人免疫球蛋白联合头孢哌酮舒巴坦治疗新生儿肺炎的疗效

刘洪,王欣睿,李帅

(阜阳市妇女儿童医院新生儿科,安徽 阜阳 236322)

新生儿肺炎是临床常见疾病,由感染病原体与吸入异物所致,临床症状主要体现三凹征等呼吸困难症状,若不及时治疗,则会给患儿的生命健康带来巨大影响[1]。高敏C反应蛋白(high sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)与炎症因子、呼吸道重塑息息相关,可深刻影响肺炎发生发展,而血清降钙素原(srum pro calcitonin,PCT)隶属于炎症反应因子,与hs-CRP关系密切[2]。目前临床上针对新生儿肺炎临床治疗仍以药物治疗为主,头孢哌酮作为第3代头孢抗菌素,具有广谱抗菌特点,对铜绿假单胞菌、其他非发酵糖细菌(嗜麦芽窄食单胞菌等)、不动杆菌属、产ESBL细菌(大肠杆菌等)及肠杆菌属等均有一定的抑制活性。人免疫球蛋白作为一种非特异性免疫增强剂,病原体入侵时,淋巴细胞可分泌特异性抗体,缓解肺部感染,减缓炎症,加强机体免疫保护[3]。目前关于二者联用于调节机体炎症因子水平的研究已有报道,但其对新生儿肺炎的影响仍未普及。基于此,本研究拟探讨人免疫球蛋白联合头孢哌酮舒巴坦治疗新生儿肺炎的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年3月至2022年8月阜阳市妇女儿童医院收治的100例新生儿肺炎患儿作为研究对象,按照治疗方式不同将患儿分成对照组与实验组,每组各50例。纳入标准:(1)患儿日龄≤12 d;(2)通过影像学等有关检查被诊断为新生儿肺炎者;(3)无先天性畸形者;(4)存在咳嗽、呛奶及气促等呼吸体征者;(5)伴有鼻扇、呼吸困难及呼气呻吟等症状者[4]。排除标准:(1)伴有遗传代谢疾病者;(2)胎龄<37周的新生儿;(3)腹泻与溶血症患儿;(4)医院获得性肺炎新生儿;(5)呼吸窘迫综合征者[5]。两组患儿的一般资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。本研究已通过医院伦理委员会审批。见表1。

表1 两组患儿一般资料比较

1.2 方法

所有患儿根据病况予于化痰、抗感染治疗,确保其呼吸通畅,针对呼吸困难的患儿进行氧气吸入治疗,同时及时补充液体,使患儿机体保持电解质正常与酸碱平衡,确保充分的温度与湿度[6]。所有入组患儿治疗后均随访1个月。

对照组用头孢哌酮舒巴坦(石药集团中诺药业)治疗,40～80 mg·kg-1·d-1,分两次静脉滴注,如果病情严重可增加药物用量至160 mg·kg-1·d-1,每隔12 h给药1次,最大剂量≤80 mg/kg[7-8];

实验组在孢哌酮舒巴坦治疗基础上应用人免疫球蛋白静脉注射(武汉中原瑞德生物),400～600 mg·kg-1·d-1,治疗1周后观察两组患儿疗效指标。

1.3 观察指标

1.3.1 临床效果评估 根据卫生部药政局颁发的抗菌药物临床研究指导原则对两组患儿的疗效实施评估,(1)痊愈:患儿临床症状、体征完全消失,且通过病原学与实验室检查显示恢复正常;(2)进步:患儿病情显著改善,且通过病原学与实验室检查显示未完全恢复正常;(3)无效:与上述不符。以痊愈与进步来统计患儿总有效率[9]。

1.3.2 血常规评估 应用深圳迈瑞BS-220型全自动生化分析仪(试剂盒购于深圳迈瑞生物医疗电子股份有效公司)对患儿的外周血白细胞(WBC)、中性粒细胞比值(NEUT)进行检测,详细操作严格遵照说明书执行[10]。

1.3.3 免疫球蛋白水平评估 收集患儿血清3 mL,应用免疫比浊法对IgG、IgM及IgA水平进行检测,试剂盒源于深圳子科生物科技有效公司,严格根据说明书实施操作[11]。

1.3.4 血清PCT、白细胞介素6(IL-6)及hs-CRP水平 清晨空腹抽取患儿静脉血5 mL,离心15 min,取上层血清于-80 ℃冻存以备待检。应用免疫比浊法对血清PCT、hs-CRP水平进行检测,PCT阈值为0～15 pg/L,hs-CRP阈值为0～6 mg/L;应用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测对IL-6水平进行检测,操作其阈值为2.25～4.05 ng/L,所有试剂盒均由北京九强生物技术股份有限公司提供,具体操作严格遵照说明书执行[12]。

1.3.5 临床症状、体征及血象变化评估 密切观察并比较两组新生儿肺炎患儿的临床症状、体征及血象变化,其包括口吐泡沫消失时间、肺部啰音消失时间、体温稳定时间、发绀消失时间、气急消失时间及血象恢复正常时间。

1.3.6 不良反应评估 观察治疗期间患儿不良反应发生情况,包含过敏、恶心呕吐及低凝血酶原血症等。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 两组患儿临床效果比较

治疗后,实验组患儿的总有效率为96.00%,高于对照组的78.00%(P<0.05)。见表2。

表2 两组患儿临床效果比较[n(%)]

2.2 两组患儿治疗前、后血常规比较

治疗后,两组患儿的WBC、NEUT指标均下降(P<0.05),且实验组低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组患儿治疗前、后血常规比较

2.3 免疫球蛋白指标比较

治疗后,两组患儿的IgG、IgM及IgA水平均升高(P<0.05),且实验组高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组患儿的免疫球蛋白指标比较

