脑梗死合并高血压患者血清UA、Hcy水平与颈动脉粥样硬化的相关性

钟杨 李海 刘琳

【摘要】 目的：探讨脑梗死合并高血压患者血清尿酸（UA）、同型半胱氨酸（Hcy）水平与颈动脉粥样硬化的相关性。方法：选取2020年3月-2022年5月贛南医学院第一附属医院收治的118例脑梗死合并高血压患者，根据颈动脉粥样硬化诊断结果将患者分为无颈动脉粥样硬化组（n=31）和颈动脉粥样硬化组（n=87）。比较两组一般资料及UA、Hcy、血脂水平，并分析UA、Hcy与颈动脉粥样硬化的关系。结果：颈动脉粥样硬化组吸烟比例及UA、Hcy水平均高于无颈动脉粥样硬化组（P<0.05）；多因素logistic回归分析显示，UA、Hcy是颈动脉粥样硬化发生的独立危险因素（P<0.05）；Pearson相关分析显示，UA、Hcy与颈动脉内膜-中层厚度呈正相关（r=0.844、0.869，P<0.05）。结论：脑梗死合并高血压患者的血清UA、Hcy水平与颈动脉粥样硬化之间存在关联，且UA和Hcy水平升高是颈动脉粥样硬化发生的危险因素。

【关键词】 脑梗死 高血压 尿酸 同型半胱氨酸 颈动脉粥样硬化

[Abstract] Objective： To investigate the correlation between serum uric acid （UA） and homocysteine （Hcy） levels and carotid atherosclerosis in patients with cerebral infarction complicated with hypertension. Method： A total of 118 patients with cerebral infarction complicated with hypertension admitted to First Affiliated Hospital of Gannan Medical University from March 2020 to May 2022 were selected and divided into non-carotid atherosclerosis group （n=31） and carotid atherosclerosis group （n=87） according to the diagnosis results of carotid atherosclerosis. The general data， UA， Hcy and blood lipid levels of the two groups were compared， and the relationship between UA， Hcy and carotid atherosclerosis was analyzed. Result： The smoking rate， UA and Hcy levels in carotid atherosclerosis group were higher than those in non-carotid atherosclerosis group （P<0.05）. Multivariate logistic regression analysis showed that UA and Hcy were independent risk factors for carotid atherosclerosis （P<0.05）. Pearson correlation analysis showed that UA and Hcy were positively correlated with carotid intima-media thickness （r=0.844， 0.869， P<0.05）. Conclusion： Serum UA and Hcy levels of patients with cerebral infarction complicated with hypertension are associated with carotid atherosclerosis， and the increased UA and Hcy levels are risk factors for the development of carotid atherosclerosis.

[Key words] Cerebral infarction Hypertension UA Hcy Carotid atherosclerosis

First-author's address： First Affiliated Hospital of Gannan Medical University， Ganzhou 310061， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.15.031

