重组人干扰素α-2b联合激光疗法治疗重度子宫颈糜烂的临床效果

孙晓雪

【摘要】 目的：觀察重度子宫颈糜烂患者联合应用重组人干扰素α-2b、激光治疗的临床效果。方法：将2021年6月-2022年4月就诊于钟祥市中医院妇科的重度子宫颈糜烂患者80例作为探讨案例，遵循抽签随机分组原则，设为常规组、研究组，各40例。常规组采用单独激光治疗，研究组则在激光治疗同时加用重组人干扰素α-2b。观察两组临床疗效、子宫颈糜烂创面修复时间、外阴瘙痒缓解时间、腹痛缓解时间、阴道血性分泌物消退时间、不良反应，并比较治疗前及治疗4周后炎症细胞因子[C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-10（IL-10）]，T淋巴细胞[自然杀伤T细胞（NKTs）、调节性T细胞（Tregs）]。结果：研究组患者治疗4周后临床效果较常规组升高，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）；研究组子宫颈糜烂创面修复时间、外阴瘙痒缓解时间、腹痛缓解时间、阴道血性分泌物消退时间均较常规组缩短，两组比较差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗4周后，研究组与常规组CRP、IL-4、IL-6均低于治疗前，IL-10、NKTs、Tregs均高于治疗前，且研究组炎症细胞因子及T淋巴细胞表达水平均优于常规组，两组比较差异均有统计学意义（P<0.05）；研究组治疗后外阴烧灼感、疼痛、水肿等不良反应发生率低于常规组，但两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：对重度子宫颈糜烂患者采用激光联合重组人干扰素α-2b治疗的临床效果更佳，能够有效调节T淋巴细胞，控制临床症状及炎症反应，且不良反应未明显增加，治疗安全可靠。

【关键词】 重度子宫颈糜烂 重组人干扰素α-2b 激光 T淋巴细胞 炎症细胞因子

Clinical Effect of Recombinant Human Interferon α-2b Combined with Laser Therapy in the Treatment of Severe Cervical Erosion/SUN Xiaoxue. //Medical Innovation of China， 2023， 20（11）： 099-103

[Abstract] Objective： To observe the clinical effect of combined treatment with Recombinant Human Interferon α-2b and laser in patients with severe cervical erosion. Method： A total of 80 patients with severe cervical erosion admitted to the Department of Gynecology， Zhongxiang Hospital of Traditional Chinese Medicine from June 2021 to April 2022 were selected as discussion cases. According to the principle of random drawing， they were divided into the conventional group and the study group， with 40 cases in each group. The conventional group was treated with laser alone， while the study group was treated with Recombinant Human Interferon α-2b. The clinical intervention efficacy， repair time of cervical erosion wound， relief time of vulva pruritus， relief time of abdominal pain， regression time of vaginal bloody secretions and adverse reactions were observed in the two groups. Inflammatory cytokines [C reactive protein （CRP）， interleukin-4 （IL-4）， interleukin-6 （IL-6）， interleukin-10 （IL-10）]， T lymphocyte [natural killer T cells （NKTs）， regulatory T cells （Tregs）] were compared before and 4 weeks after treatment. Result： After 4 weeks of treatment， the clinical effect of patients in the study group was higher than that in the conventional group， the difference between the two groups was statistically significant （P<0.05）. The repair time of cervical erosion wound， the relief time of vulva pruritus， the relief time of abdominal pain and the regression time of vaginal bloody secretions in the study group were shorter than those in the conventional group， the differences between the two groups were statistically significant （P<0.05）. After 4 weeks of treatment， CRP， IL-4 and IL-6 in the study group and the conventional group were lower than those before treatment， while IL-10， NKTs and Tregs were higher than those before treatment， the expression levels of inflammatory cytokines and T lymphocytes in the study group were higher than those in the conventional group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， there was no significant difference between the study group and the conventional group in the rate of vulvar burning， pain， edema and other adverse reactions （P>0.05）. Conclusion： Laser combined with Recombinant Human Interferon α-2b in patients with severe cervical erosion has better clinical efficacy， can effectively regulate T lymphocytes， control clinical symptoms and inflammatory reactions， and has no significant increase in adverse reactions， and is safe and reliable.

[Key words] Severe cervical erosion Recombinant Human Interferon α-2b Laser T lymphocytes Inflammatory cytokines

First-author's address： Zhongxiang Hospital of Traditional Chinese Medicine， Hubei Province， Zhongxiang 431900， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.11.024

