经鼻高流量湿化氧疗对支气管扩张症合并感染患者HIF⁃1α、IL⁃17 及TGF⁃β1 的影响

杨智晖 赵宇博 许倩 潘洁 常兴芳 路康 许宁

支气管扩张症又称为支气管不可逆性扩张，主要是指由慢性气道损伤致使支气管壁纤维化以及弹力组织破坏的疾病［1］。相关资料显示，抗生素药物是目前治疗支气管合并感染的首选方法，但经验性抗生素用药导致病灶处细菌产生耐药性，常规的吸氧和抗感染治疗的局部病灶药性浓度过低，整体治疗效果欠佳，进而影响患者预后［2⁃3］。经鼻高流量湿化氧疗可对患者吸入气体进行加湿、加热处理，可大幅度提升机体呼吸系统适应性，更有利于分泌物稀释、排除，现被广泛应用于呼吸系统疾病［4⁃5］。有关研究表明，缺氧诱导因子⁃1α（Hy⁃poxia⁃inducible factor⁃1α，HIF⁃1α）、白介素⁃17（In⁃terleukin⁃17，IL⁃17）、内皮素⁃1（Endothelin⁃1，ET⁃1）在缺氧的氧化应激反应过程中有明显作用，而转化生长因子⁃β1（Transforming growth factor⁃β1，TGF⁃β1）可参与机体炎症介质释放，影响血管形成，致使ET⁃1 大量释放，增加肺循环阻力，加重肺部损伤，影响病情控制［6⁃8］。本研究旨在分析经鼻高流量湿化氧疗对支气管扩张症合并感染患者HIF⁃1α、IL⁃17 及TGF⁃β1 的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2020 年5 月至2022 年5 月河北省老年病医院收治的129 例支气管扩张症患者资料进行相关研究。纳入标准：①均符合《内科学》支气管扩张症诊断标准者［9］；②临床及实验室资料完整者；③肝肾功能正常者；④精神状况良好者。排除标准：①合并免疫功能障碍者；②伴有其他呼吸系统疾病者；③长期应用免疫制剂者；④存在药物过敏史。

根据不同治疗方式将其分为对照组（63 例，经鼻持续正压通气疗法治疗）和观察组（66 例，经鼻高流量鼻导管湿化氧疗治疗），其中对照组其中男41 例，女22 例，年龄48～72 岁，平均年龄为（61.78±6.87）岁；病程2～7 年，平均病程为（4.67±1.69）年；合并疾病：糖尿病20 例，高血压15 例，冠心病12例，吸烟32 例。观察组男43 例，女23 例，年龄48～72 岁，平均年龄为（61.67±6.75）岁；病程2～7 年，平均病程为（4.69±1.67）年，合并疾病：糖尿病22 例，高血压18 例，冠心病15 例，吸烟37 例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经院医学伦理委员会批准通过，受试者或家属已签署知情同意书。

1.2 方法

两组患者入院后均给予抗感染、体征监测、吸氧、维持酸碱、水电解质平衡等常规治疗。

对照组接受经鼻持续正压通气疗法治疗，采用Infant Flow System 呼吸机，参数设置：将呼吸末正压设置为5～7 cmH2O，吸入氧浓度设置为30%～40%，流量设置为<3 L/min，每日坚持治疗6 h，7 d为1 个疗程，持续治疗2 个疗程。

观察组接受经鼻高流量鼻导管湿化氧疗治疗，选择Fisher Payke 空氧混合仪、专用呼吸管路及湿化器等相关仪器，并选用适宜的鼻塞，将氧流量设置在2～5 L/min，设置吸氧浓度在30%～40%，上调湿化吸入气体温度到37℃，后依据患者血气分析结果、临床表现对呼吸机参数进行适当的调整，将动脉血氧饱和度维持在90%以上，PH 值在7.2～7.5，P（O2）50～80 mmHg，P（CO2）40～55 mmHg，每日坚持治疗5 h，7 d 为1 疗程，持续治疗2 个疗程。

1.3 观察指标

1.3.1 两组血气指标比较

分别于治疗前、治疗2 周后抽取患者动脉血2 mL，采用美国IPMA TRUPOINT 血气分析仪检测并比较两组患者动脉血氧分压（Pressure of Oxy⁃gen，PaO2）、动脉血二氧化碳分压（Pressure of Car⁃bon dioxide，PaCO2）、氧合指数（Pressure of Oxygen/Fraction of inspiration O2，PaO2/FiO2）。

1.3.2 两组血清HIF⁃1α、IL⁃17 及TGF⁃β1 水平比较

分别于治疗前、治疗2 周后抽取患者空腹外周静脉血5 mL，以3 000 r/min 快速离心10 min（离心半径8 cm）后取上清，应用酶联免疫法检测血清HIF⁃1α、IL⁃17 及TGF⁃β1 水平，试剂盒购自北京中杉金桥生物有限公司，具体检测步骤严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.3.3 两组临床疗效比较［10］

显效：症状及体征明显好转；有效：症状及体征有所改善；无效：症状无明显好转或加重者。

1.3.4 两组并发症比较

并发症包括鼻出血、面部压疮、喉部不适、痰堵等。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计软件包处理，计量资料以（）表示，行t检验；计数资料以n（%）进行描述，行χ2检验；以P<0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血气指标比较

