基于数据挖掘的肺热津伤型消渴病方剂用药规律分析

2023-06-27朱媛曹珊珊薛倩倪梦婷李静

中国民族民间医药·上半月 2023年2期

朱媛曹珊珊薛倩倪梦婷李静

【摘要】目的：通过计算机数据挖掘技术，对历代医家治疗肺热津伤型消渴病方剂的用药规律进行分析，以期探询用药规律，指导临床。方法：检索筛选《中医方剂大辞典》（第二版）中收录的与肺热津伤型消渴病相关方剂，构建方剂数据库，通过中医传承辅助平台V2.5对方剂中药物进行用药频次分析、四气五味归经分析、组方规律分析和熵层次聚类新方分析。结果：本次筛选共涉及224首方，224味中药，其中麦冬使用频次最高。药性以甘寒出现频次最高，归经以肺胃经频次最高。药对组合使用频率出现最高的是麥冬、甘草；3味药对出现频次最高为麦冬、甘草、人参；4味药对出现频次最高为：麦冬、生地黄、人参、甘草。依据关联规则分析，生地黄、甘草和麦冬组合处于中药关联的核心位置。结论：历代中医家在治疗肺热津伤型消渴时，注重火盛水亏的病机，治则着重于清养并行。

【关键词】消渴病；肺热津伤；中医方剂大辞典；数据挖掘

【中图分类号】R255.4 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2023）03-0103-06

Date Mining Based Analysis of Prescription of Lung Heat and Fluid Injury for Diabetes

ZHU Yuan CAO Shanshan XUE Qian NI Mengting LI Jing*

Anhui University of Chinese Medicine， Hefei 230012， China

Abstract：Objective Through the computer data mining technology， on the past dynasties physicians treatment of lung heat fluid injury type diabetes prescription medication law were analyzed， in order to explore medication law， to guide clinical practice.Methods The prescriptions related to diabetes due to lung heat， fluid and injury were retrieved and screened in the Dictionary of Traditional Chinese Medicine Prescriptions （2nd edition） and the prescription database was constructed. The 2entropy hierarchical clustering were analyzed using the TCM inheritance assistant platform V2.5. Results A total of 224 prescriptions and 224 Chinese herbs were involved in the screening， of which ophiopogon was the most frequently used. The sweet and cold herbs had the highest frequency， and the lung and stomach meridians had the highest frequency of meridian tropism. Radix Ophiopogonis and Radix Glycyrrhizae showed the highest frequency of combined use of drug pairs. Radix Ophiopogonis， Radix Glycyrrhizae， and Radix Ginseng were the most frequent pairs of the three drugs. The most frequent pairs of the four drugs were Radix Ophiopogonis， Radix Rehmanniae， Radix Ginseng， and Radix Glycyrrhizae. According to association rule analysis， the combination of raw Radix Rehmanniae， Radix Glycyrrhizae and Radix Ophiopogonis was at the core of Chinese medicine association. Conclusion Physicians in past dynasties of traditional Chinese medicine have paid attention to the pathogenesis of fire excess and water deficiency in the treatment of diabetes due to lung heat and fluid injury， and paid attention to the combination of clearing heat and nourishing during the treatment.

Keywords：Diabetes; Lung Heat and Fluid Injury; Dictionary of Traditional Chinese Medicine Prescriptions; Data Mining

消渴，是由于先天禀赋不足，又因后天饮食不节、劳逸失度、情志失调所引起的，以阴虚燥热为主要病机，症见口干、多饮多食多尿、伴体重减轻甚至消瘦的一组证候。其发病率较高，病程长，可导致全身多脏器衰竭，对人类健康危害极大。肺为娇脏，且为华盖，肺脏燥热，津液损耗，不得输布，故口渴欲饮；肺为水上之源，热灼三焦，气化失司，津液则不能输布四肢百骸而直驱下行，故多尿；肺胃热盛，故多食。因此消渴病与肺关系密切，本次课题研究目标在于肺热津伤证，即上消证。