脑梗死又称缺血性脑卒中，占脑血管病事件发生的70%[1]，以脑组织局部缺血、缺氧性坏死，伴随偏瘫、失语、记忆力减退、吞咽困难等为主要表现，对患者及其家庭造成沉重负担[2]。颈动脉粥样硬化与脑梗死、冠状动脉病变、高血压密切相关，主要表现为颈动脉内膜-中层厚度（CIMT）变化，颈动脉部分血管壁中斑块形成。动脉硬化程度越严重，斑块形成越多，发生心血管不良事件的风险越高，尤其是高血压可造成血管内皮损伤[3]，导致甘油三酯、低密度脂蛋白、血小板等在此沉积，形成斑块，斑块发生破裂、出血，则形成脑梗死。CIMT增厚、颈动脉斑块形成为颈动脉粥样硬化主要条件，发病后若未及时干预，则粥样斑块可能引起血管狭窄、碎片脱落及斑块破裂，最终引发脑血管事件[4]。相关研究显示，尿酸（UA）、同型半胱氨酸（Hcy）水平升高与动脉粥样硬化、血栓形成相关[5-6]。本研究旨在探讨脑梗死合并高血压患者血清UA、Hcy水平变化，分析其与颈动脉粥样硬化的关系，以期为临床诊治提供依据，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年3月-2022年5月在赣南医学院第一附属医院治疗的118例脑梗死合并高血压患者作为研究对象。（1）纳入标准：①根据指南[7-8]诊断为脑梗死、高血压2级；②脑梗死经CT、MRI确诊且确认无其他脑部病变；③对相关检查积极配合。（2）排除标准：①器官功能衰竭；②继发性高血压；③合并急性、慢性感染；④心律失常、急性冠脉综合征；⑤合并免疫系统、血液系统及恶性肿瘤；⑥妊娠期或哺乳期；⑦近期接受过高血压治疗，近1个月内服用过影响UA、Hcy代谢药物。所有患者中男62例，女56例，年龄≤60岁52例，>60岁66例。本研究经医院医学伦理委员会批准（伦审第023号）。患者和/或家属均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 资料收集 收集所有患者一般资料，包括性别、年龄、体重指数、吸烟及饮酒情况（平均每日吸烟≥2支，平均每周饮酒≥1 600 mL）、文化程度。

1.2.2 颈动脉超声检查 采用GE LOGIQ9超声诊断仪，探头频率5～12 MHz，患者取平卧位，充分暴露颈部，检查双侧颈总动脉，颈内、颈外动脉，颈动脉分叉处，同时测量出CIMT。观察上述血管中斑块分布位置、性质、大小（是否存在狭窄），每位患者均由专业超声医生进行检查及诊断，取CIMT和狭窄度的平均值。正常CIMT<1.0 mm，增厚为1.0 mm≤CIMT<1.5 mm，斑块为CIMT≥1.5 mm。患者根据CIMT值分为无颈动脉粥样硬化组和颈动脉粥样硬化组（CIMT≥1.5 mm）。

1.2.3 生化指标检测 所有患者均在入院次日于肘正中抽取空腹静脉血，然后以贝克曼AU5800全自动生化分析仪完成甘油三酯、总胆固醇检测。以免疫比浊法测定UA，以循环酶法测定Hcy，并用DX1800全自动化学发光分析仪检测血清中高密度脂蛋白和低密度脂蛋白含量。

1.3 统计学处理 运用SPSS 20.0统计学软件处理数据。计数资料、计量资料分别表示为率（%）、（x±s），分别行字2检验、t检验；以多因素logistic回归分析颈动脉粥样硬死的危险因素，相关性采用Pearson分析。检验水准α=0.05，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料 两组性别、年龄、体重指数、饮酒及文化程度对比，差异均统计学意义（P>0.05）；但两组吸烟比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 血脂、UA、Hcy水平 两组各项血脂指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；相比于无颈动脉粥样硬化组，颈动脉粥样硬化组UA、Hcy水平均更高（P<0.05）。见表2。

2.3 多因素logistic回归分析 以表1、2中有统计学差异的指标为自变量进行赋值（吸烟为1，不吸烟为0；UA、Hcy不赋值），以发生颈动脉粥样硬化为应变量进行多因素logistic回归分析显示，UA、Hcy是颈动脉粥样硬化发生的危险因素（P<0.05）。见表3。

