酰胺酶，是一种持续性或者复发性急性中耳炎首选治疗药物[2]。盐酸洛美沙星滴耳液属于一种喹诺酮类抗菌制剂，可以对细菌DNA 的合成以及复制进行有效的抑制，从而产生杀菌效果[3]。本研究主要探讨盐酸洛美沙星滴耳液联合阿莫西林克拉维酸钾对急性化脓性中耳炎的效果及对患者血清miR-203a、炎症介质水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019 年1 月—2021 年12 月河南省焦作孟州市中医院收治的80 例急性化脓性中耳炎患者作为研究对象。纳入标准：均符合《耳鼻咽喉头颈外科学》中的诊断标准[4]；入组前7 d 内没有使用抗生素；发病时间小于5 d。排除标准：耳鼻咽喉有手术史或肿瘤病；伴鼓膜穿孔者；处于慢性中耳炎的急性期者；对阿莫西林克拉维酸钾和盐酸洛美沙星滴耳液过敏者。采用抽签法随机分为对照组和观察组，每组40 例。观察组男26 例，女14 例；年龄4～53岁，平均年龄（24.39±3.57）岁；病程1～4 d，平均病程（2.27±0.35）d。对照组男27 例，女13 例；年龄4～53 岁，平均年龄（25.17±3.46）岁；病程1～4 d，平均病程（2.39±0.24）d。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经本院伦理委员会批准，患者及其家属知情同意并签署知情同意书。

1.2 治疗方法

对照组口服阿莫西林克拉维酸钾（湘北威尔曼制药股份有限公司，国药准字H20030461，规格：0.2285 g），3 次/d，0.457 g/次。观察组联合使用盐酸洛美沙星滴耳液（湖北康正药业有限公司，国药准字H20083285，规格：5 ml ∶15 mg），2 次/d，3滴/次，点耳后进行大约10 min 的耳浴。两组均治疗10 d。

1.3 观察指标

①疗效标准：治愈为致病菌完全消失，症状完全消失，耳道内干燥无分泌异物；显效为耳道内仅有少量分泌物，症状明显改善，但鼓室依旧潮红，致病菌完全消失；有效为耳道内依旧有少量分泌物，症状有所改善；无效为症状无改善，同时致病菌依旧存在，耳道内分泌物增多。②血清指标：于治疗前后采集患者空腹上肢静脉血3 ml，采用荧光定量RT-PCR 法检测血清miR-203a 水平；采用ELISA 法检测血清白细胞介素-2（IL-2）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和白细胞介素-4（IL-4）水平，试剂盒均购自上海恒远生物科技有限公司；采用美国贝克尔曼库尔特公司生产的FC500液式细胞仪检测外周血CD4+T 细胞+和CD8+T 细胞，计算CD4+/CD8+。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组有效率高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组血清 miR-203a 水平比较

治疗后，两组血清miR-203a 水平低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组血清miR-203a 水平比较（±s）

表2 两组血清miR-203a 水平比较（±s）

组别 例数 治疗前 治疗后对照组 40 4.13±0.35 2.94±0.17观察组 40 4.16±0.39 1.13±0.25 t 值 —0.362 37.865 P 值 —0.722 0.000

2.3 两组血清IL-2、TNF-α、IL-6 和IL-4 水平比较

治疗后，两组血清IL-2、TNF-α、IL-6 和IL-4水平低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组血清IL-2、TNF-α、IL-6 和IL-4 水平比较[（±s），ng/L]

表3 两组血清IL-2、TNF-α、IL-6 和IL-4 水平比较[（±s），ng/L]

组别 例数 IL-2 TNF-α IL-6 IL-4治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 40 5.17±0.83 4.36±0.52 107.49±11.23 53.49±7.28 4.39±0.75 3.67±0.14 6.59±1.13 5.13±0.78观察组 40 5.13±0.79 3.27±0.24 108.25±12.49 26.95±3.14 4.36±0.58 2.59±0.34 6.57±1.32 3.92±0.45 t 值 0.221 12.037 0.286 21.171 0.209 18.577 0.073 8.498 P 值 0.826 0.000 0.776 0.000 0.835 0.000 0.942 0.000

2.4 两组后外周血CD4+、CD4+ /CD8+和CD8+比较

治疗后，两组外周血CD4+、CD4+/CD8+和CD8+优于治疗前，且观察组优于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组后外周血CD4+、CD4+/CD8+和CD8+比较（±s）