上消在《黄帝内经》［1］中便有跡可循，《素问》又称膈消、肺消，《素问·气厥论》记载：“心移热于肺，传为膈消。”点明了上消的病因，与肺热及心火灼烁有关。唐代孙思邈在《备急千金要方》中设专篇论治：“治渴利虚热，引饮不止，消热止渴方。”［2］以淡竹叶、地骨皮、生地黄、麦冬、天花粉、石膏组方治疗，在临床上疗效颇佳。而《丹溪心法》则明确提出上消的证名：“上消者，肺也，多饮水而少食，大小便如常。”［3］

本研究拟从中医文献入手，运用计算机数据挖掘技术，对《中医方剂大辞典》［4］（第二版）中历代医家治疗肺热津伤型消渴病方剂的用药规律进行分析，为临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 处方来源与筛选来自《中医方剂大辞典》［4］（第二版）中收载的方剂。从中筛选“主治”或“功用”中含有消渴、三消、上消、中消、下消、肺消、膈消、消心、高消、消瘅等病证名，且其主治病证中具有口渴多饮、尿多、多食、烦躁、口干舌燥等肺热津伤表现的方剂［5］。共收集治疗肺热津伤型消渴病方剂224首。

1.2 构建数据库对上述筛选出方剂中包含的中药进行数据规范化处理，按照《中华人民共和国药典》［6］（2020 年版）对出现的中药俗称及别名进行规范统一，对于《中华人民共和国药典》未收录的药物，按照《中药大辞典》［7］（第2版）进行药物名称规范及统一。药物的性味归经均以《中药学》［8］教材和《中药大辞典》［7］为规范，然后将规范后的数据录入中医传承辅助平台V2.5。

1.3 数据分析使用中医传承辅助平台V2.5“数据分析”模块“方剂分析”功能，对肺热津伤型消渴病的方剂进行用药规律分析。将筛选出的方剂中的药物按照频次从高到低排序，进行“药物频次统计”；将药物的四气、五味、归经从高到低排序，进行“药物性味、归经分析”；选择合适的支持度、置信度，按由高到低的顺序，列出方剂中常用药对、3味药物核心组合、4味药物核心组合的出现的频次，得出组方规律分析结果；基于熵聚类改进的互信息法分析药物间关联度，依据方剂数量，结合经验判断和不同参数提取数据预读，设置相关度为8，惩罚度为2，点击“提取组合”，利用无监督熵层次的聚类算法，发现药物核心组合，并进行新方分析［9］。

2 结果

2.1 用药频次对224首方剂包含的224味中药进行“频次统计”分析后，可以得到关于治疗肺热津伤型消渴病中药频次从高到低的排序，使用频次≥9的中药共34味，前十味依次为麦冬、甘草、人参、黄连、天花粉、知母、茯苓、瓜蒌、生地黄、葛根，详见表1。

2.2 药物四气、五味、归经在共224味中药中，四气频次分别为寒660次，平285次，温278次，凉55次，热24次；五味频次分别为甘887次，苦612次，辛282次，酸107次，咸71次，涩67次。其药物归经共涉及十个，频次由高到低分别为肺经711次，胃经702次，脾经601次，心经591次，肾经357次，肝经309次，大肠经223次，胆经125次，膀胱经77次，小肠经62次。根据表2可以看出，使用频次≥50的中药基本归肺胃经。

2.3 组方规律

2.3.1 药物组合频次根据本次从《中医方剂大辞典》（第二版）中所筛选的治疗肺热津伤型消渴病方剂数量和用到的中药个数，结合经验判断以及不同参数提取数据的预读，选择方剂中常用药对支持度14，提取出38个常用药对，前三组为麦冬、甘草；麦冬、人参；人参、甘草。详见表3。选择方剂中3味药物核心组合支持度10，提取出26个组合，前三组为麦冬、人参、甘草；麦冬、生地黄、甘草；人参、甘草、茯苓。详见表4。

