NAG/UCr、CRP 及补体C3、C4 与过敏性紫癜患儿并发肾炎的关系

柯瑞娟 邓芳 董扬

过敏性紫癜（henoch⁃schonlein purpura，HSP）是临床儿科常见的一种血管炎症，其主要是由于病原体感染或某些药物作用等因素引发，促使人体微小血管壁等发生炎症反应，从而累及患儿胃肠道、肾脏、关节、皮肤等系统［1］。一般情况下，HSP 患儿预后良好，但仍存在并发症的发生情况。过敏性紫癜性肾炎（Henoch⁃Schönlein purpu⁃ra nephritis，HSPN）是HSP 一种严重的并发症，其在HSP 中的发生率高达30%以上，严重影响患儿的身心健康［2］。研究显示［3］，早期有效地评估HSP 患儿并发肾炎的情况，对患儿的治疗及预后均有积极意义。紫癜性肾炎的病理损伤包括肾小管损伤，而N⁃乙酰⁃β⁃D⁃氨基葡萄糖苷酶/尿肌酐（N⁃acetyl⁃B⁃D⁃ glucosaminidase/Creatinine，NAG/UCr）可反应肾小管的损伤程度［4］。另有研究发现［5］，炎症及免疫反应可能参与HSP 的发生与发展，其中补体C3、C4 是机体免疫的重要参与者，而C 反应蛋白（C⁃reactionprotein，CRP）在机体受损或发生炎症时其水平会快速上升。因此，本研究就NAG/UCr、CRP 及补体C3、C4 与HSP 患儿并发肾炎的关系进行探析，旨为临床探索HSP 患儿发生肾炎的早期灵敏指标，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择2020 年7 月至2021 年4 月就诊于安徽儿童医院的HSP 患儿142 例，按照尿常规结果将患儿是否并发肾炎分成HSP 组和HSPN 组。纳入标准：①HSP 患儿符合《诸福棠实用儿科学》［6］中HSP的相关诊断标准，且HSPN 患儿符合《中国肾脏病学》［7］中HSPN 的诊断标准；②年龄<13 岁；③首次发病。排除标准：①患儿发病前已确诊存在胃炎、肾炎、慢性肾病、炎症性肠病、肾病综合症、心血管疾病等疾病；②入院时伴有显著的白细胞下降或血小板降低等情况；③合并其他自身免疫系统疾病者；④既往存在过敏疾病史；⑤合并乙型肝炎、肺结核等传染性疾病者；⑥近15 d 内使用糖皮质激素与免疫抑制剂者；⑦存在精神类疾病者。所有患儿监护人均知情同意，本研究已通过医院伦理委员会批准。

1.2 资料收集

从病历资料中获取患儿的基线资料、临床表现及实验室指标，其中基线资料包括患儿的年龄、性别、病程；临床表现包括紫癜反复次数、皮疹持续时间；实验室指标包括血小板（platelets，PLT）、白细胞（white blood cell，WBC）、红细胞分布宽度（Red Cell volume Distribution Width，RDW）、中性粒细胞（neutrophil，NEU）、D⁃二聚体（D⁃Dimer，DD）、三酰甘油、胆固醇、尿蛋白量、NAG/UCr、CRP 及补体C3、C4。

1.3 标本收集及检测

①血清检测：于患儿入院第二日清晨空腹采集外周静脉血5 mL 至EDTA 抗凝管中并及时标记标本，另将血液标本以3 000 r/min（离心半径10 cm）离心10 min，离心后取上清液后于-80℃保存，待测。采用HA⁃360 型全自动血细胞分析仪（艾康生物技术（杭州）有限公司）及配套试剂检测患儿的PLT、WBC、RDW、NEU 水平；采用胶乳免疫比浊法测定DD 水平，试剂盒来源于日本积水医疗株式会社；采用日立7600 全自动生化分析仪检测三酰甘油、胆固醇，试剂盒来源于上海科华生物科技股份有限公司；采用酶联免疫吸附法检测CRP，试剂盒来源于美国R&D 公司；采用液相免疫散射速率比浊法检测补体C3、C4，试剂盒来源于四川省迈克科技有限责任公司。②尿液检测：用特定仪器收集患儿清晨空腹的中段尿液10 mL，将收集的尿标本于3 000 r/min（离心半径10 cm）离心10 min，选取上清液，在4h内完成对尿液的检测。采用速率散射法检测尿蛋白量、NAG/UCr，试剂盒来源于浙江夸克生物科技公司。以上检验工作均由专业检验人员严格按照规定完成检测。

1.4 统计学方法

应用SPSS 23.0 统计学软件进行数据的分析处理，计数资料以n（%）描述，行χ2检验；计量资料符合正态分布的以（）描述，组间比较行独立样本t检验。多因素Logistic 分析HSP 患儿并发肾炎的危险因素；绘制受试者工作曲线（ROC）分析NAG/UCr、CRP 及补体C3、C4 对HSP 患儿并发肾炎的预测价值。当P<0.05 时差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿的临床资料比较

142 例HSP 患儿中，并发肾炎有45 例，占比31.69%。HSP 组和HSPN 组患儿的年龄、紫癜反复次数、皮疹持续时间、PLT、WBC、RDW、NEU、DD、尿蛋白量、NAG/UCr、CRP 及补体C3、C4 等比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组患儿的临床资料比较［（），n（%）］Table 1 Comparison of clinical data between the two groups［（），n（%）］

