人类免疫缺陷病毒/获得性免疫缺陷综合征患者心电图异常情况及其影响因素分析

庞 磊,邵宏华,蓝 健,黄妹青,杨雅云,吴明真,冯润川,吴文英

获得性免疫缺陷综合征(AIDS)由人类免疫缺陷病毒(HIV)感染所致,若未积极处理,可累及身体器官,诱发心脏疾病和肿瘤等,甚至导致死亡[1]。抗病毒药物治疗是目前治疗HIV/AIDS的重要手段,可增强机体免疫功能,延长生存期限,受到临床学者的高度认可[2]。然而,近年有研究发现,部分HIV/AIDS患者抗病毒治疗后存在程度不一的多脏器损伤,且临床表现多样,故早期识别HIV/AIDS患者脏器损伤是当前医护人员亟待解决的问题之一[3]。心血管疾病是HIV/AIDS患者常见并发症。心电图检查可通过心脏电学变化了解心脏损伤情况,加之心脏损伤电学变化早于形态学,故心电图检查在心血管疾病的鉴别诊断中应用广泛[4]。本研究拟通过心电图检查了解HIV/AIDS患者心脏损伤程度,并分析其影响因素,以期指导临床治疗,改善HIV/AIDS患者预后,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021年7—12月我院收治的符合纳入及排除标准的HIV/AIDS 546例,其中男296例,女250例;年龄18～80(49.45±6.12)岁;汉族259例,壮族287例。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准:所有入选患者均符合HIV/AIDS诊断标准[5],免疫印迹试验HIV-1阳性;具备正常沟通及交流能力,可独立完成调查;签署相关知情同意书。排除标准:排除心、肝和肾功能异常者;严重心理疾病者;临床资料缺失,且依从性低下者。

1.3 研究方法

应用北京迪姆软件股份有限公司生产的DMS300-BTT02型十二导联同步心电工作站,定标电压10 mV,走纸速度25 mm/s,分辨率100 Hz,患者静息平卧10 min后检测,乙醇棉球(浓度75%)擦拭电极安放部位,保证心电图图谱质量。采用自制问卷及住院病历收集HIV/AIDS患者性别、年龄、疾病类型、民族、配偶、学历、既往史(吸烟史、饮酒史、高血压病史、糖尿病史)、肺部感染、抗病毒治疗、抗病毒治疗类型、高效抗反转录病毒治疗(HAART)时间。所有入选HIV/AIDS患者于入院次日采集2 mL空腹外周肘静脉血,应用美国BD公司生产的FACS Calibur流式细胞仪测定T淋巴细胞CD4+和CD8+。

1.4 统计学方法

应用SPSS 22.0统计学软件处理数据。计数资料以率(%)表示,采用χ2检验比较;等级资料比较采用Ridit检验;采用单因素和多因素Logistic回归分析探讨HIV/AIDS患者心电图异常影响因素;建立预测模型,模型评价采用似然比χ2、Waldχ2和Hosmer-Lemeshow拟合优度检验;绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析模型预测价值。α=0.05为检验水准。

2 结果

2.1 心电图异常情况

HIV/AIDS患者心电图异常率为67.03%(366/546),包括119例快心律失常,95例ST-T改变,87例左房室肥大,30例慢心律失常,20例低电压,15例右房室肥大,分别占比21.79%、17.40%、15.93%、5.49%、3.66%和2.75%。

2.2 心电图异常影响因素单因素分析

根据心电图异常情况将HIV/AIDS患者分为异常组(366例)和正常组(180例)2组。2组吸烟史、肺部感染、CD4+、CD8+、抗病毒治疗类型、HAART时间比较差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。见表1。

表1 HIV/AIDS患者心电图异常影响因素单因素分析[例(%)]

2.3 心电图异常影响因素多因素Logistic回归分析

将HIV/AIDS患者心电图情况作为因变量(正常=0,异常=1),单因素分析中差异具有统计学意义的指标作为自变量(吸烟史:是=1,否=0;肺部感染:是=1,否=0;CD4+<200 μL=1,≥200 μL=2;CD8+<500 μL=1,≥500 μL=2;抗病毒治疗类型:HAART=race1,其他=race2;HAART时间:<2年=1,≥2年=2)进行多因素Logistic回归分析,结果显示有吸烟史、肺部感染、CD4+<200 μL、CD8+<500 μL、HAART、HAART时间≥2年是HIV/AIDS患者心电图异常的独立危险因素(P<0.01),见表2。

表2 HIV/AIDS患者心电图异常影响因素多因素Logistic回归分析

2.4 多因素Logistic回归模型评价

HIV/AIDS患者心电图异常影响因素多因素Logistic回归模型建立具有统计学意义(似然比χ2=115.596,自由度=10,P<0.001),回归方程系数差异有统计学意义(Waldχ2=98.147,自由度=9,P<0.001),Hosmer-Lemeshow拟合优度检验显示模型拟合效果较好(χ2=8.407,自由度=7,P=0.894)。

2.5 多因素Logistic回归模型对心电图异常预测价值

将吸烟史、肺部感染、CD4+、CD8+、HAART、HAART时间原始数据集随机划分为训练集(60%)、验证集(20%)和测试集(20%),利用训练集训练出模型,再利用验证集验证模型,记录最好模型的各种选择,训练出最终模型,并利用测试集评估最终模型,将返回预测概率Logit(P)作为独立检验变量,获取联合诊断的ROC曲线结果显示曲线下面积为0.851,95%CI(0.817,0.880),敏感度及特异度分别为75.68%和80.56%,见图1。

