温针灸联合脐灸对肾阳虚型卵巢早衰患者卵巢血流状态和储备功能的影响

张秀红,田丽娟,周 钰

(新疆医科大学第一附属医院,新疆 乌鲁木齐 830054)

卵巢早衰(premature ovarian failure,POF)是由遗传、感染、免疫等多种因素导致的40岁以下中青年妇女出现月经异常、不孕等卵巢功能过早衰退症状,严重影响患者生活质量[1]。目前临床常规治疗多以克龄蒙等小剂量雌激素维持卵巢功能,其在短期内能使患者症状明显改善,而长期应用可增加子宫肌瘤、乳腺增生及心脑血管疾病风险,且费用较高,停药后极易复发[2]。针刺、艾灸等中医外治法安全有效且价格低廉,可从多层次、多环节综合调节激素水平,改善卵巢功能,在POF的治疗中具有独特优势[3-4]。中医理论认为,POF以肾阳不足、精血亏虚为基本病机,治疗以温补肾阳为主[5]。现代研究表明,卵巢血液循环受阻及卵巢储备功能降低与POF的发生关系密切[6]。本研究针对肾阳虚型POF患者,采用温针灸联合隔附子饼脐灸以益气调经、扶阳散寒,考察二者联合应用治疗POF的疗效及对患者性激素水平、卵巢血流情况和卵巢储备功能的影响,为POF的临床治疗提供新思路。

1 资料与方法

1.1纳入标准 ①符合《巢卵早衰的诊断和处理》[7]中相关诊断标准,确诊为POF患者:40岁前出现闭经且>4次,血清性激素水平检测2 次低于正常值,有不孕病史;②符合《中药新药临床研究指导原则(试行)》[8]中绝经前后诸症肾阳虚的辨证标准,表现为月经不调、腰酸膝软、性欲减退、畏寒肢冷;③对试验内容知情,自愿参与;④研究开始前3个月未服用激素药物。

1.2排除标准 ①非原发性闭经患者;②有卵巢手术史者;③年龄>40岁者;④伴有妇科炎症患者;⑤伴肝、肾、造血系统等严重疾病者。

1.3一般资料 选取2020年1月—2021年11月新疆医科大学第一附属医院收治的肾阳虚型卵巢早衰患者80例作为研究对象。根据随机数字表法将患者均分为对照组(40例)和治疗组(40例)。对照组患者年龄25～38(35.2±4.3)岁,初潮年龄11～15(13.1±1.2)岁,病程1～3(1.20±0.54)年;治疗组患者年龄23～39(34.8±3.7)岁,初潮年龄11～14(12.8±1.4)岁,病程1～3(1.52±0.26)年。2组年龄、初潮年龄、病程等基本情况比较差异均无统计学意义(P均>0.05),具有可比性。本研究经新疆医科大学第一附属医院伦理委员会审核批准,并监督执行。

1.4治疗方法 对照组给予激素替代疗法治疗:克龄蒙(拜耳医药保健有限公司)口服,每日1片,按顺序服用白片和浅橙红色片21 d后,停药1周为1个疗程,连续治疗3个疗程。治疗组采用温针灸联合脐灸治疗:其中关元、气海、中极、子宫、中脘、足三里、三阴交、太溪于仰卧位进针,得气后施补法,关元、气海、中极、子宫、中脘穴分别取艾柱插入针柄后点燃,灸2壮,随后嘱患者俯卧位,取肾俞、脾俞穴进针,得气后施补法,随后取艾柱插入针柄后点燃,灸2壮,每周治疗3次,以12次为1个疗程,持续治疗3个疗程;脐灸疗取神阙穴隔附子饼灸疗:将附子粉混合面粉用模具制成直径7 cm、厚1.5 cm的附子饼,用牙签刺9个均匀分散的小孔,取艾绒制成圆锥形艾柱,隔附子饼施灸,灸3壮,每日1次,治疗3个月。

1.5观察指标 ①临床疗效:于治疗结束后对2组临床疗效进行评定。治愈:症状完全消失,月经量、月经周期恢复正常;显效:症状明显好转,经量恢复但经期不规律;有效:症状有一定程度缓解,经量较治疗前有所改善,经期不规律;无效:症状无变化,经量、经期均未见改善。临床总有效率(%)=(治愈数+显效数+有效数)/总病例数×100%。②中医证候评分:治疗前后按《中药新药临床研究指导原则(试行)》[8]标准对2组月经不调、腰酸膝软、性欲减退、畏寒肢冷症状进行评分,根据症状轻重分别记为0～3分。③卵巢动脉血流状态:治疗前后采用彩色多普勒超声诊断仪观察卵巢基质内动脉血流,观察到5个稳定波形后对卵巢最大血流速度(PSV)进行测定,记录搏动指数(PI)和阻力指数(RI)。④血清性激素水平:治疗前后分别于空腹状态下抽取2组患者静脉外周血,采用化学发光法检测血清中雌二醇 (E2)、促黄体生成素(LH)及促卵泡激素(FSH)水平。⑤卵巢储备功能指标:于治疗前后抽取2组空腹静脉外周血,采用ELISA法检测血管内皮生长因子(VEGF)及抗苗勒管激素(AMH)水平。

1.6统计学方法 采用SPSS 20.0软件进行数据处理。计数资料以例(%)表示,组间比较采用2检验;计量资料符合正态分布以均数±标准差表示,组间比较采用独立样本t检验,组内比较采用配对t检验。P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.12组临床疗效比较 2组患者治疗期间依从性较好,无脱落及治疗不耐受者。治疗3个月后,治疗组患者临床总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

