超脉冲点阵CO2激光治疗脂溢性角化术后使用包覆型亮肤精华液对色素沉着的影响

李睿 马文萍 谢春梅 李孟君

[摘要]目的：觀察包覆型亮白精华液对脂溢性角化经超脉冲点阵CO2激光治疗后色素沉着的影响。方法：选取2022年1月-2022年4月在福州市第一医院就诊的30例脂溢性角化患者，患者面部皮损均双侧分布，以患者左、右侧面部设立自身对照。先对脂溢性角化皮损行超脉冲点阵CO2激光治疗，治疗后7 d（或痂皮脱落后），以同一患者左侧面部外用维他命B5精华液作为对照组，右侧面部外用包覆型亮肤精华液作为观察组。比较治疗后7 d（或痂皮脱落后）、治疗后60 d两组面部图像评分（色素程度、色素数目）以及患者自我评分（色素改善、水润度和光泽度改善）情况。结果：两组面部图像评分，对照组均低于观察组，差异有统计学意义（P＜0.05），患者自我评分，观察组色素改善率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），两组在水润度和光泽度改善率上差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：包覆型亮肤精华液对脂溢性角化超脉冲点阵CO2激光术后色素沉着有一定的改善作用。

[关键词]脂溢性角化；超脉冲点阵CO2激光；色素沉着；包覆型亮肤精华

[中图分类号]R739.5    [文献标志码]B    [文章编号]1008-6455（2023）05-0015-04

Effect of Encapsulated Skin Brightening Serum on Hyperpigmentation after Seborrheic Keratosis Treatment with Ultra-pulsed CO2 Laser

LI Rui，MA Wenping，XIE Chunmei，LI Mengjun

（Department of Dermatology，the Fuzhou First Hospital，Fuzhou 350000，Fujian，China）

Abstract： Objective  To observe the effect of encapsulated brightening serum on hyperpigmentation of seborrheic keratosis after ultra-pulsed CO2 laser treatment. Methods  Thirty patients with seborrheic keratosis who attended Fuzhou First Hospital from January 2022 to April 2022 were selected， and the patients' facial lesions were distributed bilaterally， and set up own control with the left and right sides of the patient'face. The seborrheic keratosis lesions were first treated with ultra-pulsed CO2 laser， and after the scabs fell off， the same patients were treated with Vitamin B5 serum on the left side of the face as the control group， and encapsulated skin brightening serum on the right side of the face as the observation group. The facial image scores （degree of pigmentation， number of pigments） and the patient's self-ratings （improvement in pigmentation， hydration and radiance） were compared between the two groups at 7days，60 days after laser therapy. Results  In both groups， the observation group had lower facial image scores than the control group， and the difference was statistically significant （P＜0.05）. In the patient self-ratings， the improvement rate of pigmentation was higher in the observation group than in the control group， and the difference was statistically significant （P＜0.05）. The difference in the improvement rate of hydration and gloss between the two groups was not statistically significant （P＞0.05）. Conclusion  The encapsulated skin brightening serum has a certain improvement effect on pigmentation.

Key words： seborrheic keratosis; Ultra-pulsed CO2 laser; hyperpigmentation; encapsulated skin brightening serum

脂溢性角化病亦称老年性角化症、基底细胞乳头状瘤，为中年以上人群很常见的一种良性皮肤肿瘤，男女均可患病[1]。目前，对于增生明显的脂溢性角化病，超脉冲点阵CO2激光治疗是一种比较理想的治疗手段，但术后可能出现暂时性的色素沉着。为了减少超脉冲点阵CO2激光术后色素沉着的发生，本研究对30例患者在超脉冲点阵CO2激光术后使用包覆型亮白精华液，观察其对色素沉着的影响，并对其安全性和耐受性进行评价，现将结果报道如下。

1  资料和方法

1.1 一般资料：选取2022年1月-2022年4月在福州市第一医院就诊的30例脂溢性角化患者，患者面部皮损均双侧分布。以同一患者左侧面部外用维他命B5精华液作为对照组，右侧面部外用包覆型亮肤精华液作为观察组。其中男2例，女28例，年龄30～65岁，平均（45±11.15）岁。

1.2 纳入标准：①年龄30～65岁；②了解项目内容，同意并签订项目知情同意书，且愿意遵守试验要求、能够按要求完成随访；③既往无化妆品不良反应；④治疗前1个月内未服用相关药物者；⑤在研究期间可以严格防晒。

