SAA、hs⁃CRP、IL⁃6 对儿童过敏性紫癜的联合诊断价值

2023-07-01周春荣张宝辉任磊

分子诊断与治疗杂志 2023年5期

周春荣张宝辉任磊

过敏性紫癜（Henoch⁃Schönlein Purpur，HSP）是常见于儿童时期的一种疾病，它是由IgA 介导的血管变态反应性、出血性疾病。作为一种多系统疾病，HSP 发病时常会累及患儿的皮肤、关节、胃肠道以及肾脏等器官［1］。该疾病有黏膜以及皮肤之下出现瘀斑以及瘀点，伴有一定的腹痛、关节肿痛或出现蛋白尿等临床表现［2］。目前HSP 尚无统一标准的临床检验标志物，因此，寻找能够诊断HSP 的血清学指标是十分必要的。有研究表明，HSP 发病与感染、食物以及药物等因素有关，由于体液免疫、细胞免疫、细胞因子以及免疫球蛋白等介质的因素，使得机体诱发HSP。血清淀粉样蛋白A（Serumamyloid A，SAA）、超敏C 反应蛋白（hypersensitive C⁃reactive protein，hs⁃CRP）、白细胞介素⁃6（interleukin⁃6，IL⁃6）是常见的炎症指标，其中SAA 是一种敏感的急性相蛋白；hs⁃CRP 是血浆中的一种C 反应蛋白，主要应用于心血管疾病、新生儿细菌感染以及肾移植等方面；IL⁃6则作为趋化因子家族中的一种细胞因子，是常见的炎症反应因子［3⁃5］。本研究通过探讨血清SAA、hs⁃CRP、IL⁃6 单独以及联合检测对HSP 的诊断价值，以期为临床上诊断HSP提供参考价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年9 月至2022 年10 月于安徽医科大学附属巢湖医院儿科确诊为HSP 患儿98 例作为观察组，并选取同期健康儿童98 名作为对照组。纳入标准：①符合《紫癜性肾炎诊治循证指南（2016）》中HSP 相关诊断标准［6］；②首次发病入院治疗者；③入组前4 周内未使用免疫抑制剂、糖皮质激素、抗菌药物者；④年龄≤14 岁；⑤可触性皮疹伴弥漫性腹痛或者是由于肾脏受损导致的血尿以及蛋白尿；⑥任何部位活检显示IgA 沉积。排除标准：①合并脏器疾病，如心、肝、肺等脏器疾病；②入组前一个月内发生过感染性疾病；③合并严重器官衰竭、免疫缺陷以及血液系统疾病者；④伴白细胞降低以及血小板降低者；⑥伴血液系统疾病者。患儿监护人均知情并签署同意书，本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 资料收集

通过问卷调查收集患者性别、年龄、体质量指数、有无（根据家长提供的HP 检查报告）幽门螺旋菌（Helicobocton Pyloni，HP）感染、有无药物过敏史、有无家族史、家中有无饲养宠物、家中近三个月有无装修、家中有无花草等一般资料。

1.2.2 血清学指标检测

采用非抗凝管收集研究对象清晨空腹静脉血2 mL（确诊患儿收集住院次日清晨空腹静脉血，健康体检者体检首项时抽取），以离心半径10 cm，3 000 r/min，离心10 min，采用酶联免疫吸附法测得SAA、hs⁃CRP、IL⁃6 水平，试剂盒均购自深圳海思安生物技术有限公司［7⁃8］。

1.3 统计学方法

采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据分析；符合正态分布的计量资料以（）表示，组间比较采用t检验；计数资料以n（%）表示，组间比较采用χ2检验；采用单因素以及多因素Logistic 回归模型分析影响HSP 患儿的危险因素；采用受试者工作特征曲线（ROC）以及曲线下面积（AUC）分析SAA、hs⁃CRP、IL⁃6 对HSP 的诊断价值；以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清SAA、hs⁃CRP、IL⁃6 水平比较

观察组血清SAA、hs⁃CRP、IL⁃6 水平均高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组血清SAA、hs⁃CRP、IL⁃6 比较（）Table 1 Comparison of serum SAA，hs CRP and IL⁃6 between the two groups（）

2.2 影响HSP 发生的单因素分析

单因素分析结果显示，性别、年龄、体质量指数、家中有无饲养宠物、家中近三个月装修、家中有花草与HSP 的发生无关，Hp 感染、药物过敏史、家族史与HSP 发生有关（P<0.05）。见表2。

表2 影响HSP 发生的单因素分析［n（%），（）］Table 2 Single factor analysis of HSP occurrence［n（%），（）］

2.3 影响HSP 发生的多因素Logistic 回归分析

以HSP 有无发生（无=0，有=1）作为因变量，以血清SAA、hs⁃CRP、IL⁃6、HP 感染（无=0，有=1）、药物过敏史（无=0，有=1）、家族史（无=0，有=1）作为自变量进行多因素Logistic 回归分析。Logistic 回归分析显示，血清SAA、hs⁃CRP、IL⁃6、HP 感染为影响HSP 发生的独立危险因素（P<0.05）。见表3。