子宮颈糜烂是因为子宫颈柱状上皮外移所致，是现代临床中一种相对常见的妇科疾病，病理表现为子宫颈上皮粗糙且呈颗粒样糜烂，可导致患者白带异常、阴道血性分泌物增多、腰腹部反复疼痛，尤其是重度子宫颈糜烂，给女性生活质量及身心健康造成了重大影响[1]。人体中雌激素表达水平对重度子宫颈糜烂发病具有重大影响，因长时间应用避孕药物雌激素大量分泌的育龄期女性群体具有较高的发病风险[2]。如果不及时加以控制，随着子宫颈糜烂创面不断扩大并且超过子宫颈面积2/3，有可能会累及盆腔，诱发盆腔炎症，甚至发展成为子宫颈癌前病变，增加子宫颈癌发病率[3]。因此，早发现、早干预对于缓解重度子宫颈糜烂患者症状、提高其预后质量、预防子宫颈癌变显得至关重要。激光疗法是目前临床治疗重度子宫颈糜烂的常用方法，虽然具有一定的疗效，但是长期单独激光治疗在调节T淋巴细胞及控制炎症反应方面的作用还有待提升。重组人干扰素α-2b属于蛋白质类制剂，生物活性较高，可以发挥免疫调节、抗病毒、减少肿瘤细胞合成、抑制肿瘤细胞增殖等作用[4]。鉴于此，本研究特此纳入80例重度子宫颈糜烂患者作为探讨案例，重点观察了重组人干扰素α-2b与激光疗法联合应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究80例重度子宫颈糜烂患者均于2021年6月-2022年4月就诊于钟祥市中医院，根据抽签随机分组方法，将观察对象随机分为常规组、研究组，各40例。纳入标准：参照文献[5]《妇产科学》提出的诊断标准，结合阴道镜检查、TCT筛查、病理检查证实为子宫颈糜烂，且子宫颈柱状上皮移位面积超过子宫颈2/3，属于重度子宫颈糜烂；入组前2个月未曾接受过药物治疗、免疫治疗、理疗、抗病毒治疗；病历资料齐全完整。排除标准：对研究治疗物容易过敏；存在激光治疗禁忌；凝血机制障碍；心肝肾损伤；子宫或子宫颈肿瘤；严重盆腔炎；处于妊娠或者哺乳等特殊时期；精神病史；伴有严重代谢性疾病；子宫颈上皮内瘤病变；放化疗导致的免疫功能薄弱者；艾滋病。本研究获本院医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书。

1.2 方法 常规组40例重度子宫颈糜烂患者单独激光治疗，即在患者生理周期结束后第7天进行激光治疗。治疗过程中指导患者膀胱截石位，用碘伏消毒外阴、阴道、子宫颈。将窥阴器置入，使子宫颈糜烂面充分暴露，然后选择武汉科尔达医疗有限公司提供的JLP-280A/C型激光治疗仪，将功率参数设定为15～20 W，距离皮损边缘1 mm处开始气化灼烧，从外到内、从下到上操作，灼烧深度控制在2 mm左右，使子宫颈糜烂面组织完全气化，4周后观察疗效。

研究组40例重度子宫颈糜烂患者则在激光治疗后第3天加用重组人干扰素α-2b[生产厂家：兆科药业（合肥）有限公司，批准文号：国药准字S20010054，规格：10万IU/g，5 g/支]，即在患者每晚睡觉之前充分清洗外阴，然后通过妇科专用推进器置入重组人干扰素α-2b凝胶于阴道穹隆部位，使创面被凝胶全面覆盖，每次1 g，每2日置入1次，持续治疗4周并观察效果。

1.3 观察指标及评价标准 （1）记录患者外阴瘙痒缓解时间、腹痛缓解时间、阴道血性分泌物消退时间、子宫颈糜烂创面修复时间。（2）炎症细胞因子：治疗前、治疗4周后采血，留取血清，用ELISA法测定C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-10（IL-10）。（3）T淋巴细胞。治疗前、治疗4周后采血，用美国BD公司提供的FACS-Calibur流式细胞仪测定自然杀伤T细胞（NKTs）、调节性T细胞（Tregs）。（4）不良反应。观察患者临床治疗过程中有无外阴烧灼感、疼痛、水肿等。显效：子宫颈上皮红润，表面光滑，相关症状彻底消退。有效：子宫颈糜烂面积较治疗前缩小50%以上，相关症状趋于好转。无效：子宫颈糜烂面积较治疗前缩小范围不足50%，相关症状无变化或呈严重化趋势[6]。总有效率=100%-（无效例数/总例数）×100%。

1.4 统计学处理 运用统计学软件SPSS 22.0处理研究组与常规组计量资料、计数资料，以（x±s）形式描述计量资料（子宫颈糜烂创面修复时间、临床症状缓解时间、炎症细胞因子、T淋巴细胞等），组间采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；以率（%）表示计数资料（临床疗效、不良反应），组间行字2检验；以P值描述组间数据检验结果，当P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 研究组年龄23～44岁，平均（32.68±7.55）岁；患病时间4～57个月，平均（33.57±11.31）个月。常规组年龄23～46岁，平均（32.59±7.71）岁；患病时间3～58个月，平均（33.59±11.43）个月。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗效果比较 研究组36例达到了治疗标准，总有效率为90.00%，高于常规组，两组比较差异有统计学意义（字2=8.352，P=0.003），见表1。

