贝达喹啉联合肺结核丸在耐多药肺结核患者中的疗效及对体液、细胞免疫的影响

卢飞燕 蒋凛

【摘要】 目的：探究及觀察贝达喹啉联合肺结核丸在耐多药肺结核患者中的疗效及对体液、细胞免疫的影响。方法：将2019年12月-2021年6月赣州市第五人民医院的100例耐多药肺结核患者按照随机数字表法分为两组。对照组50例患者进行常规肺结核治疗，观察组50例患者则在对照组的基础上采用贝达喹啉联合肺结核丸进行治疗。比较两组肺结核治疗效果（总有效率）、不良反应发生率、治疗前后的肺结核相关症状体征积分、外周血T淋巴细胞亚群及血清免疫球蛋白。结果：治疗6个月后观察组的肺结核治疗总有效率显著高于对照组（P<0.05），两组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗前两组症状体征积分、外周血T淋巴细胞亚群及血清免疫球蛋白比较，差异均无统计学意义（P>0.05），治疗3、6个月后观察组的肺结核相关症状体征积分均显著低于对照组，外周血T淋巴细胞亚群及血清免疫球蛋白均显著优于对照组（P<0.05）。结论：贝达喹啉联合肺结核丸在耐多药肺结核患者中的疗效较好，且对机体免疫的影响更为积极，因此在耐多药肺结核患者中的应用价值较高。

【关键词】 贝达喹啉 肺结核丸 耐多药肺结核 体液免疫 细胞免疫

[Abstract] Objective： To investigate and observe the effect of Bedaquiline combined with Fei Jiehe Pill in patients with multi-drug resistant pulmonary tuberculosis and influence on humoral and cellular immunity. Method： A total of 100 patients with multi-drug resistant pulmonary tuberculosis in the Fifth People's Hospital of Ganzhou from December 2019 to June 2021 were divided into two groups with 50 cases in each group by the method of random number table. Fifty patients in the control group were treated with routine treatment of pulmonary tuberculosis， fifty patients in the observation group were treated with Bedaquiline combined with Fei Jiehe Pill on the basis of the control group. Then the pulmonary tuberculosis treatment effect （total effective rates）， adverse reactions rates， symptom and sign scores， peripheral blood T lymphocyte subsets and serum immunoglobulin before and after the treatment of two groups were compared. Result： The total effective rate of pulmonary tuberculosis in the observation group at the 6th month after treatment was significantly higher than that in the control group （P<0.05）， there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）， the tuberculosis related symptom and sign scores， peripheral blood T lymphocyte subsets and serum immunoglobulin of two groups before treatment were compared， the differences were not statistically significant （P>0.05）， the tuberculosis related symptom and sign scores of observation group at the 3rd and the 6th month after treatment were significantly lower than those of control group， the peripheral blood T lymphocyte subsets and serum immunoglobulin were significantly better than those of control group （P<0.05）. Conclusion： The effect of Bedaquiline combined with Fei Jiehe Pill in patients with multi-drug resistant pulmonary tuberculosis is better， and its influence for body immune is more active， so its application value in the patients with multi-drug resistant pulmonary tuberculosis is higher.

[Key words] Bedaquiline Fei Jiehe Pill Multi-drug resistant pulmonary tuberculosis Humoral immunity Cellular immunity

First-author's address： The Fifth People's Hospital of Ganzhou， Jiangxi Province， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.15.014

