莫西沙星对老年重症肺炎患者的治疗效果分析

侯单干,刘成产

老年重症肺炎为临床常见危重症,目前尚无临床特效治疗方案,老年患者机体功能逐渐降低,使得老年重症肺炎发病率升高,且其发病最初症状无特异性,病情发展迅速,常并发多种系统性疾病,临床治疗较为棘手[1]。抗菌药物治疗为老年重症肺炎临床干预的基础方案,头孢哌酮钠-舒巴坦钠为临床常用抗菌药物,具有广谱抗菌作用,可一定程度改善患者肺部感染情况,但对非典型致病菌的作用较弱[2-3]。莫西沙星为新型氟喹诺酮类抗菌药物,对多种非典型致病菌具有较强的抑制效果,目前莫西沙星联合头孢哌酮钠-舒巴坦钠治疗老年重症肺炎的效果及机制尚未完全明确。基于此,本研究纳入我院2018年3月—2022年2月收治的老年重症肺炎128例,旨在分析莫西沙星对老年重症肺炎患者的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

128例老年重症肺炎根据治疗方法不同分为观察组及对照组各64例,其中观察组男39例,女25例;年龄60～83(71.08±3.34)岁;呼吸15～26(19.80±1.46)/min。对照组男34例,女30例;年龄61～81(70.86±3.90)岁;呼吸16～26(19.67±1.34)/min。2组一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究获医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准:符合《中国成人医院获得性肺炎与呼吸机相关性肺炎诊断和治疗指南(2018年版)》[4]中重症肺炎诊断标准;近期未参与过其他临床研究者;年龄≥60岁者;无精神、神经疾病,可配合治疗者。排除标准:合并恶性肿瘤、甲状腺功能亢进者;合并类风湿性疾病者;肺组织发育不良者;合并肝肾功能不全者;对莫西沙星、头孢哌酮钠-舒巴坦钠有过敏史或过敏体质者;合并肺脓肿、急性肺栓塞等其他肺部疾病者。

1.3 治疗方法

对照组予注射用头孢哌酮钠-舒巴坦钠(陕西顿斯制药有限公司,国药准字H20045855)5.5 g+0.9%氯化钠注射液100 mL静脉滴注,给药间隔时间8 h;观察组在对照组基础上加用莫西沙星氯化钠注射液(南京正大天晴制药有限公司,国药准字H20206473)每次0.4 g每日1次静脉滴注。2组均治疗2周。

1.4 免疫功能指标检测

治疗前、治疗2周后采集2组静脉血3 mL,通过CasCyte-S7型流式细胞仪(济南中科瑞正生物科技有限公司)检测全血CD4+、CD8+水平,并计算CD4+/CD8+值;静脉血3 000 r/min离心10 min后,通过FB-460型全自动生化分析仪(湖南海路生物科技有限公司)检测血清免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)水平。

1.5 血气指标检测

治疗前、治疗2周后采集2组静脉血3 mL,通过ST2000型血气分析仪(武汉明德生物科技股份有限公司)检测2组二氧化碳分压(PaCO2)、血氧分压(PaO2)、血氧饱和度(SaO2)水平,并计算氧合指数(OI)。

1.6 凝血功能指标检测

治疗前、治疗2周后采集2组静脉血3 mL,放置于抗凝剂中抗凝处理后3 000 r/min离心15 min,取血浆,采用CS-5100型全自动血凝仪(日本希森美康公司)检测2组凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体(D-D)水平。

1.7 炎症反应及疾病进展程度

治疗前、治疗2周后采集2组静脉血3 mL,通过QBC-AR型血细胞分析仪(天津市普瑞仪器有限公司)检测全血白细胞计数(WBC)水平,通过荧光免疫层析法检测血清白细胞介素-6(IL-6)水平,试剂盒购自湖南德荣生物医学工程有限公司;通过急性生理学及慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)[5]评价患者病情进展,分值0～71分,得分与病情危重程度呈正比。

1.8 统计学方法

2 结果

2.1 免疫功能指标比较

治疗2周后,2组全血CD4+、CD4+/CD8+及血清IgG、IgA水平均升高,且观察组升高更明显(P<0.05,P<0.01);治疗2周后,2组全血CD8+水平均降低,且观察组降低更明显(P<0.05,P<0.01)。见表1。

表1 2组老年重症肺炎治疗前后免疫功能指标比较

2.2 血气指标比较

治疗2周后,2组PaO2、SaO2、OI水平均升高,且观察组升高更明显(P<0.05,P<0.01);治疗2周后,2组PaCO2降低,且观察组降低更明显(P<0.05,P<0.01)。见表2。

