光动力联合低剂量异维A 酸治疗重度痤疮的效果及安全性研究*

贺亚杰，陈栋，刘科峰**，李琛，孙波，李银针

（1.河南大学第一附属医院皮肤科，河南 开封 475000；2.尉氏县人民医院皮肤科，河南 尉氏 475500）

痤疮在皮肤科属于较为常见的慢性皮肤疾病，一般好发于青年人群，其中重度痤疮患者面部会出现脓疱、丘疹、囊肿等，严重影响患者美观，部分患者还会出现一定的心理疾病[1]。近年来，临床对于重度痤疮的治疗一般采用光动力疗法，但其治疗效果并不理想。异维A 酸软胶囊可以缩小皮脂腺组织，降低皮脂腺的活性，促使皮脂分泌量减少，进而改善重度痤疮的症状[2]。基于此，本研究旨在探讨光动力联合低剂量异维A 酸治疗重度痤疮的效果及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2020 年1 月—2022 年1 月收治的90例重度痤疮患者作为观察对象。纳入标准：①满足重度痤疮分级标准[3]；②临床资料完整。排除标准：①对异维A 酸过敏者；②近期使用过治疗痤疮的药物；③中途退出研究者。根据治疗方式不同分为A组和B 组，每组45 例。A 组：男25 例、女20 例；年龄19～24 岁，平均年龄（20.56±1.33）岁；病程1～3 年，平均病程（1.72±0.11）年；BMI 21～22 kg/m2，平均BMI（21.21±0.19）kg/m2。B 组：男24 例、女21 例；年龄18～24 岁，平均年龄（20.53±1.31）岁；病程1～3 年，平均病程（1.72±0.10）年；BMI 20～22 kg/m2，平均BMI（21.17±0.16）kg/m2。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会审批通过，患者知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法

A 组予以光动力治疗，即在患者皮肤损伤处涂抹5%的5-氨基酮戊酸，封包住1 h，然后将残留的药物清洗干净。皮肤损伤部位采用LED 光动力治疗仪进行红光照射，波长：633 nm，功率：40～100 mW/cm2，最初功率应设定为60 mW/cm2，照射大概5 min 询问患者的感觉，然后调整功率，20 min/次，然后冰敷半小时，1 周进行1 次，治疗24 周。

B 组在A 组基础上联合低剂量异维A 酸进行治疗，即患者口服异维A 酸软胶囊（上海信谊延安药业有限公司；国药准字H10930210；规格：10 mg），0.25 mg/（kg·d），口服24 周。

1.3 观察指标

①治疗效果：患者经过治疗后，临床症状显著好转，皮部损伤程度改善在90%以上，即为显效；患者经过治疗后，临床症状显著好转，皮部损伤程度改善在70%以上，即为有效；患者经过治疗后，临床症状未好转，皮部损伤部位也未改善，甚至有所加重[4]，即为无效；总有效率=显效率+有效率。②炎症因子水平：采用酶联免疫吸附试验测定IL-4、IL-17 和TNF-α 水平。③Acne-QOL 评分：采用痤疮特异性生活质量量表（Acne-QOL）对治疗前后患者的生活质量进行评估，分值范围为0～30 分，评分越高表明患者生活质量越好[5]。④安全性：记录治疗期间红斑、疼痛、色素沉着的发生情况。

1.4 统计学方法

数据首先录入Excel 2015 的表格中进行分析，通过SPSS 20.0 统计学版本进行分析。计量资料以（±s）表述，计数资料以[n（%）]表述，分别采用t、χ2检验。以P＜0.05 提示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较

B 组治疗总有效率高于A 组（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗效果比较[n（%）]

2.2 两组炎症因子水平比较

B 组治疗后IL-4、IL-17 和TNF-α 水平低于A 组（P＜0.05），见表2。

表2 两组炎症因子水平比较[（±s），ng/L]

表2 两组炎症因子水平比较[（±s），ng/L]

组别 例数 IL-4 IL-17 TNF-α治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后A 组 45 33.40±4.35 24.39±3.66 2.94±0.63 1.31±0.30 48.78±5.92 37.52±4.20 B 组 45 33.39±4.40 19.07±2.60 2.93±0.61 0.31±0.22 48.76±5.95 26.61±4.07 t 值 0.011 7.949 0.076 18.032 0.016 12.514 P 值 0.991 0.000 0.939 0.000 0.987 0.000

