CysC、SAA 及IgM 在川崎病患儿冠状动脉损伤中的预测价值

金敏欣 孙胜涛 潘筱★

川崎病（Kawasaki disease，KD）是一种全身血管炎综合征，临床上以持续高烧、红斑等症状多见。KD 多好发于5 岁以下儿童，为自限性疾病，大部分患儿预后良好，但仍有部分患儿病情较严重，可累及全身动脉，诱发多种并发症，其中以冠状动脉损伤（Coronary artery injury，CAL）最为常见［1］。CAL 可导致血管管腔狭窄、血栓栓塞等，严重者可诱发心脏病，对患儿生命安全造成威胁［2］。KD 病因、发病机制至今尚未十分明确，早期识别预测KD患儿CAL，并及时治疗对改善KD 患儿预后具有重要意义。胱抑素（Cystatin，CysC）是一种低分子蛋白质，可反映患者肾功能，同时亦可预测心血管疾病发生、发展［3］。血清淀粉样蛋白A（Serum amy⁃loid A，SAA）是一种急性时相蛋白，具有很好的促炎作用，且可反映机体炎症状况。研究指出，免疫功能紊乱导致的血管炎损伤是KD 的发病机制之一，而T 淋巴细胞介导的免疫应答及细胞因子的级联放大效应是KD 血管性损伤的基础［4］。但目前有关CysC、SAA 及免疫球蛋白M（Immunoglobulin M，IgM）对KD 患儿合并CAL 预测价值的报道鲜为少见。本研究将分析CysC、SAA 及IgM 在川崎病患儿冠状动脉损伤预测中的价值，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021 年1 月至2022 年9 月临沂市人民医院收治的120 例KD 患儿作为研究对象，根据有无发生CAL 分为对照组（未发生CAL）和观察组（发生CAL）各60 例。纳入标准：①均符合KD 相关诊断标准［5］；②持续发热≥4 d，伴有唇处发红、手足硬性水肿等症状；③临床相关资料齐全；④入院前无丙种球蛋白等相关治疗史。排除标准：①合并肿瘤、感染性等疾病者；②伴凝血功能严重障碍者；③继发性细菌感染者；④伴先天性冠脉畸形、先天性心肌病、心肌病者。对照组男性31 例，女性29 例，年龄0.5～6 岁，平均年龄为（3.25±0.48）岁；观察组男性33 例，女性27 例，年龄0.4～5 岁，平均年龄为（2.16±0.11）岁，两组性别比较差异无统计学意义（P>0.05）；但观察组患儿年龄小于对照组，比较差异有统计学意义（P<0.05）。本研究经院医学伦理委员会批准通过，受试患儿监护人已签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 CysC、SAA 及IgM 检测

于入院次日清晨抽取两组患儿3 mL 空腹静脉血，注入事先加入1 μL 抑肽酶的抗凝管中，3 000 r/min 离心10 min，离心半径为10 cm，随后分离上层血清，-20℃低温保存待检。采用酶联免疫吸附法测定CysC，采用散射免疫比浊法检测SAA，试剂盒均购自美国Abbott 公司；采用免疫比浊法通过全自动生化仪检测IgM。详细步骤严格遵循说明书。

1.2.2 CAL 诊断

采用美国GE 彩色多普勒超声诊断仪对KD 患儿进行检测。患儿冠脉壁光滑，无任何部位扩张，回声细薄，则提示超声心动图正常，患儿无CAL 发生，反之则提示患儿存在不同程度CAL［6］。结果显示，120 例KD 患儿中60 例发生CAL（观察组），60 例未发生CAL（对照组）。

1.2.3 基线资料收集

收集KD 患儿性别、年龄、是否合并感染、治疗前发热时间、血小板计数（platelet count，PLT）、血红蛋白（haemoglobin，Hb）、白蛋白（albumin，ALB）、前白蛋白（Prealbumin，PA）、尿素氮（urea nitrogen，BUN）、肌酐（Creatine，CREA）、白细胞计数（White Blood Cell Count，WBC）等基线资料与实验室指标。实验室指标均采用全自动生化分析仪检测。

1.3 统计学方法

采用SPSS 22.0 建立数据库，计量资料以（）描述，行t检验；计数资料通过n（%）表示，以χ2检验，采用多因素Logistic回归分析影响KD患儿发生CAL 的相关因素；绘制ROC 曲线评估CysC、SAA 及IgM 水平对KD 患儿发生CAL 的预测效果，以P<0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组CysC、SAA 及IgM 水平比较

观察组患儿CysC、SAA 及IgM 水平均明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组CysC、SAA 及IgM 水平比较（）Table 1 Comparison of CysC，SAA and IgM levels between the two groups（）

表1 两组CysC、SAA 及IgM 水平比较（）Table 1 Comparison of CysC，SAA and IgM levels between the two groups（）

2.2 影响KD 患儿发生CAL 的单因素分析

经单因素分析显示，患儿年龄、治疗前发热时间、是否为典型KD 及WBC 水平为影响KD 患儿发生CAL 的单因素，观察组、对照组两组间上述指标比较差异有统计学意义（P<0.05），两组在性别、是否合并感染、PLT、BUN、Hb、ALB、PA、CREA 水平中比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