2.22组治疗前后中医证候评分比较 治疗前,2组患者月经不调、腰酸膝软、性欲减退、畏寒肢冷评分比较差异均无统计学意义(P均>0.05);治疗3个月后,2组月经不调、腰酸膝软、性欲减退和畏寒肢冷评分均明显降低(P均<0.05),且治疗组上述各项评分均明显低于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2 2组肾阳虚型卵巢早衰者治疗前后中医证候评分比较分)

2.32组治疗前后卵巢血流状态指标比较 治疗前,2组患者PSV、PI、RI比较差异均无统计学意义(P均>0.05);治疗3个月后,2组PSV较治疗前明显加快,PI、RI较治疗前明显降低(P均<0.05);与对照组相比,治疗组PSV更快(P<0.05),PI、RI更低(P均<0.05)。见表3。

表3 2组肾阳虚型卵巢早衰患者治疗前后卵巢动脉血流状态指标比较

2.42组治疗前后血清E2、LH、FSH水平比较 治疗前,2组患者血清E2、LH、FSH水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05);治疗3个月后,2组血清E2水平较治疗前明显升高(P均<0.05),LH、FSH水平较治疗前明显降低(P均<0.05);与对照组相比,治疗组E2水平更高(P<0.05),LH、FSH水平更低(P均<0.05)。见表4。

表4 2组肾阳虚型卵巢早衰患者治疗前后血清E2、LH、FSH水平比较

2.52组治疗前后血清VEGF、AMH水平比较 治疗前,2组患者血清VEGF、AMH水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05);治疗3个月后,2组血清VEGF、AMH水平较治疗前均明显升高(P均<0.05),且治疗组VEGF、AMH水平均明显高于对照组(P均<0.05)。见表5。

表5 2组肾阳虚型卵巢早衰患者治疗前后血清VEGF、AMH水平比较

3 讨 论

POF是以月经改变、不孕、低雌激素及肾上腺、甲状腺功能降低等为主要表现的女性常见病。由于雌激素缺乏,POF可导致排卵障碍、泌尿生殖道萎缩等,严重影响患者身心健康。有研究显示,我国POF患病率约为4%,在30和40岁青年妇女中分别达到1‰和1%[9]。西医针对此病尚无理想治疗方案,目前常采用激素序贯疗法以保护卵巢功能,但长期应用容易造成女性子宫出血、乳房胀痛等一系列不良反应,且存在费用昂贵,停药后易复发等问题[10]。

中医学认为,肾为先天之本,藏“先天之精”,与女子行经、胎产密切相关。女子七七肾气衰,天癸竭,则经水断,40岁以下中青年妇女年未老而经水早断则为早衰。肾阳不足,精血亏损为POF的主要病机,治宜温补肾阳、补养精血。温针灸是一种以经络理论为基础的传统外治手法,通过针体将艾柱的热力传入腧穴,激发经络气机,起到行气运血,温通经脉的功效[11]。隔药灸脐是将艾柱隔药物覆盖于脐中神阙穴,通过肚脐皮肤较强的通透性和艾火的温热刺激发挥艾叶和药物的功效,并可改善血液循环[12]。肾阳不足者给予温阳的附子饼灸,能够起到扶阳散寒,培补命门,缓解阳虚症状的作用[13]。本研究选取POF肾阳虚患者为观察对象,采用温针灸结合隔附子饼脐灸的疗法进行治疗,选穴取关元、气海、中极、子宫以益肾调经,肾俞、脾俞、中脘、足三里以补养脾肾、升阳举陷,再以三阴交、太溪补肝益肾,配合艾火之温阳散寒,共奏益气调经、温阳益肾之效。研究结果可见,温针灸联合脐灸治疗的临床总有效率明显高于口服克龄蒙治疗,中医证候评分均更低,提示温针灸联合脐灸疗法能有效减轻POF肾阳虚患者症状,治疗效果明显优于克龄蒙。

现代研究认为,卵巢血液循环情况与卵巢功能和机体激素状态关系密切,卵巢PSV的减慢及PI和RI的升高是反映卵巢动脉血流受阻的重要指标[14-15]。本研究结果显示,经温针灸联合脐灸治疗后,POF患者卵巢内血流PSV明显加快,PI、RI显著降低,提示该疗法能够改善卵巢血流高阻力状态,促进血流畅通。POF发生时,下丘脑-垂体轴-卵巢轴功能异常,血清E2、FSH和LH水平往往出现紊乱,持续的低雌激素状态可影响卵巢储备功能,造成卵巢血流量减少的低灌注状态[16-18]。本研究结果显示,患者经温针灸联合脐灸治疗后血清E2水平显著升高,FSH、LH水平显著降低,提示采用针灸外治疗法较西药治疗更能有效地改善POF性激素水平,加速卵巢功能恢复。除性激素水平外,血清VEGF和AMH水平也可用于卵巢储备功能的评价。VEGF是一种内皮细胞特异性的多功能生长因子,可参与卵巢内血管和血供形成,并通过促进血管通透性使卵泡成熟[19]。AMH主要由次级卵泡、窦前和小窦卵泡产生,可防止原始卵泡的过早募集和原始卵泡池过早耗尽,其水平可较性激素水平更早地反映卵巢储备功能状态及卵巢反应性[20]。本研究中与对照组比较,治疗组血清VEGF、AMH水平明显升高,提示温针灸联合脐灸疗法可通过上调VEGF、AMH水平保护POF患者卵巢储备功能,抑制病情进展。

综上所述,温针灸联合脐灸治疗肾虚型POF患者疗效更好,可明显减轻患者临床症状,调节机体性激素水平,较传统雌激素替代治疗能更有效改善卵巢血流动力学及储备功能,避免卵泡的过早消耗,进而延缓卵巢衰退。

利益冲突:所有作者均声明不存在利益冲突。