1.3 排除标准：①怀孕或者哺乳期女性；②敏感肌肤及体质高度敏感者，事先知道对日化用品成分、肥皂、橡胶、酒精、乳液香料或者其他化妆品和药物过敏，对贝类食物呈现出过度敏感症状或曾出现过敏的患者；③目前服用光敏感药物，有光敏感或对试验药物过敏者；④1个月内进行果酸治疗者；⑤1个月内进行过度日晒活动者；⑥两个月内外用或内服糖皮质激素药物者；⑦患有血液、系统性疾病或严重皮肤病者；⑧有凝血障碍或正在服用抗凝药物者；⑨患严重的并发症（如心脏病、肾功能不全等）者；⑩患有免疫抑制疾病（如HIV阳性）或正在接受免疫治疗者；

正在参与其他任何临床研究的受试者，或者处于临床研究之后排除期的受试者； 严重瘢痕体质者； 不能坚持防晒、睡眠障碍、情绪不稳定、不能遵医嘱配合治疗者。

1.4 方法：患者清洁面部后拍照存档，取仰卧位，遮盖眼睛，治疗区域使用5%复方利多卡因乳膏（同方药业集团有限公司）进行表面麻醉。选用KL型点阵CO2激光治疗机（吉林省科英激光股份有限公司），参数选择超脉冲模式，功率0.3～0.5 W，根据患者皮损大小、角化程度调整能量。使用75%酒精常规消毒皮损处。右手持手具垂直于治疗区皮肤，逐层气化皮损，并用生理盐水棉签去除气化的组织，皮肤呈现点状出血时，提示深度已达到真皮的乳头层，此为治疗终点。术后降温舒缓，外用重组人表皮生长因子（上海昊海生物科技股份有限公司），术后1周内，每天涂抹2次生长因子。注意创面避免沾水，使结痂自行脱落。术后第7天（或痂皮脱落后），使用Metis全脸皮肤检测仪（德国DJM，型号：Metis-DBQ3-1）进行皮肤检测，Metis全脸皮肤检测仪分五种光谱，分别是标准光、交叉偏正光、平行偏正光、UV光和伍氏光，由这五种光谱排出标准图、极化图、红色图、棕色图等十种皮肤模式高清影像。检测后，以同一患者左侧面部外用维他命B5精华液（烟台仙瑟商贸有限公司）作为对照组，右侧面部外用包覆型亮肤精华液 （烟台仙瑟商贸有限公司，主要成分：白藜芦醇、熊果苷、谷胱甘肽、多种氨基酸；生产批号：YY42FA273）作为观察组。每天早晚2次，持续使用8周。嘱患者注意防晒，避免日光直接照射或暴露于其他紫外线光源下，外出时使用面罩。

1.5 观察指标

1.5.1 面部图像评分：治疗后7 d（或痂皮脱落后）、治疗后60 d行皮肤检测，根据Metis皮肤检测仪影像对色素程度及色素数目进行评分。色素程度评分：0分，无色素；3分，浅褐色；6分，褐色；9分，深褐色；色素数目评分：0分，无色素；3分，色素个数≤10；6分，10＜色素个数≤30；9分，色素个数＞30。

1.5.2 患者自我评价：患者分别对左、右侧面部色素情况、水润度和光泽度进行评分。0分为无改善，1～4分为轻度改善，5～7分为明显改善，8～10分为显著改善。改善率＝（轻度改善＋明显改善＋显著改善）例数/总例数×100%。

1.6 统计学分析：采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析。计量资料用（x?±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验。以P＜0.05为差異有统计学意义。

2  结果

本研究共纳入30例患者，除1例退出观察外，其余29例患者均完成双侧面部的观察治疗。

2.1 皮肤检测比较：两组面部图像评分，观察组色素程度、色素数目评分均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 患者自我评价比较：患者自我评分，观察组色素改善率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），两组在水润度和光泽度改善率上差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2、图1。

2.3 两组不良反应比较：除1例患者外涂包覆型亮肤精华液、维他命B5精华液后双侧面部均出现红斑、灼热感、脱屑等症状退出观察外，其余29例患者双侧面部均无不良反应发生。