2.3 两组Acne-QOL 评分比较

B 组治疗后痤疮症状、自我感知以及情感功能评分高于A 组（P＜0.05），见表3。

表3 两组Acne-QOL 评分比较[（±s），分]

表3 两组Acne-QOL 评分比较[（±s），分]

组别 例数 痤疮症状 自我感知 情感功能 社会功能治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后A 组 45 13.66±2.20 21.28±3.01 19.08±3.56 27.10±3.12 15.82±2.60 24.35±2.83 13.61±2.07 21.09±3.14 B 组 45 13.73±2.14 26.70±3.73 19.00±3.25 28.70±3.66 15.69±2.50 25.95±3.13 13.80±2.23 28.13±3.96 t 值 0.153 7.586 0.111 2.232 0.242 2.544 0.419 9.345 P 值 0.879 0.000 0.912 0.028 0.810 0.013 0.676 0.000

2.4 两组安全性比较

B 组不良反应发生率低于A 组（P＜0.05），见表4。

表4 两组安全性比较[n（%）]

3 讨论

3.1 治疗效果、生活质量分析

本研究结果显示，B 组治疗总有效率高于A 组（P＜0.05），提示光动力联合低剂量异维A 酸治疗重度痤疮的效果更加显著。分析原因可能为：光动力疗法的原理是对皮肤损伤部位应用光敏化合物，其可以选择性地累积于过度增殖的靶细胞中，经过合适的波长、强度的照射后，启动激活过程，促使靶细胞凋亡、坏死[6，7]。但单用光动力疗法治疗增加了使用的次数和费用，进而增加患者经济负担，同时患者也有可能出现复发。目前，临床一般在光动力疗法基础上联合口服药物进行治疗。异维A 酸可阻滞中性粒细胞的迁移，抑制部分炎症递质的产生；同时，异维A 酸可以促使重度痤疮患者外周血Toll样受体-2 的表达受到阻滞[8]。因此，光动力与低剂量异维A 酸联合治疗可以发挥协同作用，可以更好地促进患者病情好转。

此外，本研究结果显示，B 组治疗后痤疮症状、自我感知以及情感功能评分高于A 组（P＜0.05），提示光动力联合低剂量异维A 酸更能改善患者的生活质量。分析原因可能为：光动力与低剂量异维A 酸联合治疗可改善痤疮症状，患者的皮部损伤程度经过治疗之后得到了很大程度的改善，一方面患者的面部美观度得到了好转，另一方面，也明显改善了其心理状态、自我感知、情感功能、社会功能等生活质量。

3.2 炎症因子水平分析

IL-4 属于辅助型T 细胞2 分泌炎症因子中的一种，其水平升高可以加重患者痤疮病情；IL-17 属于促炎因子中的一种，高水平IL-17 可能会刺激炎症发展的进程，进而加重患者病情；TNF-α 促使中性粒细胞的吞噬功能得到提高，从而使得炎症级联反应被扩大，也会加重患者的病情发展。本研究中B 组治疗后IL-4、IL-17 和TNF-α 水平低于A 组（P＜0.05），提示光动力联合低剂量异维A 酸可以很大程度上减轻患者的炎症反应。原因可能是因为光动力可以快速发挥作用，较快抑制患者机体中的炎症反应；而异维A 酸可以控制炎症的发展程度，促使毛囊角化能够正常化，使得部分炎症递质受到抑制，从而可以减轻炎症因子的水平。因此，二者联合发挥协同作用，可有效抑制炎症反应。

3.3 安全性分析

B 组不良反应发生率低于A 组（P＜0.05），提示光动力联合低剂量异维A 酸治疗重度痤疮的安全性更高。两组不良反应中均出现了疼痛，是因为光动力中的光敏剂对患者的面部存在一定的刺激作用[9]，但疼痛一般只是持续短暂的几分钟，不会对患者的治疗过程产生影响；异维A 酸的使用可以促使光敏感效应增强，从而使得患者的面部疼痛感增加[10]。而单纯使用光动力疗法效果不是很好，患者需要治疗次数较多，若是单独使用异维A 酸也会增加患者用药剂量，进而增加副作用。因此，光动力与低剂量异维A 酸联合治疗可减少长期使用的不良反应。

综上所述，光动力联合低剂量异维A 酸治疗重度痤疮的效果更加显著，可以降低患者的炎症水平，改善患者的生活质量，安全性较高。但是本研究中并未对光动力联合低剂量异维A 酸治疗后的患者进行随访，未研究患者的复发率，日后会更加重视复发情况的研究，为临床治疗重度痤疮提供参考依据。