HIV/AIDS为人类免疫缺陷病毒/获得性免疫缺陷综合征。图1 多因素Logistic回归模型对HIV/AIDS患者心电图异常预测价值的受试者工作特征曲线

2.6 心电图异常个体预测

将原多因素Logistic回归方程变形后得到个体预测概率方程:

P=1/[1+e-(5.687+吸烟史×1.485+肺部感染×1.768+CD4+×2.171+CD8+×1.952+HAART×1.829+HAART时间×1.835)]

其中e为自然对数的底数,保留3位小数点e=2.718,随机抽取1例,其各自变量取值为吸烟史=0、肺部感染=0,CD4+=1、CD8+=1、HAART=0、HAART时间=1,代入概率预测方程得到概率值P=8.773,大于临界值,故在预测准确率为77.29%的条件下,该患者发生心电图异常。

3 讨论

越来越多的研究显示,HIV/AIDS患者心脏损伤发生率较高,且心脏受累形式多样,如心律失常、ST-T改变和右房室肥大等[6-8]。本研究数据显示,HIV/AIDS患者心电图异常率为67.03%,接近于沈芳和卢洪洲[9]的研究数据67.50%,高于何小清等[10]的研究数据54.02%,分析出现此种差异的原因与样本量小、心电图仪型号不同及操作者经验不同有关。

本研究单因素分析结果显示,2组吸烟史、肺部感染、CD4+、CD8+、抗病毒治疗类型、HAART时间比较差异有统计学意义。说明吸烟史、肺部感染、CD4+、CD8+、抗病毒治疗类型、HAART时间可能是HIV/AIDS患者心电图异常的影响因素,重视上述可能影响因素,并从中筛选具有独立预测价值的影响因素对HIV/AIDS患者心电图异常防治具有重要意义。本研究多因素Logistic回归分析结果显示,HIV/AIDS患者心电图异常的独立危险因素:1)吸烟史和肺部感染。HIV/AIDS临床特点为机会性感染,以肺部感染最为常见,表现为咳嗽和发热等症状,若未及时处理,可累及心脏,诱发快心律失常[11]。若患者同时有吸烟史,烟草中有毒物质可抑制巨噬细胞蛋白生成,降低巨噬细胞免疫功能,还可影响呼吸道黏液纤毛运动,降低促排痰能力,诱发呼吸道感染,导致心电图异常改变。另有研究表明,吸烟史是冠心病冠状动脉病变加重的独立危险因素,推测原因为吸烟可通过刺激凝血系统、促脂质沉积和损伤内皮细胞功能等途径诱发心血管疾病,升高心电图异常率[12]。2)T淋巴细胞。既往研究指出,CD4+、CD8+越低(<200 μL、<500 μL)提示HIV/AIDS患者免疫功能越差,心电图异常发生率越高,特别是快心律失常,充分佐证CD4+、CD8+是HIV/AIDS患者心电图异常的独立危险因素这一观点[13-14]。分析其原因为HIV会在CD4+细胞内繁殖,而HIV自身毒性可加速CD4+细胞凋亡,降低机体免疫功能,导致心肌内灶状炎性浸润,引起多种心血管系统疾病,加之机体长期处于消耗状态,极易引起腹腔、胸腔及心包积液,呈现T波改变、ST-T段改变和心律失常等心电图异常表现[11,15]。3)抗病毒治疗。目前,HIV/AIDS患者抗病毒治疗以HAART为主,通过联合多种抗反转录病毒药物干扰HIV复制,维持机体免疫,延长患者生存期限,降低病死率,但临床实践发现,HAART存在明显心肌毒性,这可能是HAART增加HIV/AIDS患者心血管疾病发生的重要原因[16-17]。另有研究指出,接受HAART的HIV/AIDS患者10年内发生冠心病的危险度高达20%,故统计HIV/AIDS患者是否接受HAART十分重要[18]。本研究结果显示,HAART和HAART时间均是HIV/AIDS患者心电图异常的独立危险因素,与沈芳等[19]的研究结果相近,佐证了HAART具有心脏毒性,可促进脂质沉积及动脉粥样硬化发展,随着治疗时间延长可增加HIV/AIDS患者心血管疾病发生风险,导致ST-T改变、心律失常等心电图异常表现。4)高血压病史。有学者认为,高血压病可促进动脉粥样硬化发展,增厚血管壁,增加血液黏稠度,形成附壁血栓,诱发心血管疾病,导致心电图异常[20]。但本研究单因素和多因素Logistic回归分析均显示高血压病史与HIV/AIDS患者心电图异常无明显相关性,出现此种差异的原因分析可能与高血压病严重程度不同有关。

基于上述研究,本研究创建多因素Logistic回归模型,ROC曲线分析结果显示该模型对HIV/AIDS患者心电图异常具有较高预测价值,且个体预测验证符合临床实际,临床可通过该模型预测HIV/AIDS患者心电图异常情况,从而为临床确定防治措施、降低心电图异常率提供有利参考信息。然而,本研究仍存在一定不足,即HIV/AIDS患者均源于同一个医院,入选人群代表局限性大,建议后续多中心、多渠道选取样本进行更为深入研究。

综上所述,HIV/AIDS患者心电图异常受诸多因素影响,如吸烟史、肺部感染、CD4+<200 μL、CD8+<500 μL等,根据影响因素构建多因素Logistic回归模型对HIV/AIDS患者心电图异常具有可靠预测价值。