宣肺祛痰、清热解毒法治疗小儿支原体肺炎疗效及对血清白细胞介素-1受体1和活化蛋白C水平的影响

和旭丽,赵淑琴,杨跃珍

(太原市妇幼保健院,山西 太原 030000)

支原体肺炎(MPP)是感染肺炎支原体后引起的呼吸道和肺部的急性炎症改变,约占获得性肺炎的20%左右,四季均可发病,且好发于儿童。目前,临床主要采用大环内酯类抗生素治疗MPP,但药物毒副作用较多,且部分患儿达不到理想的治疗效果,而形成难治性支原体肺炎,并由此诱发多种肺外并发症,甚至危及患儿生命安全。中医在治疗小儿MPP方面积累了丰富的临床经验,认为痰热闭肺是其主要病机,因患儿感受外邪,日久化火,火热盛为毒,并炼液为痰,痰热壅阻肺络,阻碍肺气宣发而致病,临床治疗宜采用宣肺祛痰、清热解毒之法[1]。炎症细胞因子在MPP的发生和发展中发挥重要作用。白细胞介素-1受体1(IL-1R1)是识别白细胞介素-1(IL-1)的受体,可以启动IL-1炎症信号通路,具有促炎效果;活化蛋白C(APC)具有抗炎作用,且在抗凝血、抗细胞凋亡等方面具有高度生物活性[2]。对此,本研究观察了自拟宣肺祛痰、清热解毒汤治疗痰热闭肺型小儿MPP的疗效及对血清IL-1R1、APC水平的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1纳入标准 ①西医诊断符合第8版《诸福棠实用儿科学》[3]中MPP的诊断标准,且经临床表现、实验室、X射线片检查确诊;②临床表现初为阵发性干咳,后为顽固性咳嗽,伴有发热、咳痰、乏力等症状,双肺听诊呼吸音粗或有明显湿啰音;③肺炎支原体抗体IgM检查呈阳性;④中医诊断符合《中医病证诊断疗效标准》[4]中痰热闭肺型的诊断标准,症见高热不退,咳嗽频作,痰黄黏稠,痰涎壅盛,面赤口渴,咽喉干痛,食欲差,小便黄,舌红,苔黄腻,脉滑数;⑤年龄3～12岁;⑥病程1～7 d;⑦均为首次发病;⑧患儿家属均签署知情同意书。

1.2排除标准 ①伴严重心肝肾功能障碍、血液系统疾病、免疫功能障碍者;②对大环内酯类抗生素不敏感,治疗超过7 d,进展为难治性MPP者;③近期接受大环内酯类抗生素、激素、免疫抑制类药物、纤维支气管肺泡灌洗等治疗者;④对本研究用药存在严重变态反应者;⑤病毒性、细菌性、衣原体感染等其他病原体感染所致的肺炎者;⑥合并过敏性哮喘、支气管异物堵塞、原发免疫缺陷病、肺部发育不良、呼吸系统畸形及其他慢性肺部疾病者;⑦合并心肌炎、肾炎、中毒性脑病、呼吸衰竭等MPP肺外表现者。

1.3一般资料 选取2021年7月—2022年7月在太原市妇幼保健院治疗的86例痰热闭肺型MPP患儿,按随机平行法将患儿分为2组:观察组43例,其中男23例,女21例;年龄3～11(6.2±2.0)岁;病程1～6(3.6±1.3)d。对照组43例,其中男25例,女18例;年龄4～12(6.3±2.2)岁;病程2～7(4.0±1.4)d。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05),具有可比性。

1.4治疗方法

1.4.1对照组 予以阿奇霉素注射液(江苏吴中医药集团有限公司苏州制药厂,国药准字H20010606)10 mg/(kg·d)静脉滴注,连续用药3～5 d,待体温恢复正常后改为阿奇霉素干混悬剂(辉瑞制药有限公司,国药准字H10960112,规格:0.1 g/袋)口服,10 mg/(kg·d),最大量不超过500 mg/d,每日1次,治疗3 d。