表1 两组患儿的临床资料比较［（），n（%）］Table 1 Comparison of clinical data between the two groups［（），n（%）］

2.2 HSP 患儿并发肾炎的多因素Logistic 回归分析

以HSP 患儿中是否并发肾炎为因变量，将年龄、紫癜反复次数、皮疹持续时间、PLT、WBC、RDW、NEU、DD、尿蛋白量、NAG/UCr、CRP 及补体C3、C4为自变量行多因素Logistic 回归分析。多因素Logistic 回归分析显示，年龄、紫癜反复次数、皮疹持续时间、NAG/UCr、CRP 及补体C3、C4 均是HSP 患儿并发肾炎的独立危险因素（P<0.05）。见表2。

2.3 NAG/UCr、CRP 及补体C3、C4 对HSP 患儿并发肾炎的预测价值

ROC 曲线显示，NAG/UCr、CRP 与补体C3、C4及四者联合检测曲线下面积为0.793、0.701、0.784、0.713、0.896，其中联合检测的预测价值高于单一检测指标，敏感度0.844、特异度0.907。见表3、图1。

图1 ROC 曲线分析Figure 1 ROC curve

表3 NAG/UCr、CRP 及补体C3、C4 对HSP 患儿并发肾炎的预测价值Table 3 Predictive value of NAG/UCr，CRP and comple⁃ment C3 and C4 in patients with HSP complicated nephritis

3 讨论

临床多采取对症治疗可暂时缓解HSP 患儿的临床症状，但该疾病反复性较强，容易并发各种并发症，而肾炎是HSP 最严重的并发症之一，严重威胁患儿的身体健康。早期发现HSP 患儿并发肾炎并尽早予以干预，可有效改善患儿的预后情况，提高生存治疗，同时减轻家庭经济负担。实验室检测指标因操作简便、重复性高、安全、精确等优点被广泛应用于临床诊断中，但目前还缺乏早期诊断HSP 患儿并发肾炎的灵敏指标。

本研究结果显示，142 例HSP 患儿中，并发肾炎有45 例，发生率为31.69%，与既往研究成果相符［8］，提示HSP 患儿并发肾炎具有较高的发生率，临床需尽早干预降低肾炎的发生。HSP 组和HSPN 组两组临床资料比较，患儿的年龄、紫癜反复次数、皮疹持续时间、PLT、WBC、RDW、NEU、DD、尿蛋白量、NAG/UCr、CRP 及补体C3、C4 等均有显著差异，提示以上指标可能是HSP 患儿并发肾炎的影响因素。本研究多因素Logistic 回归分析进一步证实，年龄、紫癜反复次数、皮疹持续时间、NAG/UCr、CRP 及补体C3、C4 均是HSP 患儿并发肾炎的独立危险因素。原因分析如下：年龄越大的患儿，其机体免疫反应越强，HSPN 的发病率则越高，因此，年龄越大的HSP 患儿更容易并发肾炎，与Shi 等［9］研究成果一致。紫癜反复次数越多、皮疹持续时间越长表明过敏性紫癜感染灶未得到有效清除或患儿长时间反复接触过敏原，致使病情未得到控制，造成机体免疫功能紊乱、炎症反应持续存在，最终导致HSP 患儿并发肾炎［10］。

NAG 是肾小管上皮细胞的酸性水解酶，正常情况下在肾脏中含量表达比较稳定，而当肾小管上皮细胞被损害时，细胞内溶酶体膜破裂，大量的NAG 被释放入血，提示肾小管受到损伤，故对于肾小管的损伤具有较高的敏感性和特异性［11］。研究表明［12］，UCr 通常定位于肾小球功能分析，而尿NAG 常定位于肾小管功能诊断，而NAG/UCr 排除了年龄、性别等影响因素，故能更准确的反映肾小管损害程度。补体系统是免疫防御病原体的重要组成部分，陈祺等［13］研究发现，机体发生免疫紊乱使，补体水平存在降低情况。储腊萍等［14］研究表明，发生肾损伤时补体C3、C4 会显著下降，且对疾病的预后情况具有一定的预测价值。CRP 是一种急性时相反应蛋白，其水平的变化与炎症的发生密切相关［15］。既往研究证实［16］，CRP 可能参与HSP 的发病进程，其可激活补体和增加吞噬细胞的吞噬而起到调理作用。此外，CRP 水平与炎症反应程度具有相关性，其可能与HSP 的疾病程度密切相关。本研究亦证实，HSPN 组患儿的CRP 水平高于HSP组，因此对于CRP 水平的异常升高需警惕肾炎的发生。进一步分析NAG/UCr、CRP 及补体C3、C4 对HSP 患儿并发肾炎的预测价值，结果显示，NAG/UCr、CRP 与补体C3、C4 及四者联合检测曲线下面积为0.793、0.701、0.784、0.713、0.896，以上指标对HSP 患儿并发肾炎的发生具有良好的预测价值，且其中联合检测的预测价值高与上述观点相符。

综上所述，NAG/UCr、CRP 与补体C3、C4 与HSP 患儿并发肾炎密切相关，且联合检测具有更高的预测价值。