2.3 典型病例：见图2。

3  讨论

近年来，脂溢性角化发生率逐渐提升，且日趋年轻化，对患者的面貌影响较大，患者的治疗需求不断增大。点阵CO2激光用于脂溢性角化中，可烧灼气化患处组织[2]。而超脉冲点阵CO2激光可迅速有效地将病变组织靶向去除，同时其对周围正常组织的损伤极小，安全性和准确性均可得到有效保证[3]。该治疗方法不足之处是易形成暂时性色素沉着，治疗后3～12个月内可自然消退[4]。但对于患者，色素沉着会影响面部美观，甚至可能引起社交障碍，因此积极干预显得尤为重要[5]。

包覆型亮肤精华液主要的成分含有α-熊果苷、白藜芦醇等。熊果苷又名熊果素，主要是从杜鹃花科植物熊果中提取的糖苷类物质，熊果苷也存在于其他植物中，比如小麦、梨子等[6-9]。熊果苷是天然的皮肤脱色剂，属于氢醌葡萄糖苷类化合物，化学结构由氢醌的酚羟基直接与葡萄糖偶联而成。氢醌是一种美白剂，机制为酚羟基可高效移植酪氨酸酶[10]。黑素细胞通过分泌麦拉宁色素激活酪氨酸酶，酪氨酸酶催化酪氨酸生成多巴，催化多巴转变为多巴醌从而形成黑色素。因此，酪氨酸酶是黑色素形成中的关键限速酶。熊果苷为酪氨酸酶活性竞争抑制剂，通过自身与酪氨酸酶的结合，竞争多巴的结合位点，从而抑制黑色素的生成[11]。实验表明，熊果苷能抑制B16细胞在α-MSH刺激下产生黑色素，并能消除α-MSH对棕色豚鼠和人类皮肤组织的色素沉着影响[12]。熊果苷可分为α-熊果苷、β-熊果苷以及脱氧熊果苷，其中α-熊果苷和β-熊果苷是熊果苷的两种异构体，α-熊果苷较β-熊果苷美白作用强[13]。

白藜芦醇是一种植物抗毒素，存在于葡萄等植物中，可清除自由基从而具有抗氧化性[14]。通常白藜芦醇作为抗氧化剂，被添加于希望取得抗衰老功效的护肤品中。白藜芦也具有调节酪氨酸酶活性的能力。有研究表明[15-16]，白藜芦醇可以抑制人类黑素细胞中的小眼症转录因子（Microphthalmia-associated transcription factor，MITF）mRNA的表达。酪氨酸酶和其他黑色素生成酶的基因表达以及黑素体的生成均由MITF引导[17]。因此，白藜芦醇被证明可以影响黑色素生成基因的转录后调控。研究表明[18]白藜芦醇能显著减少由紫外线刺激的豚鼠皮肤色素沉着，并且通过减少α-MSH刺激的B16黑素瘤细胞系中的酪氨酸酶相关蛋白来抑制黑色素的形成。白藜芦醇还可以通过调控MCIR/α-MSH信号通路来调节黑色素生成[19]。

包覆型亮肤精华液采用卵磷脂包裹体系，将α-熊果苷、白藜芦醇包藏于脂质体囊泡中，减少与外界不稳定因素接触的机会，使其稳定性提高。卵磷脂包覆体系即脂质体包裹技术，脂质体由一个或多个磷脂双分子层围绕着水性核心而成，可以将水溶性活性成分装在内腔中，将脂溶性活性成分装在人工膜的脂质双层中，人工膜结构与细胞膜相似，使活性成分更易穿过皮肤屏障，提高目标成分的经皮吸收和生物利用度。

本次研究显示，通过面部图像评分，患者观察侧色素程度、色素数目评分均低于对照侧；患者自我评分，观察侧色素改善率均高于对照侧，说明包覆型亮肤精华液对色素沉着有一定的预防和改善作用。但本次观察的患者例数较少，未来可进行更大样本量的观察。综上，包覆型亮肤精华液可以作为一种预防色素沉着的方法在点阵CO2激光术后使用。

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[收稿日期]2022-07-18

本文引用格式：李睿，马文萍，谢春梅，等.超脉冲点阵CO2激光治疗脂溢性角化术后使用包覆型亮肤精华液对色素沉着的影响[J].中国美容医学，2023，32（5）：15-18.