1.4.2观察组 在对照组给药方案基础上加服自拟宣肺祛痰、清热解毒汤。组方:杏仁、前胡、桑白皮、虎杖、地龙、半夏各9 g,苏子、桔梗各6 g,炒黄芩5g,甘草3g。随症加减:痰湿甚者加陈皮、茯苓各6 g;咳嗽甚、痰黄稠多者加天竺黄、鲜竹沥各9 g;高热不退者加黄连3 g、柴胡5 g;夹瘀者加丹参、桃仁各6 g。上述诸药清水500 mL浸泡30 min,大火煮沸后煎至150 mL,于早晚餐后温服,药物剂量需根据患儿年龄、体重、病情严重程度适当调整,连续治疗14 d。

1.5观察指标

1.5.1临床疗效 参考第9版《内科学》[5]、《中药新药临床研究指导原则(试行)》[6]评定临床疗效。痊愈:体温恢复正常,咳嗽、乏力等症状均消失,肺部无啰音,X射线片显示肺部病变吸收率≥95%,中医证候积分减少90%～100%;显效:体温恢复正常,咳嗽、咳痰、头痛、乏力等均明显减轻,肺部啰音基本消失,X射线复查肺部病变吸收率≥90%,中医证候积分减少60%～89%;有效:主要症状及体征有所改善,X射线复查肺部病变吸收率80%～89%,中医证候积分减少40%～59%;无效:未达到上述标准,甚至病情加重,中医证候积分减少<40%。临床总有效率=(痊愈+显效+有效)例数/总例数×100%。

1.5.2实验室检查 2组患儿分别于治疗前及治疗14 d后抽取肘部静脉血,应用美国Biotek800酶标仪,在450 nm波长下测定吸光度(OD值),采用双抗体夹心法测定血清IL-1R1、APC水平。

1.5.3康复时间 记录2组退热时间、咳嗽消失时间、啰音消失时间、X射线炎症消失时间、住院时间。

1.6统计学方法 所有研究数据均纳入SPSS 22.0软件中进行统计学分析。其中计数资料描述采用例(%)表示,组间比较用2检验;计量资料采用表示,组间比较采用独立样本t检验,组内比较采用配对t检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.12组临床疗效比较 观察组总有效率(95.3%)明显高于对照组(79.1%),差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组痰热闭肺型支原体肺炎患儿临床疗效比较 例(%)

2.22组实验室各指标比较 治疗前2组患儿血清IL-1R1、APC水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05);治疗后2组血清IL-1R1水平均较治疗前明显降低(P均<0.05),血清APC水平均较治疗前明显增高(P均<0.05),且与同期对照组比较观察组各指标改善更显著(P均<0.05)。见表2。

表2 2组痰热闭肺型支原体肺炎患儿治疗前后血清IL-1R1、APC水平比较

2.32组康复时间比较 观察组退热时间、咳嗽消失时间、啰音消失时间、X射线炎症消失时间、住院时间均明显短于对照组(P均<0.05)。见表3。

表3 2组痰热闭肺型支原体肺炎患儿康复时间比较

3 讨 论

MPP在各年龄段均可发病,好发于学龄前和学龄期儿童,主要通过呼吸道传播,若未及时妥善治疗,可发展为难治性肺炎,可引发心肌炎、肾炎等,影响患儿正常生长发育,病情严重者引发多脏器功能衰竭或障碍,甚至危及患儿生命安全[7]。有研究报道,在MPP发病中,以适应性免疫为主,可引起机体免疫炎症反应,炎症促进因子参与MPP肺部的炎症病理过程,其与疾病的严重程度关系密切[8]。因此,在小儿MPP治疗中,在改善临床症状、肺部病变时,还需重视患儿免疫系统、炎症反应异常改变。

目前临床治疗小儿MPP以大环内酯类抗生素为主,其中阿奇霉素是常用药物,其可选择性抑制病原体蛋白合成,但本品靶点单一,有明显不良反应,且仍有部分患儿使用后达不到理想治疗效果。