2.4 UA、Hcy与CIMT的相关性 Pearson相关分析显示，脑梗死合并高血压患者UA、Hcy与CIMT呈正相关（r=0.844、0.869，P<0.05），见图1。

3 讨论

随着社会经济发展，老年人口比重持续上升，脑梗死合并高血压发病率也逐年上升。此类患者一般基础血压较高，而在治疗过程中若患者血压控制不佳，动脉硬化可进一步加剧从而使脑梗死范围扩大[9]。动脉粥样硬化为脑梗死的重要因素，血液中的脂质、钙盐长时间沉积在血管内壁，使血管结构发生改变，导致结缔组织出现增生，此时，血管局部内膜增厚，在血管内形成斑块，随着病情发展斑块逐渐增大并发展为动脉粥样硬化，堵塞动脉血管，动脉供应单位发生缺血，甚至坏死[10-12]。患者长期保持高血压状态，可使内皮细胞数量增加，同时形状也会改变，此时大分子物质通透性增加，胆固醇更容易进入血管，使血管壁增厚，血液难以通过，另外在血流动力学影响下内膜易撕裂，导致内皮细胞受损，赵秋革等[13]研究也表明，高血压是脑梗死的独立危险因素。

UA主要来源于肝脏，且大部分在肾小球滤过后随尿排出。正常机体状态下尿酸保持动态平衡，當肾脏出现病变，其水平会上升[14]。UA过量生成，但排出减少，嘌呤代谢发生紊乱，可能出现高尿酸血症。研究表明，高尿酸血症与冠状动脉粥样硬化性心脏病有关[15]。本研究中，颈动脉粥样硬化组UA水平较无颈动脉粥样硬化组高，且UA为颈动脉粥样硬化的独立危险因素，提示UA在其发展中起重要作用，会进一步促进脑梗死，其原因可能是：（1）UA浓度过高时易形成尿酸盐结晶，结晶附着在内膜上可导致血管内皮功能被破坏，内皮细胞损伤后会释放炎症因子，而炎症反应可进一步使血管平滑肌增生加快，内皮功能受损严重，促进动脉粥样硬化[16]；（2）UA水平上升，大量的活性氧自由基、过氧化氢生成，导致一氧化氮生物利用度降低，线粒体、溶酶体功能下降，此时血液中的血小板聚集于血管内皮导致其受损，从而促进动脉粥样硬化。正常浓度下的Hcy是机体功能正常运转必不可少的物质，Hcy超过正常量后可能引发多种危害，多项研究显示Hcy是高血压、冠心病、糖尿病等发生的重要因素[17-18]。《中国高血压防治指南2010》也提出Hcy是仅次于高血压的心脑血管疾病第二大危险因素。在本研究中，颈动脉粥样硬化组与无颈动脉粥样硬化组Hcy水平具有显著差异，且Hcy为颈动脉粥样硬化的独立危险因素。其原因可能为Hcy对多种细胞活性物质、蛋白、细胞因子具有激活作用，能加重上述物质对血管壁的损伤，并能促进血栓、纤维蛋白原在血管壁沉积，使受损平滑肌快速生长，加速纤维化、变硬，进一步加快动脉粥样硬化[19-20]。另外Hcy升高的高血压也被称为H型高血压，与其他单纯性高血压比较，其血管功能更差，心血管不良事件发生率更高。本研究还显示UA、Hcy与CIMT呈正相关，提示随着脑梗死合并高血压患者UA、Hcy水平升高，CIMT不断增厚。同时结合研究数据可以发现，UA、Hcy水平上升可导致CIMT增厚，进一步促进斑块形成而发生颈动脉粥样硬化。动脉粥样硬化形成后很难逆转，但对于新形成、比较软的斑块通过积极治疗可以将其逐渐变小，达到逆转的目的。除通过监测危险因素指标外，更应注重预防，从饮食（减少脂质摄入）、运动、服药、缺血适应训练、体检等方面进行，以达到稳定斑块、预防血栓形成的目的。

综上所述，脑梗死合并高血压患者的UA、Hcy水平与CIMT具有显著相关性，随着UA、Hcy水平升高，CIMT厚度随之增加，并最终导致颈动脉粥样硬化。临床治疗中对于出现UA、Hcy水平升高的脑梗死合并高血压患者应及时给予有效措施，以延缓颈动脉粥样硬化，促进转归。

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（收稿日期：2022-12-06） （本文编辑：陈韵）