NLR 与CAR 在大肠癌围术期感染患者中的表达及其检测价值

王勇 何能 刘佳 刘伟 郑祖文

大肠癌死亡率高，预后较差，是消化科常见的癌症［1］。近些年随着我国经济腾飞，居民生活方式与饮食习惯的极大转变，大肠癌发病率逐渐攀升［2］。当前大肠癌主要的治疗方式仍为手术治疗，尽管能在一定程度上延长患者的生存时间，但仍有许多患者术后有复发、转移的情况［3］。感染是大肠癌术后常见并发症，不仅会增加疾病复发风险，还可能会导致菌血症，甚至引起死亡［4］。因此，准确诊断大肠癌患者围术期感染对于改善预后至关重要。中性粒细胞与淋巴细胞比值（Neutrophils to lymphocytes ratio，NLR）是临床较常见的恶性肿瘤预后评估指标，已在大肠癌预后相关研究中应用较好［5］。相对而言，C 反应蛋白/白蛋白比值（C⁃reactive protein/albumin ratio，CAR）则属于较新的评分系统，作为肺癌、肝癌等恶性肿瘤的评估指标，其是近年来研究热点之一，但在大肠癌围术期感染的研究尚在起步阶段［6］。对此，本研究将分析NLR 和CAR 对大肠癌患者围术期感染的诊断价值，以期为大肠癌围术期感染和预后评估提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2019 年10 月至2021 年10 月于四川护理职业学院附属医院诊治的102 例大肠癌患者为观察组，本研究已获得医院医学伦理委员会批准。纳入标准：①符合大肠癌诊断标准［7］，经影像学及肠镜病理检查确诊；②均于本院行外科手术；③患者对研究了解知情并签署同意书；④可随访。排除标准：①近期无使用白蛋白、免疫增强剂；②合并免疫系统性疾病；③有放化疗手术史和其他干预；④妊娠、孕期妇女；⑤合并重要器官功能障碍；⑥精神类疾病。另取同期体检健康者60 名为对照组。其中，观察组男65 例，女37 例；平均年龄（56.99±8.00）岁；吸烟或饮酒史65 例；营养不良55例。对照组男36 名，女24 名；平均年龄（56.81±9.27）岁；吸烟或饮酒史38 例。两组受试者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1 资料收集

收集患者临床资料，包括患者年龄、性别、病程和吸烟饮酒史、营养状况、肿瘤分期等一般临床资料。采用免疫比浊法检测C⁃反应蛋白（C⁃reac⁃tive protein，CRP）和白蛋白（albumin，Alb）水平，试剂盒购自上海信裕生物科技有限公司；采用BC⁃5500 型全自动五分类血液分析仪（仪器和试剂盒购自深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司）检测白细胞（White blood cell，WBC）、中性粒细胞、淋巴细胞水平。根据围术期是否感染，将患者分为感染组和未感染组，其中感染组符合卫生部门医院感染标准［8］，再根据随访结果，患者12 个月内是否死亡，将感染组患者分为死亡组和存活组。

1.2.2 治疗方法

根据大肠癌根治指南［9］，患者行大肠癌根治术。同时给予常规营养支持，包括服用肠内营养液，初始剂量1 000 kcal/d，并根据各患者对营养成分需求制定相应个体方案。

1.3 随访

随访时间为12 个月，截止时间2022 年10 月，以患者死亡或随访截止时间为观察终点，通过门诊方式随访，频率为术后1 个月、术后3 个月、术后半年、术后一年各一次，统计患者生存情况。

1.4 统计学方法

应用IBM SPSS Statistics 24.0 软件行统计学分析，对正态分布的计量资料以（）表示，采用独立t检验；计数资料使用n（%）表示，比较采用χ2检验，采用ROC 曲线分析CAR、NLR 及两者联合检测对大肠癌患者围术期感染和预后的诊断价值，以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组CAR、NLR 水平比较

观察组的CAR、NLR 水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组CAR、NLR 水平比较（）Table 1 Comparison of CAR and NLR between the two groups（）

表1 两组CAR、NLR 水平比较（）Table 1 Comparison of CAR and NLR between the two groups（）

2.2 感染与未感染患者的一般资料以及CAR 和NLR 水平比较

102 例大肠癌患者，根据感染诊断标准，诊断出感染41 例，未感染61 例，并对应分为感染组和未感染组。两组的年龄、性别和病程、吸烟饮酒史比较，差异无统计学意义（P>0.05）；感染组的WBC、CRP、中性粒细胞和淋巴细胞以及CAR、NLR 均高于未感染组，Alb 水平低于未感染组，两组TNM 分期、营养不良比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 感染与未感染患者的一般资料以及CAR 和NLR水平比较［（），n（%）］Table 2 Comparison of general data，CAR and NLR between infection group and non⁃infection group［（），n（%）］

表2 感染与未感染患者的一般资料以及CAR 和NLR水平比较［（），n（%）］Table 2 Comparison of general data，CAR and NLR between infection group and non⁃infection group［（），n（%）］

2.3 不同预后情况感染患者CAR、NLR 水平比较

随访12 个月，41 例感染患者中，死亡16 例，存活25 例，并对应纳入死亡组和存活组。结果显示，死亡组的CAR 和NLR 水平均高于存活组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 不同预后情况感染患者CAR、NLR 水平比较（）Table 3 Comparison of CAR and NLR in patients with different prognosis（）