选择方剂中4味药物核心组合支持度6，提取出29个组合，前三组为麦冬、生地黄、人参、甘草，麦冬、人参、甘草、茯苓，麦冬、黄芩、人参、茯苓。详见表5。

2.3.2 中药关联规则在药物关联规则分析中，每个关联规则都有其支持度和置信度。支持度表示药物同时出现的概率或频次。如“生地黄，甘草→麦冬”，其置信度表示在筛选的224个方剂中，某一方剂在同时出现生地黄和甘草的情况下，该方剂中又出现人参的概率为0.889。在筛选方剂中选择支持度个数14，置信度0.5，对治疗肺热津伤型消渴病的方剂进行关联规则分析，结果见表6。

2.4 熵层次聚类新方根据中医传承辅助系统平台使用说明，在“数据分析”系统“新方分析”模块设定相关系数“8”，惩罚系数“2”为约束，点击系统中“提取组合”按钮，通过熵层次聚类计算，共得到22个核心组合，11个新方组合，详见表7、表8。

3 讨论

中医对于消渴病的治疗拥有丰富的临床经验，早在秦汉时期的《黄帝内经》中已有对消渴主要症状的记载，与西医学中糖尿病“三多一少”的症状基本一致。肺热津伤型消渴病多是外邪侵里，或郁热内伏，蕴藏于肺，内热燔灼，耗伤津气，肺热叶焦，津伤失于布散所引起的。其临床主要为口渴多饮，舌红，苔黄脉数等一系列热证表现，治疗上应着重清热润燥，养阴生津。

3.1 用药频次分析在对用药频次（≥9次）的分析中，麦冬、甘草、人参、黄连、天花粉、知母居前六位，可见治疗该病的遣方用药多以清热生津的甘寒药物为主，甘寒主以滋润，苦寒主以清热，甘苦合化使清热而不伤阴。其中使用频次最高的中药是麦冬，麦冬功在清热养阴，润肺止渴，既可清肺胃之热，又可养肺胃之阴，清养并重，为治疗消渴之要药。

3.2 药物四气、五味、归经分析在治疗肺热津伤型消渴病的方剂中，药性频次前两位为寒、平，药味频次前两位为甘、苦，甘寒合用，可清热生津养阴。针对消渴病阴虚燥热病机，喻嘉言主张降火之法，须分虚实，实用苦寒，虚用甘寒［10］。甘入中土，《医门法律》记载：甘药正稼穑作甘，培补中央，以灌输脏腑百脉之良药［11］。以甘寒入药，更有先安未受邪之地功效，滋润中焦，保津护气。

据统计分析，药物归经以肺胃二经为先，使用频次≥50的中药基本归肺胃经。上消伤肺，肺畏燥扰，故津伤口渴；肺胃病理联系密切，上焦病不治，即传中焦，在消渴病中，肺胃症状往往同时出现，二者不可独立而语。李杲言麦冬主降，入手太阴经气分，上消肺热津伤，仍处于气分阶段，尚未入营，以麦冬为君，可降肺气，清肺热，同时润中土燥。

3.3 组方规律分析

3.3.1 药物组合频次分析麦冬、甘草为使用频次最高的药对。麦冬养阴润肺、益胃生津、清心除烦，止咳，性味甘、微苦寒，归肺、心、胃经。陶弘景曾在《本草经集注》说道：“麦门冬，味甘，平……保神，定肺气，安五脏，令人肥健，美颜色，有子。久服轻身，不老，不饥。”［12］现代研究［13］显示，麦冬多糖具有较好的降血糖疗效。甘草补脾益气、祛痰止咳、清热解毒，甘平，归肺、心、肺、脾、胃经。《神农本草经》将甘草誉为上品，“甘草，味甘，平。主五脏六府寒热邪气，坚筋骨，长肌肉，倍力，金创，尰，解毒。久服轻身延年。”［14］在《景岳全书》中记载的加减一阴煎［15］中，麦冬滋肺胃之阴、生津润燥，甘草滋阴清热。麦冬与甘草相配伍，共奏补气滋阴之效，清肺脏之热。

