乙酰半胱氨酸与纤支镜疗法在机械通气重症肺炎患儿中的应用效果

徐雨歆

【摘要】 目的：研究乙酰半胱氨酸（AC）与纤支镜疗法在机械通气重症肺炎患儿中的应用效果及对CD3+、CD4+、CD8+、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-10（IL-10）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的影响。方法：选取佳木斯市妇幼保健院2019年4月-2022年4月收治的重症肺炎患儿83例，根据单双数字法分为观察组（n=41）、对照组（n=42）。对照组选用氨溴索与纤支镜疗法，观察组选用AC与纤支镜疗法。分析两组临床疗效，治疗情况及预后，CD3+、CD4+、CD8+、IL-6、IL-10、TNF-α水平变化情况等方面的差异。结果：观察组机械通气时长、重症监护天数均短于对照组（P<0.05）；观察组总有效率及治疗后CD3+、CD4+、IL-10水平均高于对照组（P<0.05）；治疗后，观察组CD8+及血清IL-6、TNF-α水平均低于对照组（P<0.05）。结论：AC与纤支镜疗法联用可提高机械通气重症肺炎患儿疗效，且有效改善免疫功能，抑制炎症反应。

【关键词】 机械通气 重症肺炎 乙酰半胱氨酸 纤支镜疗法 细胞免疫 炎症因子

[Abstract] Objective： To investigate the efficacy of Acetylcysteine （AC） and fiber bronchoscope therapy on mechanically ventilated children with severe pneumonia and the effects on CD3+， CD4+， CD8+， interleukin-6 （IL-6）， interleukin-10 （IL-10）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）. Method： A total of 83 children with severe pneumonia admitted to Jiamusi Maternal and Child Health Hospital from April 2019 to April 2022 were selected， they were divided into observation group （n=41） and control group （n=42） by single and double digit method. The control group was treated with Ambroxol and fiber bronchoscope therapy， the observation group was treated with AC and fiber bronchoscope therapy. The differences in clinical efficacy， treatment and prognosis， as well as changes in CD3+， CD4+， CD8+， IL-6， IL-10 and TNF-α levels between the two groups were analyzed. Result： The duration of mechanical ventilation and the days of intensive care in the observation group were shorter than those in the control group （P<0.05）; the total effective rate and the levels of CD3+， CD4+ and IL-10 in the observation group were higher than those in the control group （P<0.05）; after treatment， the levels of CD8+ and serum IL-6 and TNF-α in observation group were lower than those of control group （P<0.05）. Conclusion： AC combined with fiber bronchoscope therapy can improve the efficacy of mechanically ventilated children with severe pneumonia， and effectively improve immune function and inhibit inflammatory response.

[Key words] Mechanical ventilation Severe pneumonia Acetylcysteine Fiber bronchoscope therapy Cellular immunity Inflammatory cytokines

First-author's address： Jiamusi Maternal and Child Health Hospital， Heilongjiang Province， Jiamusi 154000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.15.033

重癥肺炎患儿主要临床表现包括发热、咳嗽、呼吸困难及呼吸衰竭等[1]。重症肺炎具有发病急、进展迅速等特点，临床治疗难度较大，若不予以及时有效的治疗可导致肺炎的反复发作，严重危及患儿生命健康安全[2]。借助机械通气的人工气道开展纤支镜疗法可将药物直接注入病灶局部，有效提升局部药物浓度，进而发挥显著疗效[3]。同时，纤支镜疗法有利于医生在直视条件下完成对气管分泌物的彻底清除，对患儿肺通气及换气功能的改善起到积极作用。随着近年来相关研究的日益深入，不少学者发现乙酰半胱氨酸（AC）作为痰液溶解药物，可发挥显著的溶解黏稠性分泌物作用，同时可发挥一定的抗炎症、抗损伤作用，有利于患儿的早日康复[4]。由此可知，AC联用纤支镜疗法对机械通气重症肺炎患儿的康复具有促进作用。本文通过研究AC与纤支镜疗法联用治疗机械通气重症肺炎患儿的效果及对CD3+、CD4+、CD8+、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-10（IL-10）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般資料 选取2019年4月-2022年4月佳木斯市妇幼保健院收治的重症肺炎患儿83例为研究对象。纳入标准：符合文献[5]《儿童社区获得性肺炎管理指南（2013年）》及文献[6]《诸福棠实用儿科学（第8版）》相关标准；进行机械通气治疗。排除标准：合并呼吸道畸形或/和阻塞；伴有重要脏器功能异常；药物过敏。根据单双数字法分为观察组41例，对照组42例。本研究经医院医学伦理委员会批准，入组人员监护人均已签同意书。

1.2 方法 对照组选用盐酸氨溴索与纤支镜疗法，仪器选用Olympus BF-XP60，术前注射1～2 mg阿托品（生产厂家：国药集团国瑞药业有限公司，批准文号：国药准字H34023677，规格：1 mL︰5 mg）并开展静脉复合麻醉处理，麻醉药以1～2 mg咪达唑仑（生产厂家：江苏恩华药业股份有限公司，批准文号：国药准字H19990027，规格：1 mL︰5 mg）及3 μg/kg舒芬太尼（生产厂家：宜昌人福药业有限责任公司，批准文号：国药准字H20054256，规格：5 mL︰250 μg）为宜。入镜后采用0.25%～0.5%利多卡因（生产厂家：北京益民药业有限公司，批准文号：国药准字H11020322，规格：2 mL︰40 mg）麻醉气管与隆突黏膜表面，一次给药总量不得超过4.5 mg/kg，观察并选择病变部位、了解病变状况。借助37 ℃生理盐水完成肺泡灌洗，剂量以5～10 mL/次为宜，灌洗次数2～5次。待肺泡灌洗完成后，局部注入盐酸氨溴索（生产厂家：苏州第壹制药有限公司，批准文号：国药准字H20060154，规格：15 mg），剂量为15 mg/次。观察组则开展AC与纤支镜疗法：纤支镜疗法操作同上，随后局部滴注6 mL AC（生产厂家：ZAMBONITALIA S.R.L，批准文号：国药准字H20150548，规格：3 mL︰0.3 g），明确无异常情况后退镜。

