白蛋白球蛋白比值(AGR)、PSA联合Gleason评分对局限性前列腺癌患者预后的预测价值分析

王丽华 范璐璐 任 妍

前列腺癌居于男性恶性肿瘤发病率第2位,随着检查技术、治疗技术发展,临床治疗前列腺癌治愈率逐渐提高,但由于前列腺癌细胞异质性较高,患者预后差异很大[1]。根治性前列腺切除术(RP)为临床治愈局限性前列腺癌的效果显著的治疗方式之一,但仍有20%以上患者术后仍出现前列腺癌进展,发生去势抵抗性前列腺癌(CRPC),甚至发展成淋巴结转移,因此临床对于高危前列腺癌患者,临床诊治时通常认为手术疗效不定,需联合放疗、内分泌治疗等进行治疗,因此需准确判断局限性前列腺癌患者是否为CRPC高危患者[2]。前列腺特异性抗原(PSA)为前列腺上皮细胞浆小泡产生的单链糖蛋白,为目前临床应用最广的筛查前列腺癌客观指标[3]。Gleason评分为应用最广泛的前列腺癌病理分级系统,研究表明,Gleason评分>5分为前列腺癌患者癌症进展的不利因素[4]。白蛋白球蛋白比值(AGR)可反应机体慢性炎症情况,有研究表明,其水平对于膀胱肿瘤等恶性肿瘤的预后具有预测价值[5]。本次研究分析AGR、PSA、Gleason评分联合预测局限性前列腺癌患者预后的预测价值,结果汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2019年9月至2021年9月期间收治的98例局限性前列腺癌患者的临床资料,以患者治疗后是否发展为CRPC分为CRPC组(n=31)及非CRPC组(n=67)。纳入标准:均确诊为局限性前列腺癌[6];均使用RP治疗;术前影像学检查未见前列腺包膜外侵袭、淋巴结转移;均为Ⅰ、Ⅱ期;临床资料完整。排除标准:合并代谢性、免疫性疾病;合并肝功能障碍等影响AGR水平的疾病;随访时间<1年者。CRPC组年龄55～76岁,平均(65.44±4.78)岁;临床分期:Ⅰ期17例,Ⅱ期14例。非CRPC组年龄53～78岁,平均(65.10±4.69)岁;临床分期:Ⅰ期36例,Ⅱ期31例。本次研究为回顾性分析,已免去伦理审批。

1.2 指标检测方法及标准

AGR:采取患者当日清晨空腹静脉血4 ml,离心3 min后,当日使用全自动生化分析仪器检测其白蛋白、球蛋白水平,并计算AGR。

PSA:使用化学发光法检测PSA水平,使用PSA试剂盒以及全自动免疫分析仪器进行检测,对PSA样品标号,置于试剂瓶中与反应试剂充分混匀装机,设置检测程序后,自动检测并计算出血清PSA水平结果。

Gleason评分:根据前列腺癌病理分级共识[7]进行评估,根据分化程度分为10分,1～4分表示高分化,5～7分表示中分化,8～10分表示低分化或未分化,对于包含2种以上癌细胞的前列腺癌,若含量最少的癌细胞成分病理级别最高时,当其含量≤5%,则Gleason评分=主要区域级别+次要区域级别;若其含量>5%时,则Gleason评分=主要区域级别+最高病理级别。根据评分分为5级,1级为评分≤6分;2级为评分7分,且构成为3+4分;3级为评分7分,且构成为4+3分;4级为评分8分,且构成为4+4/3+5/4+3;5级为评分9/10分,且构成为4+5/5+4/5+5。

所有患者均随访1年,术后3个月、6个月、1年分别入院复查,使用影像学检查、病理活检等诊断其是否发展为CRPC。

1.3 观察指标

比较两组患者治疗前AGR、PSA、Gleason评分,应用Logistic分析模型分析AGR、PSA、Gleason评分与局限性前列腺癌患者发展为CRPC的相关性,使用受试者工作曲线(ROC)分析AGR、PSA、Gleason评分联合预估局限性前列腺癌患者发展为CRPC的预测价值。分别比较不同AGR、PSA、Gleason评分局限性前列腺癌患者的无进展生存期(PFS)。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 AGR、PSA、Gleason评分比较

CRPC组AGR水平显著低于非CRPC组(P<0.05);CRPC组PSA水平、Gleason评分显著高于非CRPC组(P<0.05),见表1。

表1 两组患者AGR、PSA、Gleason评分比较

2.2 相关性分析

经Logistic分析模型分析,AGR水平与局限性前列腺癌患者发展为CRPC呈负相关(P<0.05),PSA水平、Gleason评分与局限性前列腺癌患者发展为CRPC呈正相关(P<0.05),见表2。

表2 AGR、PSA、Gleason评分与局限性前列腺癌患者发展为CRPC的相关性分析

2.3 预测价值

ROC曲线中,AGR、PSA、Gleason评分联合预估局限性前列腺癌患者发展为CRPC的曲线下面积(AUC)为0.849,敏感度为87.10%,特异度为64.18%,见图1、表3。

图1 ROC曲线

表3 ROC曲线参数

2.4 不同AGR水平患者PFS比较

AGR高水平患者平均PFS为11.527个月(95%CI=11.243～11.812),AGR低水平患者平均PFS为11.047个月(95%CI=10.660～11.433),高水平患者PFS高于低水平(Log Rank χ2=5.627,P=0.018),见图2。

