左乙拉西坦对癫痫患者肝功能及血脂的影响

2023-07-01鲍勇李克煌张越

分子诊断与治疗杂志 2023年5期

鲍勇李克煌★ 张越

癫痫是一种因多种原因引起的慢性非传染性脑部疾病，其主要是由于大脑神经元异常放电从而引发的短暂性脑功能障碍［1］。临床癫痫的治疗主要以药物治疗为主，但临床研究发现，长期服用抗癫痫药物不仅会对导致患者出现血脂代及骨代谢异常，还会对肝肾功能等产生一定的影响［2］。血脂代谢异常诱发患者出现多心脑血管硬化、肝胆疾病，同时还将引发一系列的代谢异常，且由于大部分的药物都是通过肝脏进行代谢，因此在药物治疗中药物对患者肝脏功能等的影响也被受到关注。丙戊酸钠（sodium valproate，VPA）是临床常选用的口服广谱抗癫痫药，其对癫痫的大发作、肌肉痉挛、局限性发作等均有较好的抑制效果，且其价格便宜，对癫痫的治疗效果好，在临床中应用较广，但有临床研究表明，长期服用VPA 容易发生多种不良反应，从而对患儿的生长发育造成一定的影响。而左乙拉西坦（Levetiracetam，LEV）是新型抗癫痫药物，目前已被广泛用于癫痫的治疗中，其主要是通过调节神经递质释放发挥治疗癫痫作用［3］，目前LEV 的适应证已扩展至新发癫痫的单药治疗阶段。本研究拟探究丙戊酸钠和左乙拉西坦治疗癫痫对患者血脂及肝功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

分析2020 年5 月到2022 年5 月阜阳市第三人民医院收治的96 例癫痫患者，纳入标准：①患者临床症状及相关检查符合癫痫诊断标准［4］的患者；②年龄18～65 岁的患者；③治疗前3 个月，发作>2次/月的患者；④入院前未服用抗癫痫药物的患者；⑤对丙戊酸钠及左乙拉西坦无过敏反应的患者；⑥患者及家属均知情同意。排除标准：①合并有心、肝、肾、肿瘤等严重疾病及高胆固醇家族史、肝胆疾病史的患者；②治疗前有服用影响肝功能及血脂水平的药物的患者；③存在精神障碍智力障碍等疾病的患者；④处于孕妇、哺乳期的患者。根据用药方案的不同，将96 例癫痫患者分为对照组（n=50）和观察组（n=46）。其中对照组患者男28 例，女22 例；平均年龄（35.40±10.21）岁；平均BMI（22.64±2.47）kg/m2，简单部分发作14 例，复杂部分发作18例，全面性强直阵挛性发作13 例，继发性全面性强直阵挛性发作5 例。观察组患者男25 例，女21 例；平均年龄（36.22±12.37）岁；平均BMI（22.13±2.05）kg/m2，简单部分发作15 例，复杂部分发作17 例，全面性强直阵挛性发作10 例，继发性全面性强直阵挛性发作4 例。两组的性别、年龄、发作类型等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究已经医院伦理委员会批准同意。

1.2 治疗方法

对照组：采用丙戊酸钠缓释片（商品名：德巴金，国药准字H20010595，赛诺菲（杭州）制药有限公司，规格：0.5 g）治疗。起始剂量为10～15 mg/kg，1 天2次；后剂量逐渐加至20～30 mg/kg，1 天2 次，共治疗6个月。观察组：给予左乙拉西坦片（商品名：优胜美特，国药准字：H20193256，浙江普洛康裕制药有限公司，规格：0.25 g）治疗。起始剂量为500 mg，1 天2次；每日剂量逐渐增加至1 500 mg/次。每2～4 周增加或减少500 mg每次，1天2次，共治疗6个月。

1.3 观察指标

1.3.1 血脂水平

分别于治疗前及治疗6 月后，空腹抽取5 mL静脉血，测定患者的血脂水平。用全自动生化分析仪检测2 组的甘油三酯（triglyceride，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白胆固醇（low⁃density lipoprotein cholesterol，LDL⁃C）和高密度脂蛋白胆固醇（high⁃density lipoprotein cholester⁃ol，HDL⁃C）水平。TG 检测采用酶法，TC 检测采用胆固醇氧化酶法，LDL⁃C 和HDL⁃C 检测采用PEG修饰酶法进行检测。

1.3.2 肝功能指标

分别于治疗前及治疗6 月后，空腹抽取5 mL静脉血，3 000 r/min（离心半径为10 cm）离心15 min，分离血清，取上清液测定肝功能指标。采用全自动生化分析仪检测患者血清中丙氨酸氨基转移酶（（alanine transminase，ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate Aminotransferase，AST）及γ⁃谷氨酰转肽酶（γ⁃Glutamyl transpeptidase，GGT）水平。