肺结核作为呼吸系统传染性疾病，对患者的呼吸系统造成的危害较大，可导致患者出现咳嗽、咳痰、咯血及其他多方面的症状体征，且其具传染性的特点，是其临床诊治受重视程度的重要因素[1-2]。而耐多药肺结核是在肺结核中并不少见，其治疗难度相对更大，是肺结核治疗的研究重点。与本病相关的研究显示，本类患者的机体免疫也相对失衡，其中细胞免疫及体液免疫均可受之影响，故代表性的外周血T淋巴细胞亚群及血清免疫球蛋白在本类患者中的表达均相对失衡，且与疾病的发生发展及变化转归有一定的关系，因此是重点评估方面[3-5]。贝达喹啉作为耐多药肺结核治疗较新的药物，临床中采用贝达喹啉与肺结核丸治疗本病的研究虽可见，但是研究差异显著，因此本文探究贝达喹啉联合肺结核丸在耐多药肺结核患者中的疗效及对体液、细胞免疫的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年12月-2021年6月赣州市第五人民医院的100例耐多药肺结核患者。纳入标准：年龄20～65岁；于本院确诊为耐多药肺结核，且于本院治疗；可有效配合本研究。排除标准：慢性阻塞性肺疾病、哮喘及其他呼吸系统疾病；合并心脑血管疾病及既往疾病史；1个月内出现创伤；1个月内进行手术治疗；处于妊娠期及哺乳期等特殊阶段。按照随机数字表法分为两组。本研究经医院医学伦理学委员会批准。患者知情同意本研究。

1.2 方法 对照组进行常规肺结核治疗，以丙硫异烟胺肠溶片（生产厂家：沈阳红旗制药有限公司，批准文号：国药准字H21022339，规格：0.1 g）口服，0.25 g/次，2次/d；盐酸左氧氟沙星片（生产厂家：山东罗欣药业集团股份有限公司，批准文号：国药准字H20073132，规格：0.2 g）口服，0.4 g/次，

1次/d；吡嗪酰胺片（生产厂家：重庆华邦制药有限公司，批准文号：国药准字H19993002，规格：0.25 g）口服，15～30 mg/kg，1次/d；盐酸阿米卡星注射液（生产厂家：宜昌人福药业有限责任公司，批准文号：国药准字H42021992，规格：2 mL︰0.2 g/支）0.4 g/次，1次/d，肌肉注射。观察组则在对照组的基础上加用贝达喹啉联合肺结核丸进行治疗，富马酸贝达喹啉片（生产厂家：Recipharm Pharmaservices Private Limited，注册证号：国药准字HJ20171366，规格：100 mg）口服，起始剂量0.4 g/次，1次/d，根据病情可于治疗2周适当降低至0.2 g/次；另给予肺结核丸（生产厂家：安徽张恒春药业有限公司，批准文号：国药准字Z34020948，规格：36 g/瓶）口服，3.5 g/次，2次/d。两组均治疗6个月。

1.3 观察指标及评价标准 统计比较两组的肺结核治疗效果（总有效率）、不良反应发生率、治疗前后的肺结核相关症状体征积分、细胞免疫指标（外周血T淋巴细胞亚群）及体液免疫指标（血清免疫球蛋白）。（1）肺结核治疗效果：以治疗后肺结核相关的症状体征消失，痰菌转阴，肺部空洞闭合为痊愈，以治疗后肺结核相关的症状体征改善，痰菌转阴，肺部空洞明显缩小为有效，以治疗后痰菌仍阳性，肺结核相关的症状体征及肺部空洞未见明显改善或加重为无效[6]。肺结核治疗总有效率=（痊愈+有效）例数/本组总例数×100%。（2）肺结核相关症状体征积分：对肺结核相关咳嗽、咳痰、咯血及乏力进行评估，每项表现均以0～3分评估，分别表示本项表现为无、轻度、中度及重度[7]。（3）采集两组患者晨起空腹肘静脉血，于患者治疗前与治疗3、6个月后各采集1次，每次采集5.0 mL，两组细胞免疫指标（外周血T淋巴细胞亚群）及体液免疫指标（血清免疫球蛋白）分别采用流式细胞仪及自动生化仪进行检测，前者为统计CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+等四类指标，后者则统计IgA、IgM及IgG等三类指标。上述检测由两名检验科工作人员严格按照操作标准进行操作处理。

1.4 统计学处理 研究所得数据采用软件SPSS 23.0进行处理，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。检验水准α=0.05，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组的50例患者中男30例，女20例，年龄20～65岁，平均（35.39±6.61）岁，病程11.5～65.0个月，平均（23.33±6.86）个月，其中初治患者30例，复治患者20例。观察组的50例患者中男31例，女19例，年龄21～63岁，平均（35.53±6.56）岁，病程12.0～63.0个月，平均（23.51±6.90）个月，其中初治患者32例，复治患者18例。两组耐多药肺结核患者的基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组肺结核治疗总有效率比较 观察组肺结核治疗总有效率显著高于对照组（字2=7.862，P=0.005），见表1。