1.3 观察指标及评价标准 分析两组临床疗效，治疗情况及预后，治疗前后CD3+、CD4+、CD8+、IL-6、IL-10、TNF-α水平等方面的差异。（1）疗效评价标准，显效：症状基本消失，且炎症指标检测结果无异常，胸片结果显示肺复张，机械通气时间≤5 d；改善：症状有所减轻，炎症指标检测结果无异常，胸片结果显示病灶缩小，机械通气时间6～10 d；无效：未达上述标准[7]。总有效=显效+改善。（2）治疗情况及预后指标涵盖机械通气时长、重症监护天数及治疗14 d后死亡率。（3）治疗前1 d与治疗14 d后，抽取受试者晨起进食前静脉血3 mL，离心获取血清后保存备用。离心参数：半径8 cm，速率3 500 r/min，时长10 min。CD3+、CD4+、CD8+的检测通过流式细胞术完成；IL-6、IL-10及TNF-α的检测借助酶联免疫吸附法完成。

1.4 统计学处理 本研究采用SPSS 21.0软件进行数据分析，计量资料以（x±s）表示，组间比较行独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，行字2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 观察组男24例，女17例；年龄1～10岁，平均（3.52±1.01）岁。对照组男24例，女18例；年龄1～10岁，平均（3.59±1.03）岁。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组疗效比较 两组总有效率比较，观察组高于对照组（字2=5.920，P=0.015），见表1。

2.3 两组治疗情况及预后比较 观察组机械通气时长、重症监护天数均短于对照组（P<0.05），见表2。

2.4 两组CD3+、CD4+及CD8+比较 治疗前，两组CD3+、CD4+及CD8+比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组CD3+、CD4+均高于治疗前，CD8+均低于治疗前（P<0.05）；治疗后，观察组CD3+、CD4+均高于对照组，CD8+低于对照组（P<0.05）。见表3。

2.5 两组血清IL-6、IL-10及TNF-α水平比较 治疗前，两组血清IL-6、IL-10及TNF-α水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组血清IL-6及TNF-α水平均低于治疗前，IL-10水平均高于治疗前（P<0.05）；治疗后，观察组血清IL-6及TNF-α水平均低于对照组，IL-10水平高于对照组（P<0.05）。见表4。

3 讨论

重症肺炎患儿往往病情急骤，且病程较长，需要入住ICU接受机械通气治疗，具有一定的死亡风险，已受到国内外的广泛关注[8-10]。抗病原微生物疗法、对症支持及抗炎等综合治疗是重症肺炎患儿的主要治疗方法，然而现有的治疗难以快速控制症状，患儿仍面临一定的脓毒血症或/和全身炎症反应综合征风险[11-13]。因此，寻找一种积极可靠的治疗方案已成为儿科医务工作者亟待解决的重大难题之一。此外，随着机械通气时间的延长，气管导管内壁可能形成生物被膜，致使病原体较易躲避宿主的免疫及抗菌药物的杀伤，进而引发呼吸机相关性肺炎，增加临床治疗的难度。纤支镜疗法联合相关药物开展病灶局部治疗可有效清除气道内局部分泌物和炎症介质，且能增强气道黏膜纤毛清除功能，对肺炎的恢复具有促进作用[14]。

本文结果显示：两组总有效率方面比较，观察组高于对照组；观察组机械通气时长、重症监护天数均短于对照组。这与叶圣等[15]研究报道相吻合，提示了在纤支镜疗法基础上增用AC，可提高接械通气的重症肺炎患儿临床疗效。分析原因，AC可导致痰液内的痰蛋白二硫键断裂，进一步实现对浓痰纤维的切断。且AC属于细胞内的一种还原型谷胱甘肽，对肺泡蛋白酶活性具有一定的抑制作用，从而实现对黏液蛋白的裂解，促使痰液液化并逐渐稀薄，有利于痰液排出。另有研究发现，AC属于抗氧化剂，可增加T淋巴细胞数量，同时增强巨噬细胞的吞噬作用，亦可对病原体的吸附起到清除作用，抑制病毒复制，对疾病康复具有积极促进作用[16-17]。此外，治疗后观察组CD3+、CD4+均高于对照组，CD8+低于对照组，反映了观察组治疗方案在提升重症肺炎患儿细胞免疫功能方面的效果较佳。分析原因，机体内抗氧化缺失会导致免疫系统功能降低，而AC可通过细胞膜并于细胞内脱去乙酰基，进而促进细胞中谷胱甘肽含量的增加，最终促进机体免疫功能的改善。另外，治疗后观察组血清IL-6及TNF-α水平均低于对照组，IL-10水平高于对照组，证实了观察组治疗方案可有效抑制局部炎症反应。考虑原因，AC入体后对气道内的细胞黏附具有抑制作用，有效减少生物膜生成，与抗菌药物存在协同作用，因此可减轻局部炎症反应、减少相关炎症细胞因子含量[18-19]。

综上所述，在纤支镜疗法基础上增用AC，可提高接受机械通气干预的重症肺炎患儿临床疗效，同时可增强患儿细胞免疫功能，减轻局部炎症反应。

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（收稿日期：2022-11-15） （本文编辑：张爽）