CHF 患者血小板参数及凝血功能水平与心功能指标的关系

李冬雪 藏学峰 高梦琦 马为

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是一种射血分数降低、神经内分泌异常及运动耐力下降的复杂临床综合征［1］。该病高发于中老年群体及冠心病、高血压患者，呈进行性进展，1 年及5 年死亡率高达20%及50%［2］。CHF 患者多表现为血液高凝状态，易增加不良心血管事件发生风险。佟菲等［3］指出凝血酶原活动度（prothrombin activi⁃ty，PTA）是CHF 患者院内死亡的独立危险因素。还有报道称血小板活性相关指标与心衰患者的病情进展及预后密切相关，如：樊明振等［4］发现CHF患者的血小板压积与左心室射血分数（left ventric⁃ular ejection fraction，LVEF）呈明显正相关；王婷等［5］证明血小板体积分布宽度（platelet distribution width，PDW）是CHF 患者预后不良的独立预测因子。但关于CHF 患者血小板参数、凝血功能指标与心功能指标的关系还需更多临床研究支持。故本研究选取110 例CHF 患者的临床资料，探究上述3 类指标的关系，以期为CHF 的临床诊疗提供有价值参考，现汇报如下。

1 治疗与方法

1.1 一般资料

选取2021 年4 月至2022 年5 月首都医科大学附属北京世纪坛医院收治的110 例CHF 患者的临床资料，纳入观察组。纳入标准：①经临床诊疗确诊，符合《慢性心力衰竭基层诊疗指南（2019年）》［6］中CHF 诊疗标准；②年龄>18 岁；③纽约心脏协会（New York Heart Association，NYHA）［7］心功能分级Ⅱ～Ⅳ级，LVEF≤45%。排除标准：①临床资料不全者；②合并心源性休克、原发性凝血功能障碍者；③有血栓史或3 个月内手术史者；④入组前1 个月应用抗血栓、抗凝药物者；⑤合并神经系统疾病、免疫系统疾病、肝肾功能障碍及恶性肿瘤者。选取100 名同期年龄段相同的健康体检者纳入对照组，要求受试者近期无急性感染，无慢性疾病，无精神异常，未合并恶性肿瘤，未服用免疫抑制剂、抗炎性药物、抗凝药物等影响观察指标水平的药物。其中观察组男68 例，女42 例；平均（81.77±7.03）岁；体质量指数（22.10±1.35）kg/m2；吸烟19 例；高血压12 例；糖尿病5 例。对照组男59名，女41 名，平均（81.96±8.10）岁；体质量指数（22.41±1.63）kg/m2；吸烟16 例；无高血压、糖尿病。两组性别、年龄、体质量指数比较差异无统计学意义（P>0.05）。本研究经院医学伦理委员会批准通过，受试者家属已签署知情同意书。

1.2 方法

留取所有受试者的清晨外周静脉血4 mL，室温下3 500 r/min 离心10 min，离心半径10 cm，采用ACLTOP700 全自动凝血分析仪（美国Beckman Coulter）测定血浆D⁃二聚体（D⁃Dimer，D⁃D）、纤维蛋白原（fibrinogen，FIB）水平；采用RAMP200 全自动免疫化学发光仪（瑞士Roche）测定血清N 端⁃B型钠尿肽前体（N⁃terminal pro⁃brain natriuretic pep⁃tide，NT⁃proBNP）、心肌肌钙蛋白I（cardiac tropo⁃nin I，cTnI）水平；采用酶标仪以酶联免疫法测定血清肌酸激酶同工酶（creatine kinase isoenzyme，CK⁃MB）水平；采用Sysmes⁃XE5000 全自动血细胞分析仪进行血小板计数（platelet count，PLT）、平均血小板体积（mean platelet volume，MPV）、PDW、血小板比容（plateletcrit，PCT）测定；采用全自动凝血分析仪进行活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time，APTT）、凝血酶时间（thrombin time，TT）、凝血酶原时间（prothrombin time，PT）水平测定。

1.3 统计学分析

采用SPSS 24.0 统计软件进行数据处理，计量资料以（）表示，所有数据均行正态分布检验，组间比较采用独立样本t检验；不同心功能分级CHF 患者的实验室指标比较采用重复测量方差分析；Pearson 相关系数分析本组110 例CHF 患者血小板参数、凝血功能与心功能指标的关系；计数资料比较采用χ2检验；以P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组入院时的实验室指标比较

观察组入院时的PDW、MPV、FIB、D⁃D、NT⁃proBNP、cTnI、CK⁃MB 水平高于对照组，PCT、PLT水平低于对照组，APTT、TT、PT 时间短于对照组，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组入院时的血小板参数比较（）Table 1 Comparison of platelet parameters between the two groups at admission（）

表1 两组入院时的血小板参数比较（）Table 1 Comparison of platelet parameters between the two groups at admission（）

