不同剂量来曲唑联合低剂量HMG治疗多囊卵巢综合征不孕的效果观察

邓月萍

【摘要】目的：探討不同剂量来曲唑联合低剂量尿促性腺激素（HMG）治疗多囊卵巢综合征不孕的临床效果。方法：选择75例多囊卵巢综合征不孕患者为研究对象，病例资料收集时间为2020年5月—2022年5月，根据来曲唑不同剂量将入组的患者分为A、B、C三组，每组各25例，A组治疗剂量为2.5mg，B组治疗剂量为5.0mg，C治疗剂量为7.5mg，所有患者均在月经第2～5d开始服用来曲唑，5d后给予75IU/d的HMG肌内注射，对比各组患者排卵相关指标、HCG日性激素水平及妊娠情况。结果：各组患者HCG日子宫内膜厚度水平比较无统计学差异（P>0.05），但B组与C组患者HMG使用时间、卵泡成熟天数较A组更短，HMG使用剂量较A组更少，HCG日卵泡直径在18mm及15mm以上的卵泡数较A组更多，组间相比（P<0.05）；各组患者T、LH水平比较无统计学差异（P>0.05），但B组与C组E2水平较A组更高，组间相比（P<0.05）；各组患者妊娠情况比较无统计学差异（P>0.05）。结论：5.0mg的来曲唑联合低剂量HMG促排卵时间短，卵泡发育好，临床妊娠率高，值得临床推广使用。

【关键词】来曲唑； HMG；多囊卵巢综合征不孕；性激素；妊娠情况

Effect of different doses of letrozole combined with low dose HMG on infertility with polycystic ovary syndrome

DENG Yueping

Wuxi Xishan Peoples Hospital Ehu Branch， Wuxi， Jiangsu 214116， China

【Abstract】Objective： To investigate the clinical effect of different doses of letrozole combined with low dose of urinary gonadotropin （HMG） on infertility with polycystic ovary syndrome. Methods： 75 infertile patients with polycystic ovary syndrome were selected as the study subjects， and the case data were collected from May 2020 to May 2022. According to different doses of letrozole， the patients were divided into three groups： A， B， and C， with 25 patients in each group. The therapeutic dose for Group A was 2.5 mg， the therapeutic dose for Group B was 5.0 mg， and the therapeutic dose for Group C was 7.5 mg. All patients began to take letrozole on the 2～5 day of menstruation， and were given 75 IU/d of HMG intramuscular injection 5 days later. The ovulation related indicators， HCG daily sex hormone levels， and pregnancy status of patients in each group were compared. Results： There was no significant difference in the level of endometrial thickness on the HCG day between groups （P>0.05）， but patients in Group B and Group C had shorter HMG use time and follicular maturation days than those in Group A， and fewer HMG doses were used compared to those in Group A. The number of follicles with a diameter of 18 mm and 15 mm or more on the HCG day was more than those in Group A（P<0.05）. There was no statistically significant difference in the levels of T and LH among patients in each group（P>0.05）， but the E2 levels in Group B and Group C were higher than those in Group A（P<0.05）. There was no statistically significant difference in pregnancy status among patients in each group（P>0.05）. Conclusion： Letrozole 5.0 mg combined with low dose HMG has short ovulation induction time， good follicular development， and high clinical pregnancy rate， which is worthy of clinical promotion and use.

【Key Words】Letrozole； HMG； Infertility with polycystic ovary syndrome； Sexual hormones； Pregnancy

多囊卵巢综合征（PCOS）是以排卵功能异常及高雄激素血症为主要特征的一种内分泌紊乱性疾病，也是导致无排卵性不孕症的主要原因，故在临床治疗中则以诱导排卵为主要原则[1-2]。来曲唑是临床上一线促排卵药物，可通过抑制雌激素合成芳香化酶活性来增加体内促性腺激素的合成释放，从而促进卵泡发育[3]。尿促性腺激素（HMG）属于一种内源性激素，可有效刺激卵泡生成，促进优势卵泡发育，故常与来曲唑联合应用以诱发排卵，但何种剂量来曲唑更有利于提高排卵效果目前临床尚无统一定论[4]。为此该研究选择2020年5月—2022年5月收治的75例多囊卵巢综合征不孕患者为研究对象，探讨不同剂量来曲唑联合HMG的治疗效果，现进行如下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择75例多囊卵巢综合征不孕患者为研究对象，病例资料收集时间为2020年5月—2022年5月，所有患者均经临床检查确诊，阴道B超显示卵泡数量在12个以上，年龄25～35岁，性生活正常，双侧输卵管通畅，男方精液相关指标正常，生育意愿强烈，患者对该治疗方案表示知情理解，自愿签订同意书。且排除合并严重肝肾障碍、生殖或泌尿系感染、精神心理疾病、传染性疾病、合并其他内分泌系统疾病、其他原因所致的不孕、存在该研究药物禁忌症或过敏史、子宫病变、治疗依从性差及拒绝配合该研究者。根据来曲唑不同剂量将入组的患者分为A、B、C三组，每组各25例。A组，年龄25～34岁，平均年龄（30.21±3.78）岁，病程1～7年，平均病程（3.65±1.07）年，体重55～80kg，平均体重（62.79±3.53）kg；B组，年龄26～35岁，平均年龄（30.48±3.52）岁，病程1～6年，平均病程（3.58±1.02）年，体重54～81kg，平均体重（62.57±3.46）kg；C组，年龄25～35岁，平均年龄（30.28±3.66）岁，病程1～6年，平均病程（3.78±1.05）年，体重55～83kg，平均体重（62.46±3.32）kg。各组患者在上述基本资料方面不存在统计学差异（P>0.05），可进行对比。