中医认为小儿MPP属于“肺热喘咳”“风温犯肺”等范畴。小儿为稚阴稚阳之体,肺脏娇嫩,卫外不固,腠理不密,外感六淫邪气,并入里化热,火热盛为毒,灼津为痰,痰湿停滞脉中,郁久化热,使络脉失和,形成痰热互结之势,瘀留肺络,阻碍肺气宣发而致病,热毒之邪攻冲走窜,会内攻脏腑,外窜经络[9-10]。由此可见,热毒贯穿整个病理过程,痰湿是其病理产物,临床治疗应以清热、解毒、化痰为治疗原则[11]。本研究采用自拟宣肺祛痰、清热解毒汤治疗,该组方中的杏仁以宣为主,能疏利开通,破壅降逆,化痰止咳;苏子以降为主,可止咳平喘;炒黄芩清热燥湿、清热解毒,使热除痰难生,可缓解热毒亢盛引起的咳嗽气喘、高热等症,且经炒制,能减缓黄芩的苦寒之性,使其清热而不伤脾胃阳气;前胡、桑白皮、半夏能宣散风热,泻肺平喘,利水消肿;虎杖具有利湿退黄、清热解毒、散瘀止痛、止咳化痰之效;地龙清肺平喘,用治邪热壅肺、肺失肃降诸症,且可清热息风、通经活络;桔梗止咳、祛痰、宣肺;甘草可调和诸药。全方配伍共奏清热解毒、宣肺通络之功,畅通肺脉气血,使其顺和畅达,以宣开肺气、燥湿化痰,泻肺火定喘嗽。

现代药理研究证实,杏仁、苏子、前胡中的有效成分具有镇咳祛痰、抗炎、平喘等作用,对呼吸运动中枢具有抑制作用,使呼吸运动趋于平稳,松弛支气管平滑肌,发挥止咳平喘的作用;还可促进呼吸道黏蛋白释放,起到祛痰的作用[12-14]。黄芩、桑白皮中的有效成分可抑制前列腺素PGE2通路和NO分泌,起到明显的抗炎、抗过敏等作用,还可抑制发热的中枢介质前列腺素PGE2合成,发挥解热作用[15-16]。虎杖、地龙中的有效成分具有降低血管张力,扩张局部小动脉、毛细血管,加快血液流动,改善局部微循环,发挥抗血小板聚集作用[17-18]。本研究结果显示,观察组总有效率高于对照组,退热时间、咳嗽消失时间、啰音消失时间、X射线炎症消失时间、住院时间均短于对照组。提示相较于常规西药治疗,辅以自拟宣肺祛痰、清热解毒汤治疗可提高临床治疗效果,缩短康复时间。

临床研究证实,感染性疾病会引起机体免疫炎症反应,且病情进展及转归与炎症因子密切相关,血清IL-1R1、APC参与感染性疾病发病过程,且随着病情加重,血清IL-1R1不断升高,APC水平不断降低[19]。IL-1是自身免疫和炎症的调节中心,IL-1家族细胞因子通过IL-1受体触发先天炎症,在先天免疫中占主导地位,血清IL-1R1是IL-1的功能性受体,可作为新的炎性指标,炎症的发展依赖于IL-1R1信号转导,通过启动IL-1信号通路在炎症反应中发挥关键作用,对感染性疾病的诊断和治疗效果评估具有重要意义[20]。APC是蛋白C的活化状态,具有抗凝和抗炎作用,是体内重要的抗凝因子,在抑制血栓形成、限制促凝血红细胞表面细胞暴露等方面发挥重要作用,且参与炎症的发生,通过抑制炎性细胞因子,阻断中性粒细胞的聚集,参与调节炎性反应,并在疾病过程中被消耗,在多种感染性疾病中发挥抗炎作用,对机体起到积极的保护作用[21]。有研究报道,APC消耗可引起脓毒症患者多器官衰竭和死亡[22];另有研究报道,促炎性因子IL-1β表达与IL-1R1含量成正比,IL-1R1可用于预测肺炎严重程度及预后[23]。本研究结果显示,观察组治疗后血清APC高于对照组,血清IL-1R1低于对照组。提示相较于常规西药治疗,辅以自拟宣肺祛痰、清热解毒汤治疗可明显减轻免疫炎性反应。

综上所述,宣肺祛痰、清热解毒法治疗小儿MPP可取得更满意的治疗效果,可加速患儿康复,分析与调节血清IL-1R1、APC水平,抑制炎症反应有关。然而由于本研究所选病例数量较少,临床观察指标较少,在今后的研究中需进一步深入研究。

利益冲突:所有作者均声明不存在利益冲突。