表4 两组后外周血CD4+、CD4+/CD8+和CD8+比较（±s）

组别 例数 CD4+（%）CD4+/CD8+ CD8+（%）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 40 10.27±1.39 8.43±0.75 2.46±0.39 1.83±0.19 5.97±1.34 4.38±0.97观察组 40 10.43±1.26 5.27±0.46 2.44±0.32 1.32±0.15 5.92±1.46 3.42±0.25 t 值 0.539 22.715 0.251 13.325 0.160 6.061 P 值 0.591 0.000 0.802 0.000 0.873 0.000

3 讨论

3.1 可提高治疗有效率

本研究发现，观察组有效率高于对照组（P＜0.05），表明联用盐酸洛美沙星滴耳液能明显提高急性化脓性中耳炎患者的疗效，具有较高的临床应用价值。急性化脓性中耳炎可致聋，其具有进展速度快以及发病急的特点，其病变主要在鼓室，可以累及中耳，甚至能导致患者发生颅内病变。选择适合的抗菌药物开展治疗，能有效消退急性化脓性中耳炎患者的炎症，促进听觉功能的恢复。阿莫西林克拉维酸钾具有强效和广谱的抗菌作用，能促使细菌快速发生断裂和溶解，其对大肠埃希菌等需氧革兰阴性菌以及肺炎链球菌等需氧革兰阳性球菌均具有较好的抗菌活性[5]。洛美沙星作为一种新型的氟喹诺酮类药物，不仅对变杆菌属、大肠埃希菌以及流感嗜血菌等具有高度的敏感性，而且对铜绿假单胞菌以及葡萄球菌属也有比较明显的抑菌作用，其主要通过抑制急性化脓性中耳炎机体内细菌DNA的复制和合成，从而发挥杀菌作用[6]。两种药物联合使用可快速且大幅度杀菌，使得病患部位细菌快速杀灭，进而提高患者有效率，有利于患者康复。

3.2 可降低血清miR-203a 水平

治疗后，两组血清miR-203a 水平低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05），表明联用盐酸洛美沙星滴耳液能优化急性化脓性中耳炎患者机体内环境中miR-203a 的表达，避免内环境功能失调。miR-203a 与机体的炎症状态和免疫反应之间具有密切的关系。盐酸洛美沙星滴耳液对机体内各种通路的调控效果较强，如对白介素-6 及白介素-23 等免疫相关因子和炎性相关因子的调节作用，其通过下调miR-155 以及miR-203a 的表达水平，不仅能明显减少急性非化脓性中耳炎患者炎性刺激因素的生成，而且有助于患者机体内环境的优化[7]。

3.3 可降低炎症介质

急性化脓性中耳炎患者机体内的IL-2、TNF-α、IL-6 和IL-4 等炎症因子参与自身免疫反应和多种炎症反应，因而能对急性化脓性中耳炎患者病情的严重程度进行评估，本研究两组治疗后血清IL-2、TNF-α、IL-6 和IL-4 水平低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05），表明盐酸洛美沙星滴耳液以及阿莫西林克拉维酸钾联用能明显减轻机体的炎症反应。分析可知：阿莫西林克拉维酸钾中的阿莫西林可结合细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白，可作用于酶活性等过程，导致细菌水分不断渗透进细胞内而胀裂死亡，起到杀菌、抗炎的作用；而盐酸洛美沙星滴耳液是喹诺酮类抗菌药，可作用于细菌细胞DNA 螺旋酶的A 亚单位，通过抑制细菌DNA 的合成和复制发挥杀菌作用，进而抑制炎症反应，因此二者联合使用可减轻机体免疫应答刺激，降低炎性因子的表达[8]。

3.4 可提高免疫功能

CD4+T 淋巴细胞和CD8+T 淋巴细胞属于机体免疫功能的重要组成部分。其中，CD8+能有效抑制T淋巴细胞的抗体合成和进一步增殖，CD4+能有效促进T 淋巴细胞抗体的生成[9]。本研究发现，两组治疗后外周血CD4+、CD4+/CD8+和CD8+优于治疗前，且观察组优于对照组（P＜0.05），表明盐酸洛美沙星滴耳液以及阿莫西林克拉维酸钾联用能有效改善急性化脓性中耳炎患者机体的免疫功能，其原因为阿莫西林克拉维酸钾联和盐酸洛美沙星滴耳液通过杀菌作用，清除病原体，减轻机体因细菌所产生的炎症反应及免疫应答刺激，减少T 淋巴细胞分泌和增殖，进而提高机体免疫力，有利于患者恢复。

综上，盐酸洛美沙星滴耳液联合阿莫西林克拉维酸钾对急性化脓性中耳炎的效果较佳，能降低血清miR-203a 和炎症介质水平，值得应用推广。