2.4 两组患儿治疗前、后血清PCT、IL-6及hs-CRP水平比较

治疗后,两组患儿的血清PCT、IL-6及hs-CRP水平均降低(P<0.05),且实验组低于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 两组患儿治疗前、后血清PCT、IL-6及hs-CRP水平比较

2.5 两组患儿临床症状、体征及血象变化情况比较

实验组患儿口吐泡沫消失、肺部啰音消失、体温稳定、发绀消失、气急消失及血象恢复正常时间均较对照组缩短(P<0.05)。见表6。

表6 两组患儿临床症状、体征及血象变化情况比较

2.6 两组不良反应发生率比较

对照组发生恶心呕吐3例,过敏5例,低凝血酶原血症4例,不良并发症总发生率为24.00%(12/50);实验组发生恶心呕吐2例,过敏1例,低凝血酶原血症1例,不良并发症总发生率为8.00%(4/50);实验组患儿不良反应总发生率低于对照组(P<0.05)。

3 讨论

目前临床治疗新生儿肺炎仍以抗生素治疗为主,能够直接作用于气道提升药物浓度,缓解炎症反应,改善呼吸困难症状,不良反应较少。而头孢哌酮舒巴坦复方不可逆地抑制β内酰胺酶,其中头孢哌酮抑制敏感细菌细胞壁的生物合成,而舒巴坦不可逆地与β内酰胺酶结合,两者复合可发挥较优异的抗菌作用[13]。但长期应用该药物易促进菌种的强耐药性而导致疗效欠佳。人免疫球蛋白是一种从健康人群血浆中分离而来的治疗性血浆品,IgG≥90%,亦含有少量IgM与IgA,可改善T细胞亚群失衡,阻断补体激活与抗体依赖性,介导细胞毒性,发挥抗病毒与细菌作用。

目前临床有研究[14]证实头孢哌酮舒巴坦治疗新生儿肺炎的明确疗效,可降低炎症因子,提高免疫因子。同时也有研究[15]证实,大剂量人免球蛋白可帮助新生儿肺炎患者快速建立全身免疫机制,治疗效果佳,而小剂量人免疫球蛋白可增强患儿免疫功能,高剂量人免疫球蛋白则会抑制免疫功能,导致过强免疫反应,或是抑制异常。本研究显示,治疗后,实验组总有效率高于对照组,治疗后实验组患儿的WBC、NEUT指标显著低于对照组,实验组患儿口吐泡沫消失时间、肺部啰音消失时间、体温稳定时间、发绀消失时间、气急消失时间及血象恢复正常时间均显著少于对照组,分析原因可能是人免疫球蛋白属于特异性抗体,有抑制炎症的作用,在新生儿患肺炎后,病原体进入新生儿体内,会导致免疫功能失调,影响新生儿正常发育,而人免疫球蛋白的补充,可帮助新生儿抵御细菌及病毒的侵袭,提升机体免疫力,增强自身抵抗力,考虑到新生儿免疫系统发育不成熟,选择人免疫球蛋白注射,人免疫球蛋白是从人体内提取的,真实存在于人体内,更加安全,因此可降低不良反应的发生。提示将人免疫球蛋白与头孢哌酮舒巴坦联用于新生儿肺炎患儿中效果较为显著,能够有效改善患儿临床症状、体征以及血象变化,减轻炎症反应,不良反应少,安全可靠。此外,两组患儿在治疗后均未出现严重的不良反应,治疗方案安全可靠。

PCT可调控炎性细胞水平,而IL-6和hs-CRP隶属于炎症因子,三者均与感染严重程度关系紧密,既往研究[16]也已证实PCT、IL-6及hs-CRP可作为判断新生儿细菌性和非细菌性肺炎的良好诊断标志物。血清免疫球蛋白是通过免疫细胞遭受病毒、病原刺激所激发,在受刺激后与浆细胞结合,分泌且与抗原特异性结合,形成的免疫球蛋白(IgM、IgA、IgG),因此这3种指标也是目前在救治新生儿肺炎中的一种重要指标。有研究[17]发现,人免疫球蛋白可封闭单核巨噬细胞Fc受体,通过此作用对炎症细胞的激活进行阻断,直接中和免疫球蛋白E,控制炎症因子水平,抑制细胞凋亡,避免出现免疫损伤,阻止炎症因子产生,调节免疫功能。本研究治疗后两组患儿的PCT、IL-6及hs-CRP水平较治疗前均降低,且实验组低于对照组,分析原因是当人免疫球蛋白得到充足的补充后,IgM、IgA、IgG均可精确识别病原体,并与之进行结合,以免疫应答反应进行病原体的灭杀过程,综合体内有害抗体,因此在免疫功能上升后,可更好的降低炎症因子水平,且人免疫球蛋白内含有大量特异性抗IL-6抗体,可在进入患儿体内后,直接作用于IL-6炎症因子,降低IL-6在血液中浓度,从而降低炎症因子水平,并调节自身免疫功能。提示应用人免疫球蛋白与头孢哌酮舒巴坦能够有效调节机体炎症细胞水平。另外,本研究表明,治疗后两组患儿的IgG、IgM及IgA水平较治疗前均显著上升,且实验组高于对照组,提示应用人免疫球蛋白与头孢哌酮舒巴坦联合治疗新生儿肺炎,能够协同提升免疫球蛋白水平。

综上,人免疫球蛋白联合头孢哌酮舒巴坦治疗新生儿肺炎,的疗效较确切,改善患儿临床体征与血象变化,减轻IgG、IgM及IgA等炎症因子水平,且不良反应较少,安全性较高。