表3 不同预后情况感染患者CAR、NLR 水平比较（）Table 3 Comparison of CAR and NLR in patients with different prognosis（）

2.4 CAR、NLR 及两者联合检测对大肠癌患者围术期感染的诊断价值

采用ROC 曲线分析CAR、NLR 及两者联合检测对大肠癌围术期感染的诊断价值，结果显示，CAR、NLR 联合诊断大肠癌患者围术期感染的AUC 为0.915（95%CI：0.843～0.961），且联合诊断的AUC 高于单一诊断（P<0.05）。见表4、图1。

图1 CAR、NLR 及联合检测诊断大肠癌患者围术期感染的ROC 曲线Figure 1 ROC curves of CAR，NLR and combined detection in the diagnosis of perioperative infection in patients with colorectal cancer

表4 CAR、NLR 及两者联合检测对大肠癌患者围术期感染的诊断价值Table 4 Diagnostic value of CAR，NLR and combined detec⁃tion for perioperative infection in patients with colorectal cancer

2.5 CAR、NLR 及两者联合检测对大肠癌围术期感染患者预后的评估价值

采用ROC 曲线分析CAR、NLR 及两者联合检测对大肠癌围术期感染患者预后的评估价值，结果显示，CAR、NLR 联合评估大肠癌围术期感染患者预后的AUC 为0.900（95%CI：0.766～0.971），且联合评估的AUC 高于单一评估（P<0.05），见表5、图2。

图2 CAR、NLR 及两者联合检测评估大肠癌围术期感染患者预后的ROC 曲线Figure 2 ROC curves of CAR，NLR and combined detection for evaluating the prognosis of perioperative infection in patients with colorectal cancer

表5 CAR、NLR 及两者联合检测对大肠癌围术期感染患者预后的评估价值Table 5 Evaluation value of CAR，NLR and combined detection for prognosis of perioperative infection in patients with colorectal cancer

3 讨论

大肠癌作为消化道恶性肿瘤中较常见的一类，其发病率、病死率都居于恶性肿瘤前列，给患者健康带来极大威胁，给社会造成严重的医疗负担［10］。临床治疗大肠癌以手术治疗为主，但是患者由于免疫功能下降，难以阻止病原菌的侵袭，加上手术对身体造成的创伤，术后容易发生感染。感染会影响手术治疗效果，并会进一步加重免疫系统损伤，导致患者预后不良［11］。胃肠道感染诊断的金标准是病原菌检测，但是该方法花费时间较长，而且对感染患者的早期诊断价值不高［12］。近年来，血清学指标在多种感染性疾病的诊断中应用较多，但是在大肠癌围术期感染中的作用研究较少。NLR是各种应激反应产生免疫的一个显著标志，在重症感染肺炎、血流感染、腹膜透析相关性感染等疾病中均有较高的应用价值［13］。CAR 则是较新的评分工具，也是近年来癌症预测的热门指标之一，但其在大肠癌围术期感染方面鲜有报道［14］。

有研究报道指出，人体胃肠道病菌数多达500种，菌群的稳定至关重要，可以确保肠道的正常生理功能。当肠道菌群失衡，有害菌占据优势时，会促进有毒物质的分泌，增加肿瘤复发风险。大肠癌患者胃肠道受损，防御系统被破坏，易发生胃肠道感染，导致肠道菌群失调［15］。本文研究结果显示，感染组和未感染组的WBC、CRP、CAR 以及NLR 均存在明显差异，提示上述指标与大肠癌患者围术期感染有关。WBC、CRP、NLR 均为常见的炎症指标，大肠癌患者发生感染时，会加剧炎症反应，促进炎症因子的释放，导致炎症指标升高。另外，炎症反应会进一步损伤胃肠道黏膜，导致吸收功能障碍，患者摄入的白蛋白水平下降，因此，CAR水平会升高。本研究显示，死亡组患者的CAR 和NLR 水平均明显高于存活组，提示CAR、NLR 具有良好的预后评估价值。分析原因：①CRP 可以清理机体病原微生物，反映机体炎症状态，Alb 可以维持机体营养，当CAR 水平升高，即CRP 水平较高而Alb 不足时，说明患者炎症反应严重，同时营养状态较差，因此，易引起不良预后。②NLR 水平升高，意味着机体免疫系统被破坏，肿瘤细胞容易增殖，从而导致预后不良。

另一方面，在对大肠癌围术期感染的诊断价值分析中，本研究发现CAR 和NLR 联合诊断大肠癌围术期感染的AUC 为0.915，且联合诊断的AUC 高于单一诊断；同时二者联合检测评估感染患者预后的AUC 为0.900，评估效能亦高于单一评估。分析其原因，可能是大肠癌围术期的感染机制较为复杂，大肠癌的预后存在多种危险因素，其中包括年龄、病理分期、基础疾病、放化疗、手术、肿瘤生物学特征等，这些因素皆有可能对血清标志物和CAR、NLR 的单一评估效能造成一定影响，而联合检测可较好地减少上述因素的影响，提高评估效能。

综上所述，NLR 和CAR 可有效诊断大肠癌围术期感染，并对感染患者预后的评估价值较高。