表3 影响HSP 发生的多因素Logistic 回归分析Table 3 Logistic Regression Analysis of Multiple Factors Affecting HSP Occurrence

2.4 血清SAA、hs⁃CRP、IL⁃6 对HSP 的诊断价值

绘制SAA、hs⁃CRP、IL⁃6 诊断HSP 的ROC 曲线，ROC 曲线显示SAA、hs⁃CRP、IL⁃6 以及联合检测诊断HSP 对应的AUC 为0.894、0.701、0.769、0.920，其对应的约登系数为0.805、0.427、0.446、0.857。联合检测的价值高于单独检测对HSP 的诊断价值。见表4、图1。

图1 ROC 曲线Figure 1 ROC curve

表4 血清SAA、hs⁃CRP、IL⁃6 对HSP 的诊断价值Table 4 Diagnostic value of serum SAA，hs CRP and IL⁃6 for HSP

3 讨论

HSP 发病机制较为复杂，主要的病理特征即是免疫复合物沉积在血管壁从而出现的一系列炎症反应所引起的各种临床症状［9］。该病对患儿的危害极大，若未及时进行病情管理，患儿易出现反复发作并引起其他并发症，不利于患儿的预后发展。该病在临床上常表现为消化道损伤、肾损伤、皮肤紫癜以及关节炎等四种常见的症状。有研究［10］认为，机体在刺激因素的作用下，能够在短时间内产生免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）的抗体，并通过IgE 介导的变应反应诱发HSP。

SAA 是同一簇基因编码多形性蛋白，作为一种急性相蛋白，其主要是由干细胞合成，在体内能够与高密度脂蛋白结合，同时还受IL⁃1、IL⁃6、肿瘤坏死因子⁃α（tumor necrosis factor⁃α，TNF⁃α）等促炎因子的调控，当机体发生炎症反应后，短时间内呈过度表达的状态［11］。hs⁃CRP 是一种临床诊断中常用的急性时相反应蛋白，由肝细胞合成，是系统性炎症存在的标志之一［12］。IL⁃6 即是促炎因子也是免疫调节因子，其来源主要为巨噬细胞、单核细胞以及T 细胞，机体处于病理状态下可以作为损伤因子参与免疫疾病的发展过程。本研究结果显示，观察组血清SAA、hs⁃CRP、IL⁃6 水平均高于对照组，且血清SAA、hs⁃CRP、IL⁃6 为影响HSP 发生的独立危险因素。提示血清SAA、hs⁃CRP、IL⁃6 水平与HSP 的发生密切相关。考虑可能原因为：SAA 的水平与HSP 的病程相关，其含量在机体发生细菌感染以及病毒感染时会大幅上升，在较短时递减内可以达到分值，儿童时期体内SAA 的含量较低，当患儿出现感染以及炎症状态时，其含量会迅速提高，且发生微弱炎症以及早期炎症时，其对于炎症的敏感度高于C 反应蛋白（C⁃reactive protein，CRP）［13⁃14］。hs⁃CRP 作为一种急性时相反应蛋白，其水平在机体发生炎症反应时会显著升高，该指标能够通过超敏感技术将测定的范围扩大，从而更好地反应CRP 在较微小的范围内的变化。同时感染作为HSP 的独立危险因素，当机体发生感染时，SAA、hs⁃CRP 的水平迅速升高，因此，SAA 水平与HSP 的发生密切相关。IL⁃6 可以诱导中性粒细胞聚集并通过趋化作用使其集中于炎症部位，使得感染或创伤部位不断聚集中性粒细胞，加重患者的局部炎症反应的损伤程度。除此之外，IL⁃6 还会刺激B 淋巴细胞增殖以及分化，使其产生大量的抗体，从而激活机体的体液免疫反应，使得大量的免疫复合物沉积在患儿的血管壁中，不利于患儿血管壁的恢复，进一步加重血管损伤的程度［15］。

单因素分析结果显示，Hp 感染、药物过敏史、家族史与HSP发生有关，且Hp感染是HSP发生的独立危险因素。Hp作为一种存在于胃粘膜上的革兰阴性需氧菌，是一种致病微生物，可以通过长期作为抗原刺激患儿机体，使患儿处于过敏反应状态，从而引发HSP的发生。Hp感染后会引起患儿血液中的氧自由基水平升高，从而损伤血管内皮，使得机体内的免疫炎性因子过度表达，进而是血管内皮的炎症持续发展而发生HSP。同时过敏药物等也可能作为外来抗原刺激免疫系统，形成大量的可溶性免疫复合物，使得患儿发生全身血管炎症以及肾脏免疫损伤等。

此外，本研究对血清SAA、hs⁃CRP、IL⁃6 联合检测诊断HSP 的价值进行评估，结果发现，其诊断HSP 的ROC 曲线的AUC 为0.920，高于三者单独检测的预测价值。

综上所述，血清SAA、hs⁃CRP、IL⁃6 与HSP 的发生具有一定的关系，且血清SAA、hs⁃CRP、IL⁃6联合检测对HSP 具有较高的诊断价值，可以为临床诊断HSP 提供参考。