麦冬、人参、甘草为使用频次最高的3味中药对。麦冬清热养阴，润肺止渴，是为消渴要药。人参益肺，补气养阴，生津止渴，安神，其性温，味甘苦，归肺、脾、心、肾经。《本草经解》有言：“肺为五脏之长，百脉之宗，司清浊之运化，为一身之橐龠，主生气；人参气寒清肺，肺清则气旺，而五脏俱补矣。精……气血平和，惊悸自止。”［16］现代研究［17］中发现，人参之中所蕴含的人参皂苷具有降血糖、抗疲劳、提高免疫力等作用。甘草益气和中。《鸡峰普济方》卷十九中的断渴汤［18］，人参补益正气、益气健脾，麦冬滋补肺之阴液，甘草益气和中。人参、麦冬、甘草配伍，养阴生津，补气益肺健脾，脾肺健旺，则津液充足，消渴自止。

麦冬、生地黄、人参、甘草为使用频次最高的4味中药对。生地黄甘、寒，归肝、肾、心经，具有清热凉血，养阴生津，止血之效，常用治热病舌绛烦渴、吐血衄血、发斑发疹、阴虚内热、骨蒸劳热、津伤口渴、内热消渴、津伤便秘等。心属火为君主之官，心火下降资肾阳，肾水上济资心阴，则心肾相交，水火既济；肺属金为水之上源，肾属水为水之下源，二者为母子关系。心移热于肺，火盛灼金，不能生水，致口渴燥热，为膈消。麦冬养阴生津、润肺清心，生地黄滋肾阴，合而用之，水火既济，金水相生，则养心益胃，润肺滋肾，二药合用善于治疗内热消渴，热病津伤口渴。人参甘温，益气生津以补心肺脾之气；甘草甘平，益气补中。四药相合，气阴双补，清热生津润肺，合补、清、润为一体。如《万病回春》卷五中的玉泉丸［19］，麦冬、生地黄、人参、甘草配伍，益气养阴，生津止渴。

3.3.2 中药關联规则分析治疗肺热津伤型消渴病方剂中，生地黄、甘草和麦冬组合处于中药关联的核心位置，是关联度最高的药物组合。生地黄长于清热凉血，麦冬长于养阴润肺，益胃生津，二药合用不仅能润肺养胃，保全肺胃之津液，又能养阴清热除烦，配伍甘草益气补中。对生地黄、甘草和麦冬的组合运用，体现出古代医家针对肺热津伤型消渴病，注重火盛水亏的病机，在治疗时清热生津，滋阴润燥，注重清养并行。

3.4 熵层次聚类新方分析在新方组合中，以补血药，补阴药，养心安神药，收敛固涩药及清热药为主。体现了清热生津，养阴除烦的治疗原则。其中麦冬、天冬、人参、黄芩为最合适的新方组合。气能生津，该组合既体现了培补肺脾之气在消渴治疗中的重要性，也说明了在补气的同时不应忘记生津。由此可见，清肺热，滋胃阴作为肺热津伤型消渴的治疗原则贯穿治疗全程，故在组方配伍中应予重视。

综上所述，历代医学文献中记载消渴病治疗的方剂较多，其中不乏大量针对肺热津伤型消渴的方药，但却缺少对其的整合分析。故本次研究通过筛选《中医方剂大辞典》（第二版）中符合肺热津伤型消渴治疗的方剂，使用中医传承辅助平台V2.5录入数据并分析出了肺热津伤型消渴证的用药规律，给临床上治疗该证型的消渴证提供了一定的用药思路，并通过该系统分析出了新方组合，对日后组合新方具有一定的参考价值。

参考文献

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