1.2 方法

所有患者均于月经第2～5d开始口服来曲唑片（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H19991001）治疗，A组治疗剂量为2.5mg，B组治疗剂量为5.0mg，C组治疗剂量为7.5mg，连续服用5d后行阴道超声检查，若无优势卵泡则每日给予75IU/d的HMG（宁波人健药业集团股份有限公司，国药准字H20033042）肌内注射，注射期间使用阴道超声监测卵泡大小及数量，并调整HMG用量，当发现优势卵泡直径在18mm以上时则给予1万IU人绒毛膜促性腺激素（HCG）注射促进卵泡破裂，并指导患者在当日及次日同房。用药期间指导患者清淡饮食，合理安排性生活，在HCG注射后加强运动，保持心态平和。

1.3 观察指标

1.3.1 排卵相关指标比较，包括HMG使用时间、HMG使用剂量、卵泡成熟天数、HCG日子宫内膜厚度、HCG日卵泡直径在18mm及15mm以上的卵泡个数。子宫内膜厚度及卵泡发育情况均采用阴道超声进行判断。

1.3.2 HCG日性激素水平比较，在HCG日采集患者空腹状态下血液样本5mL，离心分离出上层清液待检，选择贝克曼AU6800全自动生化分析仪，采用化学发光法及放射免疫分析法检测黄体生成素（LH）、睾酮（T）及雌二醇（E2）水平。

1.3.3 妊娠情况比较，持续随访1年，对比各组患者临床妊娠、生化妊娠、流产、多胎妊娠情况。排卵35d后阴道B超显示宫腔内有孕囊及原始心管搏动，HCG水平在500IU/L以上即判定为妊娠[5]。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析。计数资料采用（%）表示，进行x2检验，计量资料采用（x±s）表示，进行t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 排卵相关指标比较

各组患者HCG日子宫内膜厚度水平比较无统计学差异（P>0.05），但B组与C组患者HMG使用时间、卵泡成熟天数较A组更短，HMG使用剂量较A组更少，HCG日卵泡直径在18mm及15mm以上的卵泡数较A组更多，组间相比（P<0.05），见表1。

2.2 HCG日性激素水平比较

各组患者T、LH水平比较无统计学差异（P>0.05），但B组与C组E2水平较A组更高，组间相比（P<0.05），见表2。

2.3 妊娠情况比较

各组患者妊娠情况比较无统计学差异（P>0.05），见表3。

3 讨论

PCOS发病机制复杂，影响因素众多，临床上常表现为无排卵或稀发排卵，患者则表现为月经紊乱、肥胖、多毛、痤疮等，常给育龄期女性带来极大困扰。据数据调查，因PCOS所致的不孕占所有不孕患者的30%～60%[6]。来曲唑属于新一代高选择性芳香化酶抑制剂，进入机体后可直接作用于相应部位有效抑制芳香化酶活性，降低雌激素水平，促进促性腺激素释放，从而促进卵泡发育，另外还可刺激众多内分泌因子以优化卵巢内卵泡生长环境，促进卵泡的生长发育，且吸收快，进入机体后1h血药浓度可达峰值，无毒性及副作用，安全性高[7-8]。来曲唑联合低剂量HMG在PCOS不孕中的治疗效果早已被临床认可，但对于选择何种计量的来曲唑目前仍未达成共识。有研究表明，使用5.0mg来曲唑较2.5mg更有利于提高妊娠率，而当剂量增加至7.5mg时并不能提高临床妊娠率[9]。该研究结果显示，各组患者HCG日子宫内膜厚度水平比较无统计学差异（P>0.05），但B组与C组患者HMG使用时间、卵泡成熟天数较A组更短，HMG使用剂量较A组更少，HCG日卵泡直径在18mm及15mm以上的卵泡数较A组更多，组间相比（P<0.05）；各组患者T、LH水平比较无统计学差异（P>0.05），但B组与C组E2水平较A组更高，组间相比（P<0.05）；各组患者妊娠情况比较无统计学差异（P>0.05）。

综上所述，5.0mg的来曲唑联合低剂量HMG促排卵时间短，卵泡发育好，临床妊娠率高，值得临床推广使用。

参考文献

[1] 莫羽，王巍，陈文诗.不同剂量来曲唑联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征不孕患者的临床观察[J].广东医科大学学报，2022，40（3）：322-324.

[2] 何珊，刘大艳，宁艳，等.不同剂量来曲唑联合低剂量HMG治疗多囊卵巢综合征不孕患者的临床效果[J].中国医药导报，2022，19（6）：93-97.

[3] 杨冬，王丽峰，张颖，等.不同剂量来曲唑联合促性腺激素治疗克罗米芬抵抗多囊卵巢综合征的临床观察[J].广东医科大学学报，2021，39（3）：321-324.

[4] 李娜，刘彩霞.穴位注射尿促性腺激素治疗多囊卵巢综合征的疗效观察[J].西部中医药，2020，33（8）：135-137.

[5] 占春晓.阿司匹林联合来曲唑对多囊卵巢综合征不孕患者激素水平及妊娠率的影响[J].国外医学（医学地理分册），2019，40（4）：404-406.

[6] 李淑萍.来曲唑分别联合氯米芬与尿促性腺激素对多囊卵巢综合征治疗成效分析[J].中外医学研究，2019，17（31）：142-144.

[7] 谭展虹，李百鸥，洪馥丽，等.来曲唑不同治疗方案对多囊卵巢综合征不孕患者的促排卵效果观察[J].锦州醫科大学学报，2019，40（3）：71-73.

[8] 何爱桦，李毅芳.来曲唑对PCOS患者子宫内膜容受性及E2、PRL、LH、FSH激素水平变化的影响[J].湖南师范大学学报（医学版），2017，14（1）：124-127.

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