2.2 不同心功能分级CHF 患者实验室指标比较

110 例观察组患者中NYHA 心功能分级Ⅱ级39 例（35.45%），Ⅲ级50 例（45.45%），Ⅳ级21 例（19.09%）；三组血小板参数、凝血功能指标、心功能指标比较差异有统计学意义（P<0.05）。其中Ⅳ级组的PDW、MPV、FIB、D⁃D、NT⁃proBNP、cTnI、CK⁃MB 水平明显高于Ⅱ级、Ⅲ级组，PCT、PLT、APTT、TT、PT 水平明显低于Ⅱ级、Ⅲ级组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 不同心功能分级CHF 患者实验室指标比较（）Table 2 Comparison of laboratory indicators among patients with CHF of different cardiac function grades（）

表2 不同心功能分级CHF 患者实验室指标比较（）Table 2 Comparison of laboratory indicators among patients with CHF of different cardiac function grades（）

注：与Ⅳ级组比较，aP<0.05；与Ⅲ级组比较，bP<0.05。

2.3 观察组血小板参数、凝血功能指标与心功能指标的关系

Pearson相关系数分析显示，血清NT⁃proBNP水平与PDW 水平呈正相关（r=0.242，P=0.011）；血清cTnI 水平与D⁃D 水平呈正相关（r=0.198，P=0.038），与PCT、PLT 呈负相关（r=-0.213、-0.192，P=0.025、0.044）；血清CK⁃MB 水平与APTT、PT 值呈负相关（r=-0.217、-0.189，P=0.023、0.047）。见表3。

3 讨论

CHF 是一种终末期心脏疾病，患者由于心肌收缩力异常，心室负担加重，导致体循环压力升高，引发组织器官灌注不足及瘀血等并发症［8］。CHF 呈慢性进展，治疗过程中应注重对患者心功能监测，调整治疗方案，以改善预后。血小板参数及凝血功能指标测定方便、快捷，在CHF 患者的病情进展及预后评估中具有良好前景。血小板来源于骨髓成熟的巨核细胞，呈圆盘形，具有凝血、止血、参与内皮修复的功能，其形态和大小可随机体内环境改变［9］。FIB、APTT、TT、PT、D⁃D 是临床常用的凝血功能指标，其中FIB 水平升高可增加全血粘度，刺激血管平滑肌细胞，引发血管壁异常及血液成分改变［10］，D⁃D 是血液高凝状态及纤溶过程中特异性较好的标志物［11］。本研究证明血小板参数与凝血功能指标水平与CHF 患者心功能指标相关，可指导临床病情评估。

本研究结果显示，观察组入院时的PDW、MPV、FIB、D⁃D 水平高于对照组，PCT、PLT 水平低于对照组，APTT、TT、PT 时间短于对照组，提示CHF 患者存在不同程度的血液高凝状态及微血栓形成状态。进一步病情严重程度分级比较发现，Ⅳ级组的PDW、MPV、FIB、D⁃D、NT⁃proBNP、cTnI、CK⁃MB 水平明显高于Ⅱ级、Ⅲ级组，PCT、PLT、APTT、TT、PT 水平明显低于Ⅱ级、Ⅲ级组，表明CHF 患者血液高凝及微血栓症状状随着心功能分级的增加而加剧，猜测这与患者血管内皮功能损伤相关。CHF 生理机制较为复杂，由凝血因子、血管性血友病因子等多种细胞因子共同调控，患者由于组织缺血、缺氧造成交感神经过度兴奋和血管内皮细胞损伤脱落，促进肾上腺素合成及血管紧张素的分泌，激活血小板，促使凝血酶、血栓素等凝血因子高表达，从而导致血栓形成［12］。另外，激活的血小板粘附于血管壁，可促进生长因子分泌，进一步调控血管重构，推进疾病进展。报道称CHF 患者入院时的血浆D⁃D 水平有助于对患者进行危险分级，较高的D⁃D 水平可增加全因死亡风险［13］。郝新宇等［14］证明PDW、MPV 与脑梗死CISS 分型呈显著正相关。一项90 d 生存率分析显示，高FIB 水平（≥284 mg/dL）是独立预测CHF 急性加重患者死亡的有效指标［15］。上述研究均为血小板参数、凝血功能指标与心脑血管疾病严重程度密切相关提供理论支持。

NT⁃proBNP 可有效反映患者心肌舒张及血管容量增加，其半衰期长，体外稳定性好，便于检测［16］。调节蛋白cTnI 和CK⁃MB 是临床常用的心功能标志物，可用于多种心血管疾病的早期诊断及预后评估［17］。本研究对上述心功能指标与血小板参数、凝血功能指标的关系进行分析，结果显示血清NT⁃proBNP 与PDW 水平呈正相关；cTnI 水平与D⁃D 水平呈正相关，与PCT、PLT 水平呈负相关；CK⁃MB 水平与APTT、PT 值呈负相关。证明血小板及凝血功能指标可用于CHF 患者心功能评估指导。李斌等［18］以591 例冠心病心衰患者为受试对象，以NT⁃proBNP 水平分为轻度及重度心衰组，发现PDW 随着患者病情加重而升高，与左心房直径及NT⁃proBNP 水平呈正相关，与LVEF 呈负相关。

综上所述，CHF 患者血小板参数、凝血功能水平与心功能指标密切相关，值得临床进一步研究关注。