图2 不同AGR水平患者PFS比较

2.5 不同PSA水平患者PFS比较

PSA高水平患者平均PFS为10.526个月(95%CI=9.884～11.168),PSA低水平患者平均PFS为11.506个月(95%CI=11.274～11.739),高水平患者PFS显著低于低水平(Log Rank χ2=16.074,P<0.001),见图3。

图3 不同PSA水平患者PFS比较

2.6 不同Gleason评分患者PFS比较

高Gleason评分患者平均PFS为10.750个月(95%CI=10.261～11.239),低Gleason评分患者平均PFS为11.645个月(95%CI=11.440～11.851),高评分患者PFS低于低评分(Log Rank χ2=13.264,P<0.001),见图4。

图4 不同Gleason评分患者PFS比较

3 讨论

RP已成为临床治疗局限性前列腺癌一线治疗手段,但需经分子生物学、病理检查结果等预估患者预后,以便临床制定后续化疗等治疗方案,降低局限性前列腺癌患者发展成CRPC的发生风险。

白蛋白可保护细胞正常生长增殖,并抑制细胞恶化,球蛋白与机体组织炎症损伤、肿瘤侵袭密切相关,AGR结合了白蛋白与球蛋白的特征,兼顾评估患者营养状态及炎症反应,已广泛用于评估非小细胞肺癌、胃癌等多种恶心肿瘤进展及预后[8-9]。本次研究结果中,CRPC组AGR水平显著低于非CRPC组;经Logistic分析模型分析,AGR水平与局限性前列腺癌患者发展为CRPC呈负相关;ROC曲线中,AGR单独预测局限性前列腺癌患者发展为CRPC的AUC为0.643;高AGR水平患者PFS显著高于低AGR水平,提示AGR与局限性前列腺癌患者预后情况存在明显相关性,但对于预测患者发展为CRPC预测价值一般。原因在于,当恶性肿瘤进展为Ⅰ期时,恶性肿瘤细胞已侵袭突破基底细胞,入侵血管与淋巴管,导致周围组织产生炎症反应,刺激机体分泌炎症因子,并阻断白蛋白基因表达,降低白蛋白合成效率,并促进免疫球蛋白分泌,恶性肿瘤细胞恶化程度越高,侵袭范围越大,其炎症反应损伤组织范围越广,炎症反应程度越高,导致AGR水平越低,因此当AGR水平较高时,说明患者机体炎症反应程度较轻,恶性肿瘤细胞侵袭程度较低,经RP治疗后,可尽可能完全切除恶性肿瘤[10-11]。但由于AGR水平受到患者营养状态等影响,因此单纯使用AGR预估局限性前列腺癌发展为CRPC的预测价值一般。

PSA为目前诊断前列腺癌的主要肿瘤标记物,Gleason评分为前列腺癌分化程度的指标,在临床诊断预测局限性前列腺癌预后及癌症进展监测中应用广泛[12-13]。本次研究结果中,CRPC组PSA水平、Gleason评分显著高于非CRPC组;经Logistic分析模型分析,PSA水平、Gleason评分与局限性前列腺癌患者发展为CRPC呈正相关;ROC曲线中,PSA水平、Gleason评分单独预测局限性前列腺癌患者发展为CRPC的AUC分别为0.717、0.760;高Gleason评分患者PFS显著低于低Gleason评分,高PSA水平患者PFS显著低于低PSA水平,说明PSA水平、Gleason评分与局限性前列腺癌患者预后密切相关,PSA、Gleason评分预测局限性前列腺癌患者发展为CRPC的预测价值仍不够理想。因为PSA、Gleason评分均根据患者前列腺癌细胞进行直接检测,可直接评估其前列腺癌细胞分化程度、进展程度等,而其预后直接受到癌细胞分化及恶性程度影响,但PSA水平受到炎症反应、药物、经直肠指诊等多种因素影响,而前列腺癌细胞异质性较高,癌组织内可能存在多种分化程度癌细胞,而Gleason评分仅评估其中2种癌细胞,因此对于预测患者预后的预测价值仍不够理想[14]。

本次研究结果中,ROC曲线中,AGR、PSA、Gleason评分联合预估局限性前列腺癌患者发展为CRPC的AUC为0.849,高于AGR、PSA、Gleason评分单独评估,且联合预测的预测敏感度为87.10%,特异度为64.18%,说明AGR、PSA、Gleason评分联合预估可提高预测价值。原因在于,AGR、PSA、Gleason评分联合预估可对局限性前列腺癌患者机体炎症情况、营养状态、肿瘤细胞侵袭程度、肿瘤细胞恶性程度等进行测定,从多方面指标进行综合预估患者预后,有效避免单方面指标的影响因素,从而可提高预测敏感度,有利于临床预估局限性前列腺癌患者术后发展为CRPC,为临床治疗提供依据,但本次研究纳入病例数及随访时间不足,临床可进一步扩大样本量,延长随访时间,评估其对于患者远期预后如生存时间等的预测价值。

综上所述,AGR、PSA、Gleason评分与局限性前列腺癌患者预后密切相关,用于预估其恶性肿瘤进展为CRPC具有较好预测价值,可为临床提供客观参考依据,辅助临床医师制定局限性前列腺癌患者治疗方案,提高患者生存率,延长其生存周期。