表2 影响KD 患儿发生CAL 的单因素分析［n（%），（）］Table 2 Single factor analysis on the incidence of CAL in children with KD［n（%），（）］

表2 影响KD 患儿发生CAL 的单因素分析［n（%），（）］Table 2 Single factor analysis on the incidence of CAL in children with KD［n（%），（）］

2.3 影响KD 患儿发生CAL 的多因素分析

各变量含义及赋值方法见表3。将单因素中统计有意义的因素代入条件Logistic回归模型分析，结果显示，年龄<3 岁、治疗前发热时间>6 d、非典型KD 及血清CysC、SAA、IgM、WBC 为影响KD患儿发生CAL 的危险因素（P<0.05）。见表4。

表3 变量因素名称及赋予值Table 3 Names and assigned values of variable factors

表4 影响KD 患儿发生CAL 的多因素分析Table 4 Multivariate analysis of factors affecting the occurrence of CAL in children with KD

2.4 CysC、SAA 及IgM 水平对KD 患儿发生CAL的预测价值

ROC 结果显示，CysC、SAA 及IgM 水平预测KD 患儿发生CAL 的AUC 分别为0.797（95%CI：0.714～0.880）、0.808（95%CI：0.724～0.892）、0.807（95%CI：0.723～0.891），三者联合（CysC+SAA+IgM）预测AUC 为0.823（95%CI：0.744～0.901），高于各指标单独预测。见表5、图1。

图1 ROC 曲线Figure 1 ROC curve

3 讨论

KD 是临床儿科常见的一种血管炎性病症。近年来，KD 发病率呈逐年上升趋势，临床研究发现，环境污染、链球菌感染、免疫介导等可能是诱发KD 的重要因素。KD 发生常累及冠状动脉，尤其是KD 急性期，可导致冠状动脉扩张、内膜增厚等。KD 若不及时治疗，会对患儿心血管系统造成影响，诱发缺血性心脏病［7］。相关研究发现，冠脉损伤是KD 的主要并发症，亦是导致患儿死亡的主要原因［8］。故早期预测KD 患儿并发CAL 风险对改善其预后具有积极意义。

KD 属于血管炎性疾病，可导致免疫系统高度活化，促进炎症级联反应。SAA 是一种主要由肝细胞分泌的急性相蛋白［9］，机体在健康状态下，血浆内SAA 水平含量较低，一旦机体遭受病毒、细菌及支原体等抗原侵入后，肝细胞在5～6 h 内会大量分泌SAA，使血液中的SAA 水平迅速上升；同时SAA 亦可诱导炎性细胞的黏附、免疫趋化等，影响血管内皮功能，有研究认为SAA 在早期识别KD 并发CAL 中有一定特异性［10］。陈芃螈等［11］证实，SAA 与KD 发生、发展具有一定相关性。CysC 的功能与其靶酶有关，可自由地通过肾小球基底膜，在近曲小管几乎被吸收和降解，其产量不受患者性别、年龄、体重、炎性反应等因素的影响［12］。国外相关报道指出，CysC 在炎症、血管重建过程中具有重要作用［13］。免疫球蛋白是体液免疫应答中发挥免疫功能最重要的免疫分子，具有特异性结合抗原、活化补体、结合Fc 受体的生物学活性［14］。其中IgM 是机体受到病原刺激发生免疫应答时最先出现的抗体，是机体抗感染的“先头部”。Mccrindle 等［13］发现，KD 急性阶段，患者免疫球蛋白IgM 明显增高。本研究中，观察组患儿CysC、SAA 及IgM 水平均较对照组高，可见上述因子均参与KD 并发CAL 的病理过程。究其原因可能与以下几点有关：①KD 易导致血小板黏附、血管内皮暴露，促进组胺与其他活性物质释放，从而导致血管内皮损伤、炎性细胞浸润，动脉壁完整性被破坏。②KD引起的炎症细胞因子分泌增多，CysC 增多，以调节心肌细胞分泌的组织蛋白酶活性，诱发CAL。③KD 发生会导致T 细胞免疫调节网络失衡，细胞免疫过度活化，参与血管壁炎性损伤。进一步研究结果发现，CysC、SAA 及IgM 均是KD 患儿并发CAL 的危险因素。说明通过加强上述指标水的检测有助于及时了解病情变化，为临床诊疗疾病提供依据。进一步ROC 曲线分析结果发现，KD 患儿血气CysC、SAA 及IgM 水平联合检测预测CAL发生风险的曲线下面积可达0.823，高于上述各指标单独检测，与既往研究结果报道相符［15］，证实三项指标联合检测预测CAL 发生具有较好的效能。

综上所述，CysC、SAA 及IgM 水平在KD 并发CAL 患儿中呈异常高表达，且CysC、SAA 及IgM是KD 患儿诱发CAL 的相关危险因素，联合检测上述三项指标可提高对CAL 的预测效果。