2.3 两组患者相关指标比较 研究组的子宫颈糜烂创面修复时间、外阴瘙痒缓解时间、腹痛缓解时间及阴道血性分泌物消退时间和常规组相比均缩短，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4 两组治疗前后炎症细胞因子表达水平比较 治疗前，研究组的炎症细胞因子表达水平和常规组相比，差异均无统计学意义（P>0.05）；研究组与常规组患者CRP、IL-4、IL-6表达水平，在治疗后均下降显著，IL-10均升高，且研究组治疗后较常规组均更优，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组治疗前后T淋巴细胞表达水平比较 治疗前，研究组的T淋巴细胞表达水平和常规组相比，差异均无统计学意义（P>0.05）；研究组患者NKTs、Tregs在治疗4周后均升高，且研究组治疗后较常规组均更高，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.6 兩组不良反应发生情况比较 研究组治疗期间有2例产生不良反应，发生率为5.00%，与常规组的7.50%对比，差异无统计学意义（字2=0.533，P=0.465），见表5。

3 讨论

重度子宫颈糜烂是一种发病率较高的女性生殖系统疾病，尤其是已婚女性。病程迁延、发展缓慢可诱发子宫颈癌，严重威胁着女性生命安全[7]。因此，及时探索一种高效的治疗措施，帮助患者缓解症状，控制病情，对提高女性生殖健康水平，临床意义重大。

二氧化碳激光作为具有一定波长的气体激光一种，可气化局部病变组织，使糜烂组织萎缩，不断缩小病变范围，从而达到治疗目的[8]。激光疗法是目前临床治疗子宫颈糜烂的常用物理方法，但是单一激光治疗作用有限。本研究中的常规组重度子宫颈糜烂患者单独采用激光疗法治疗，结果临床总有效率仅为62.50%，尚有待提升。重组人干扰素α-2b凝胶是一种透明水凝胶剂，主要通过结合细胞膜受体而发挥抑制细胞生长、抗病毒及免疫调节作用[9]。本研究在激光治疗基础之上加用重组人干扰素α-2b凝胶，结果临床总有效率高达90.00%。由此可见，联合治疗效果较单一治疗效果更佳。

本研究研究组子宫颈糜烂创面修复时间、外阴瘙痒缓解时间、腹痛缓解时间、阴道血性分泌物消退时间均短于常规组，差异均有统计学意义（P<0.05），说明联合治疗有利于患者控制病情，减缓症状。究其原因，激光治疗虽然可在一定程度上促使局部组织修复，但是多数患者治疗后恢复进程缓慢，患者接受度普遍较低，而加用重组人干扰素α-2b凝胶后，能够结合细胞表面特异性膜受体，加快抗病毒蛋白分泌，减轻炎症刺激，改善阴道内环境，减少阴道血性分泌物，促进子宫颈糜烂快速愈合，缓解患者腹痛症状[10-11]。

重组人干扰素α-2b内含人血白蛋白，能够抗肿瘤、抗病毒、调节免疫，发挥激素样作用，可以抑制微生物产生[12-13]。采用重组人干扰素α-2b治疗子宫颈病变，可促使局部产生大量的抗病毒蛋白，抑制病毒增殖；与此同时，还可以调节免疫，提高免疫细胞活性，增强清除恶变细胞的能力，达到抑制肿瘤细胞生长目的，这对于预防子宫颈癌变具有重大意义[14]。本研究中重度子宫颈糜烂患者经过为期4周的治疗，研究组CRP、IL-4、IL-6均明显降低、IL-10升高；NKTs、Tregs均升高，说明联合治疗在控制炎症反应、改善机体免疫反应等方面发挥着积极作用。子宫颈糜烂严重程度与人体免疫能力密切相关[15-16]。免疫力越薄弱，炎症反应加重风险就越高。重组人干扰素α-2b能够提高巨噬细胞能力，抑制病毒细胞增殖，调节NKTs分泌，改善、优化人体免疫功能，抵抗炎性刺激[17-18]。CRP、IL-4、IL-6、IL-10炎症细胞因子在现代临床中比较多见，其中CRP主要最常见的一种促炎因子，能够反映出人体受损严重程度，其水平表达越高，说明患者病情程度越严重；IL-4促炎因子在免疫应答过程中具有重大作用，若大幅度升高，表明人体存在严重的炎症反应刺激；IL-6促炎因子在多种炎症反应中具有积极的参与作用，由Th17细胞分化获得，对于Tregs分化具有一定的拮抗作用，若长期高表达，可能会在一定程度上减弱人体免疫耐受性[19-20]；IL-10属于抗炎细胞因子，可以调节细胞分化、生长，减少炎症细胞因子释放。NKTs自然杀伤细胞是人体中最核心的免疫细胞，可杀伤介质，识别靶细胞，发挥广谱的抗病毒、抗肿瘤细胞作用。Tregs是作为CD4+的一种，其可有效抑制免疫反应，从而限制免疫相关疾病[21-22]。最后，研究组治疗后外阴烧灼感、疼痛、水肿等不良反应发生率仅有5.00%，常规组不良反应发生率为7.50%，两组比较差异无统计学意义（P>0.05），充分肯定了联合治疗的安全性。

总而言之，对于重度子宫颈糜烂患者而言，激光疗法与重组人干扰素α-2b联合治疗作用突出，值得作为重度子宫颈糜烂患者治疗首选。

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（收稿日期：2022-10-24） （本文编辑：占汇娟）