1.4 统计学方法

采用统计学软件SPSS 22.0 对数据进行处理。计量资料采用（）表示，行t检验；计数资料采用n（%）表示，行χ2检验。以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前和治疗6 个月后的血脂水平比较

治疗前，两组的TC、TG、LDL⁃C 及HDL⁃C 水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗6 个月后，对照组患者的TC、TG、LDL⁃C 水平明显高于观察组，差异具有统计学意义（P<0.05）；两组的HDL⁃C水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

表1 两组治疗前和治疗6 个月后的血脂水平比较（，mmol/L）Table 2 Comparison of blood lipid levels between the two groups before and after 6 months of treatment（，mmol/L）

注：与治疗前比较，aP<0.05。

2.2 两组治疗前和治疗6个月后的肝功能指标比较

治疗前，两组ALT、AST 及GGT 水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，对照组患者的ALT、AST 及GGT 水平明显高于观察组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组治疗前和治疗6 个月后的肝功能指标比较（，Z/U·L⁃1）Table 2 Comparison of liver function indexes between the two groups before and after 6 months of treatment（，Z/U·L⁃1）

注：与同组治疗前比较，aP<0.05。

3 讨论

癫痫是神经系统疾病［5］，药物治疗是其一线治疗方案，70%～80%的患者可通过药物有效的控制癫痫的发作［6］。但长期用药会导致患者出现不良反应，选择适合的长期抗癫痫药物也是临床关注的重点［7］。

本研究显示在6 个月治疗期内，两组的疗效比较无明显差异，均可对患者的病情进行较为有效的控制。用药6 个月后，对照组的TC、TG、LDL⁃C水平均升高，HDL⁃C 水平无明显变化；观察组仅有LDL⁃C 水平升高，TC、TG、HDL⁃C 水平无明显变化；且治疗6 个月后，观察组的TC、TG、LDL⁃C 水平明显高于对照组。VPA 是常用的广谱抗癫痫药，可通过抑制机体内Na+、K+传导，降低动作电位幅度，降低细胞兴奋性；同时可提高谷氨酸脱羧酶活性，增加GABA 对神经冲动的抑制作用。其还可通过降低兴奋性神经递质谷氨酸水平，达到抑制癫痫发作的效果［8］。但其可影响人体的内分泌系统、造血系统等，致使患者出现脂代谢异常的情况［9］。VPA 是肝酶抑制剂，其经肝脏的葡萄糖醛酸化及β⁃氧化等途径进行代谢，目前研究猜测VPA 可能通过影响纤维细胞的脂肪分化及脂肪酸的代谢从而影响患者的脂代谢，因此对照组的TC、TG、LDL⁃C 水平均升高明显。而LEV 作为新型广谱AEDs，具有毒副作作用较小等优势，常用于儿童癫痫持续状态的治疗。LEV 主要作用于突触囊泡蛋白SV2A，通过下调GABA 受体等控制着癫痫的发作［10］。LEV 对脂代谢的影响较小，可能是影响了内分泌调节导致［11］。且还有研究［12］将患者的酶诱导剂CBZ 换成非酶诱导剂LEV，发现换成LEV 后患者有出现非暂时性的血清TC 降低。目前临床关于VPA 及LEV 对于脂代谢异常的机制还尚未完全明确。本研究表示，治疗后对照组的ALT、AST 及GGT 水平明显高于观察组。VPA的代谢较为复杂，临床研究认为VPA 的代谢产物可引起肝损伤。但张利利等［13］在报道中表示，控制VPA 的用药剂量可有效控制VPV 的肝毒性。LEV 药代动力学则较为理想，代谢不涉及肝脏细胞色素P450 酶系统，蛋白结合率低，其还可经肾脏的肾小球的滤过及肾小管的重吸收，且2/3 可以原型通过肾脏排出［14］，1/3 代谢为无活性物质，生物利用度高，因此对患者的肾功能影响较小。但当患者的肾功能较低的情况下，会导致LEV 清除率降低，LEV 半衰期可能延长，从而引起不良反应的发生。因此，在LEV 的临床使用中，建议缓慢增加LEV 的使用剂量。目前关于LEV 肝毒性的机制尚未完全明确，可能是剂量、疗程与个体情况相互影响所致。及时停用LEV，并对病情较严重者给予保肝治疗，可有利于患者肝功能的恢复［15］。

综上所述，左乙拉西坦在癫痫患者的治疗中疗效明显，对患者的肝功能及血脂的影响较小，安全性较高。