谁是布洛芬的第一个服用者

张田勘

2022年12月，新冠病毒感染人数激增，解热镇痛抗炎药布洛芬一药难求。

如果布洛芬的发明人斯图尔特·亚当斯还活着，他今年已有100多岁了。2019年1月30日，亚当斯在英国皇后医学中心去世。布洛芬问世60年来，一直是全世界人民最常用的、物美价廉的解热镇痛抗炎药。但这位头痛了也会和普通人一样去药店买布洛芬的发明人，并不会知道在他去世后的新冠病毒肆虐期间，布洛芬会成为“新晋网红”。

药物止痛，四分天下

止痛药有许多种类，有一类是非甾体类，作用机制是抑制前列腺素的合成，布洛芬和对乙酰氨基酚就属于这一类。

人在患病时，细胞组织受损会产生炎症。疼痛的发生与炎症反应有很大关系。炎症的主要表现是红、肿、热、痛和功能障碍。红、肿主要由血管扩张和通透性增加所致，热、痛主要是由炎性介质如前列腺素、5-羟色胺、缓激肽等引发。布洛芬就是通过炎症发作时抑制前列腺素等致痛物质的产生过程，达到止痛效果。

布洛芬对慢性钝痛、炎症或组织损伤所致的疼痛、手术后疼痛有效，但对急性锐痛、各种严重创伤疼痛、内脏平滑肌疼痛无效。现在，在世界卫生组织的药物清单中，布洛芬适用于发热、轻度及中度疼痛（包含外科手术后疼痛）、骨关节炎、牙痛、头痛，以及肾结石引起的疼痛。同时，也适用于幼年特发性关节炎、类风湿关节炎、心包炎和动脉导管未闭所致的疼痛。

不过，布洛芬的研发和问世经历了漫长的时间和一波三折的过程。

有心栽花，十年一剑

布洛芬的发明者是斯图尔特·亚当斯，但由于他是英国博姿公司的终身员工，因此，这个药物的发明和专利属于职务行为，发明者和专利拥有者分别属于博姿公司和亚当斯。

1923年4月16日，英国一个铁路职工的家庭又添一丁——亚当斯，由于家境贫困，亚当斯因家里无力支付学费而于16岁时辍学。此后，亚当斯在马齐的博姿连锁店（药店）做了3年学徒，并成为一名药剂师。由于他的勤奋工作赢得了博姿公司的信任，公司资助他到英国诺丁汉大学学习药学。在博士毕业后的1953年，亚当斯才转向止痛药的研究。因此，布洛芬的研究并非完全是“无心插柳”，部分是亚当斯和其公司的“有心栽花”之作。

当时，亚当斯和公司开始研究类风湿关节炎的治疗方法。这种疾病会给患者带来剧烈疼痛，当时能缓解这种疼痛的主要药物只有皮质激素和大剂量的阿司匹林，但是，这些药物都有难以忍受的副作用。

宿醉头痛，以身试药

为了避开大剂量阿司匹林的副作用，亚当斯转而研发其他能止痛的化学物质。1953年后，亚当斯找到了两位有志者协助研究，一位是化学家约翰·尼科尔森博士，另一位是技术员科林·伯罗斯。

研究团队在诺丁汉郊区的6年中夜以继日地测试了600多种化合物，其中只有4种走到了临床试验阶段，但都因为在试验中出现了较大副作用而功亏一篑。不过，20世纪50年代末，亚当斯团队发现，此前的化合物出现较大的副作用，是因为它们会被人体的各个组织大量吸收。因此，只有让药物量既小又能起作用，才能避免副作用。

于是，他们把关注力从乙酸调整到丙酸。在他们开始研究一个名叫苯基丙酸家族的化合物时，亚当斯团队发现了一种叫对异丁基苯异丙酸的化合物，不仅能止痛，而且副作用小。在动物和人身上进行了成百上千次试验后，他们确认其药效是阿司匹林的3倍多，副作用也小得多，还能治发热。

亚当斯一直认为，在他人服用药物之前，自己应该是药物的第一个服用者。因此在药物申请之前，亚当斯坚持先在自己身上试验以最后确认效果。

在对异丁基苯異丙酸的若干试验疗效中，最主要的是治疗头痛。恰好有一天早上亚当斯因为宿醉头痛欲裂，当天又有一场重要的学术演讲，他毫不犹豫地服下600毫克刚合成好的药物。结果让他惊讶，他发现，头痛消失了，自己的大脑变得很清醒。这也是他以身试药的又一次实践，此前他已经以身试药过多次。

1962年，公司把该药的商品名定为布洛芬，正式向英国政府申请上市并申请了专利。在等待了7年之后，1969年，布洛芬作为一种处方药获得了批准，被列为风湿性疾病的处方药。又过了5年，美国也批准布洛芬以处方药销售。

1980年，布洛芬成为英国排名第一的抗炎药。1983年，由于患者在使用布洛芬时一直处于一种相对“安全状态”，该药被英国批准为非处方药。1984年，美国也批准该药为非处方药。于是，就有了后来的布洛芬风靡全球，直到今天在应对新冠疫情时成为明星药物。

价廉物美，伟大发现

现在，布洛芬的专利期已过，布洛芬可在各国生产，而且名字不尽相同。尽管全世界有数不清的布洛芬品种，但主要成分一直未变。

由于发明了布洛芬，亚当斯也获得了极高荣誉。2013年9月，英国皇家化学会表彰布洛芬的研发，将与研发有关的两处建筑挂上蓝色牌匾标识。在诺丁汉生物科技园（原实验室所在地）的牌匾上写道：表彰斯图尔特·亚当斯博士和约翰·尼科尔森博士在此完成的研究创举；从博姿公司的研究部门，到无数患者的痛苦缓解，感谢这一伟大的研究发明。