2.3 两组不良反应发生率比较 两组不良反应发生率差异无统计学意义（字2=0.211，P=0.646），见表2。

2.4 两组治疗前后肺结核相关症状体征积分比较 治疗前两组的肺结核相关症状体征积分比较，差异均无统计学意义（P>0.05），治疗3、6个月后观察组的肺结核相關症状体征积分均显著低于对照组（P<0.05），见表3。

2.5 两组治疗前后外周血T淋巴细胞亚群比较 治疗前两组的CD8+、CD3+、CD4+及CD4+/CD8+ 外周血T淋巴细胞亚群差异均无统计学意义（P>0.05），治疗3、6个月后观察组的CD8+显著低于对照组，CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均显著高于对照组（P<0.05），见表4。

2.6 两组治疗前后血清免疫球蛋白比较 治疗前两组IgA、IgM、IgG血清免疫球蛋白差异均无统计学意义（P>0.05），治疗3、6个月后观察组IgA、IgM、IgG血清免疫球蛋白均显著高于对照组（P<0.05），见表5。

3 讨论

耐多药肺结核的临床治疗难度相对较大，是肺结核治疗研究的重点与难点。肺结核患者除表现出呼吸系统的异常外，机体其他多个方面也受之影响，表现出失衡的状态，其中免疫状态即是受影响较大的方面，而外周血T淋巴细胞亚群及免疫球蛋白作为机体免疫相关的指标，其在本类患者中呈现相对较差的状态[8-9]，而随着疾病有效控制，其免疫方面的指标也呈现不断改善的趋势，而免疫状态的改善则有助于肺结核的控制，因此机体免疫状态的评估与改善是临床治疗过程中的重点[10-12]。近年来临床中采用贝达喹啉治疗耐多药肺结核的研究可见，多数研究认为其在耐多药肺结核的治疗方面具有一定优势，而肺结核丸作为中成药，其在肺结核治疗中的应用受肯定程度较高[13-14]，而本药与贝达喹啉联合应用于耐多药肺结核的效果研究相对不足，但是两类药物对于本病治疗的研究结果差异显著，因此本方面更为细致的探究极为必要。

本研究结果显示，加用贝达喹啉联合肺结核丸在肺结核患者中的综合应用优势更为突出，应用优势体现在临床总有效率显著相对较高（92.00% vs. 70.00%），同时其不良反应发生率未见显著升高（4.00% vs. 6.00%），说明其疗效较好的同时，应用安全性也值得肯定，另外，患者治疗3个月及6个月后观察组的症状体征积分、外周血T淋巴细胞亚群及血清免疫球蛋白均显著优于常规肺结核治疗，因此肯定了贝达喹啉联合肺结核丸在本类患者的应用可取性。分析原因，可能与贝达喹啉的强力抗结核分枝杆菌作用有关，其对肺结核的治疗作用，主要为通过影响结核分枝杆菌ATP合成酶质子泵来达到治疗疾病的作用，其对上述方面具有较强的抑制作用，进而对结核分枝杆菌起到了较强的抗菌作用[15-18]，而肺结核丸则具有较好的滋阴降火及补肺止嗽等作用，同时其在免疫力提升方面也有较好的作用，在改善T淋巴细胞免疫及促进相关细胞数量增加、转化方面具有较好的效果，而这在抗结核及提升免疫方面均有较好的效果，与贝达喹啉联合应用起到了强效的抗菌及增强免疫的作用[19-21]。

综上所述，笔者认为贝达喹啉联合肺结核丸在耐多药肺结核患者中的疗效较好，且对体液、细胞免疫的影响更为积极，因此在耐多药肺结核患者中的应用价值较高。

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（收稿日期：2022-11-03） （本文编辑：何玉勤）