表2 2组老年重症肺炎治疗前后血气指标比较

2.3 凝血功能指标比较

治疗2周后,2组PT、APTT缩短,且观察组短于对照组(P<0.05,P<0.01);治疗2周后,2组血浆FIB、D-D水平均降低,且观察组低于对照组(P<0.05,P<0.01)。见表3。

表3 2组老年重症肺炎治疗前后凝血功能指标比较

2.4 炎症反应及疾病进展程度比较

治疗2周后,2组全血WBC、血清IL-6、APACHEⅡ得分均降低,且观察组降低更明显(P<0.05,P<0.01)。见表4。

表4 2组老年重症肺炎治疗前后炎症反应及疾病进展程度比较

3 讨论

老年重症肺炎患者若未进行及时有效的治疗可导致病情进一步发展,引起呼吸衰竭、多器官功能障碍甚至死亡[6]。目前老年重症肺炎尚无特效治疗方案,治疗的一大难点为抗生素的选择和合理应用,临床亟须探究更为有效、能够增加覆盖面、获得协同效应的抗生素应用方案。本研究旨在分析莫西沙星联合头孢哌酮钠-舒巴坦钠治疗老年重症肺炎的效果及相关机制,以期为老年重症肺炎临床治疗方案的制订提供依据。

头孢哌酮钠-舒巴坦钠中含有的头孢哌酮钠可抑制细菌胞壁的合成,对肺炎链球菌、变形杆菌属、伤寒沙门菌、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌具有较强的杀灭作用,舒巴坦钠抗菌作用相对较弱,但作为β-内酰胺酶抑制剂,可降低病原菌对头孢哌酮钠的耐药性,主要用于由敏感细菌所引起的感染,但对病原菌的覆盖仍不够全面,影响其在老年重症肺炎中的应用效果[7-11]。莫西沙星为第四代喹诺酮类广谱抗菌药,主要抗菌机制为干扰病原菌Ⅱ、Ⅳ拓扑异构酶,进而抑制其增殖,促进其凋亡[12-15];结构中的阿扎环可以减少主动外排引起的耐药,增强抗革兰阳性菌活性,提高抗菌效果,进而减轻病原菌增殖诱导的炎症反应,控制肺组织损伤,缓解组织水肿,提高机体气体交换功能[16-18]。老年重症肺炎患者病原菌入侵机体后,释放内毒素可诱导IL-6合成增加,并趋化WBC聚集于肺部加重组织损伤,促进疾病进展。本研究结果显示,治疗2周后,观察组全血WBC、血清IL-6、APACHEⅡ评分、PaCO2较对照组低,PaO2、SaO2、OI水平较对照组高,提示莫西沙星可改善老年重症肺炎患者血气指标,抑制肺部炎症反应,控制疾病进展。

免疫功能紊乱为老年重症肺炎发生及发展的重要机制。本研究结果显示,治疗2周后,观察组全血CD4+、CD4+/CD8+及血清IgG、IgA水平较对照组升高,全血CD8+水平较对照组降低,提示莫西沙星可改善老年重症肺炎患者免疫功能。分析原因为,莫西沙星不仅抗菌谱广泛、耐药率低,而且生物利用度高、半衰期长,口服后不经过肝细胞色素P450酶代谢系统,且采用肝肾双重代谢,与头孢哌酮钠-舒巴坦钠通过不同途径发挥抗菌效果,弥补了头孢哌酮钠-舒巴坦钠难以覆盖支原体、厌氧菌的缺点[19];同时避免代谢时两种药物产生的相互作用,可强有力地穿透肺组织进入肺泡组织和气道黏膜中,促进病原菌的杀灭,避免病原菌增殖形成免疫复合物,避免T淋巴细胞及IgG、IgA的耗竭[20-21]。老年重症肺炎患者病原体大量聚集,造成了局部的严重感染,可诱导抗凝血酶-Ⅲ和FIB出现紊乱,导致血液呈高凝状态,难以清除肺组织感染原。本研究结果显示,治疗2周后观察组PT、APTT短于对照组,血浆FIB、D-D水平低于对照组,提示莫西沙星可改善老年重症肺炎血气指标,与其具有改善机体凝血功能作用有关。莫西沙星药代动力学稳定,可抑制病原菌增殖,减轻其释放内毒素所诱导的弥漫性血管内凝血,改善机体凝血功能,促进肺组织血液微循环及炎性因子代谢,从而使得老年重症肺炎病情缓解[22]。戴薇和戴颖[23]研究亦显示,莫西沙星可控制社区获得性肺炎患者血液高凝状态,与本研究结果类似。

综上,莫西沙星可改善老年重症肺炎患者血气指标,提高机体免疫功能,改善机体炎症反应、凝血功能,控制疾病进展。本研究不足之处在于纳入对象有限,未行长期随访,且为单中心研究,今后可进一步行大样本量、长期随访的多中心研究以验证本结论。