治疗后，两组患者PaO2、PaO2/FiO2均较治疗前明显升高，PaCO2明显降低，且观察组PaO2、PaO2/FiO2高于对照组，PaCO2低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组血气指标比较（）Table 1 Comparison of blood gas indexes between the two groups（）

表1 两组血气指标比较（）Table 1 Comparison of blood gas indexes between the two groups（）

注：与同组治疗前比较，aP<0.05。

2.2 两组血清HIF⁃1α、IL⁃17 及TGF⁃β1 水平比较

治疗后，两组患者HIF⁃1α、IL⁃17、TGF⁃β1 水平明显降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组血清HIF⁃1α、IL⁃17 及TGF⁃β1 水平比较（）Table 2 Comparison of serum HIF⁃1α，IL⁃17 and TGF⁃β1 levels between the two groups（）

表2 两组血清HIF⁃1α、IL⁃17 及TGF⁃β1 水平比较（）Table 2 Comparison of serum HIF⁃1α，IL⁃17 and TGF⁃β1 levels between the two groups（）

注：与同组治疗前比较，aP<0.05。

2.3 两组临床疗效比较

观察组治疗总有疗效为93.94%，明显高于对照组的80.95%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组临床疗效比较［n（%）］Table 3 Comparison of clinical efficacy between the two groups［n（%）］

2.4 两组并发症比较

观察组并发症发生率为9.10%。明显低于对照组的23.82%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

表4 两组并发症比较［n（%）］Table 4 Comparison of complications between the two groups［n（%）］

3 讨论

以往临床对于支气管扩张感染的治疗往往强调抗感染为主，强调纠正患者的通气不足，忽视了缺氧对患者的危害。经鼻高流量鼻导管湿化氧疗是一种新型疗法，来源于经鼻导管氧疗。同经鼻持续正压通气疗法相比，经鼻高流量鼻导管湿化氧疗属于新型无创的支持模式，临床操作较为方便，对机体基本没有损伤。并且经鼻高流量鼻导管湿化氧疗能够对注入气体进行物理加温、加湿后再供给患者，且氧气供给过程中还能为患者提供接近于人体的湿度、温度气体，可促进气道湿化，稀释分泌物，更利于分泌物彻底排除，不仅能改善血气指标，还可调节患者机体炎性因子表达，提高患者临床疗效。孙金昊等［11］认为经鼻高流量氧疗治疗AECOPD 合并轻度Ⅱ型呼吸衰竭患者疗效显著，可改善患者血气分析指标。本次研究发现，观察组治疗总有效率明显高于对照组，且观察组PaO2、PaO2/FiO2高于对照组，PaCO2低于对照组。说明经鼻高流量湿化氧疗治疗支气管扩张症合并感染患者疗效理想，且可有效调节其血气指标。推测原因在于，经鼻高流量湿化氧疗主要由加热管路、空气混合器、温湿化器组成，首先对注入气体进行物理加温、加湿，完成后再提供给患者，有利于患者气道湿化，稀释分泌物。

有关研究表明，呼吸道感染会导致患者体内的炎症因子和免疫调节指标异常，这也提示在治疗过程要注意患者体内相关因子水平［12］。Hayashi等［13］研究显示，HIF⁃1α 普遍存在于人和哺乳动物细胞内，是基因转录的重要核调节因子，在低氧应激时其表达上调。IL⁃17 作为炎性反应的微调因子，具有强大的致炎能力，在缺氧致炎的病理过程中起着较为重要的作用。IL⁃7 能够通过对效应细胞产生诱导作用，导致其分泌炎性因子，并对中性粒细胞产生激活作用，刺激其分泌细胞因子，进而在炎性反应中发挥重要作用。有关研究发现，IL⁃17 会通过对支气管内淋巴组织产生诱导作用，进而增强机体免疫应答反应［14⁃15］。故在治疗当中，抑制IL⁃17 分泌，可缓解治疗支气管扩张合并感染造成的闭塞性纤维化严重程度，使其排斥反应变轻。本研究结果显示，采用经鼻高流量鼻导管湿化氧疗治疗后患者HIF⁃1α、IL⁃17 水平显著降低，与既往国外研究［14］中采用经鼻高流量湿化氧疗治疗使慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并Ⅱ型呼吸衰竭患者HIF⁃1α、IL⁃17 水平明显下降结果一致。TGF⁃β1 主要分布于机体的肾、肺等组织内，受外界刺激时TGF⁃β1 指标水平上调，易诱发气道炎症反应，损伤气道，参与气道重塑，进一步推动疾病病情进展。本研究结果表明：采用经鼻高流量鼻导管湿化氧疗治疗患者TGF⁃β1 水平显著降低，且观察组并发症发生率明显低于对照组，与孙金昊等［11］研究结果一致。分析原因为：经鼻高流量鼻导管湿化氧疗中气体湿度、温度接近人体呼吸系统状态，有利于改善机体氧代谢，且再灌注过程中可使空气带入量下降，确保氧浓度，稀释气道分泌物，从而提升分泌物清除效率，改善炎症反应，增强肺顺应性，进而降低并发症发生率。

综上所述，经鼻高流量湿化氧疗治疗能调节支气管扩张症合并感染患者HIF⁃1α、IL⁃17 及TGF⁃β1水平，可有效改善患者的缺氧症状，具有较高的临床疗效和安全性。