白蛋白结合型紫杉醇联合三维适形放疗治疗局部晚期食管鳞癌的疗效及安全性

李陶威 马天江 陈素华 刘朵平 陈 朗

鳞癌是发生于鳞状上皮及其覆盖组织的癌变,病因尚不明晰,疾病的治疗及预后与肿瘤的原发部位及分期有关。食管鳞癌是一种常见鳞癌,原发于食管鳞状细胞,在我国的发病率及死亡率均较高[1],症状为进行性加重的吞咽困难,甚至出现胸痛、背痛症状,严重影响患者生活质量和生命健康。临床一般根据患者具体情况采取个体化综合治疗,由于该病早期无明显症状,大部分患者就诊时已是中晚期,已错过根治手术的最佳机会,因此放化疗成为中晚期食管癌的重要治疗方式[2]。三维适形放疗是指利用三维影像方法界定射野的一种放射疗法,相较于传统放疗可减少对周围正常组织或器官照射,提高局部控制率,目前已广泛应用于食管癌治疗中[3-4]。近年来,有研究将同步放化疗用于中晚期食管癌治疗中,临床疗效良好,值得临床推荐[5]。白蛋白结合型紫杉醇是新型化疗药物,可通过促进微管稳定阻碍肿瘤细胞增殖,其治疗食管癌疗效明显[6]。基于此,本研究应用白蛋白结合型紫杉醇联合三维适形放疗治疗晚期食管鳞癌患者,以探讨其临床效果,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2020年7月至2022年7月收治的72例局部晚期食管鳞癌患者为研究对象,所有患者均已签署知情同意书,且本研究已经过医院伦理委员会批准。纳入标准:①确诊为局部食管鳞癌[7],且TNM分期为Ⅳ期[8];②卡氏(KPS)评分[9]>60分,且预计生存时间>3个月;③近6个月内未进行化疗或放疗,且肝肾功能基本正常;④符合放化疗适应证;⑤患者及家属均愿意配合治疗和研究。排除标准:①合并其他恶性肿瘤;②合并严重身体疾病如脑梗等;③合并严重精神类疾病;④依从性差者。剔除标准:研究中途因病情变化而无法继续治疗者或自愿退出研究者。按数字表法将患者分为对照组与观察组,各36例。对照组中男性21例,女性15例;年龄为41～66岁,平均(53.15±4.13)岁;肿瘤原发部位:颈部5例,胸上段13例,胸中段11例,胸下段7例。观察组中男性19例,女性17例;年龄为44～66岁,平均(54.29±3.65)岁;肿瘤原发部位:颈部4例,胸上段12例,胸中段8例,胸下段12例。2组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 对照组 采用三维适形放疗治疗:首先采用螺旋CT扫描重建三维图像,导入治疗计划系统后勾画大体肿瘤靶区,大体肿瘤体积为影像学检查或内镜可见的肿瘤长度,临床靶体积前者基础上前后左右均外放5～8 mm、上下外放3 cm,计划靶体积在临床靶体积基础上再外放5 mm。使用医科达加速器验证各个参数无误后采用6 MV直线加速器进行常规分割,放射剂量为1.8 Gy/次,5次/周。肺受量:两肺V20在23%以内、V30在20%以内、V5在63%以内,心脏剂量V40在50%以内,脊髓45 Gy计量体积<1%的脊髓总体积。治疗期间每周均进行1次血常规、上消化道造影检查,每隔3周进行1次血生化检查。出现并发症时及时予以对症处理。

1.2.2 观察组 在对照组基础上联合白蛋白结合型紫杉醇治疗:21 d为1个周期,分别于第1、8天使用白蛋白结合型紫杉醇(石药集团欧意药业有限公司,H20183044)150 mg/m2+500 mL 0.9%的氯化钠注射液静脉滴注3 h。化疗过程中常规予以止吐、保肝、营养支持等治疗,且定期检查肝肾功能和血常规,若发生骨髓抑制则及时予以处理。

2组均于治疗2个月后进行疗效评估。

1.3 观察指标

1.3.1 近期疗效 采用实体瘤疗效评价标准[10]:病灶完全消失,食管边缘光滑、食管管腔无狭窄、钡剂通过顺利,X线显示食管黏膜基本恢复正常为完全缓解;病灶缩小>50%,钡剂通行基本顺利但食管边缘欠光滑,且食管管腔有明显狭窄为部分缓解;病灶缩小<50%或增大<25%,钡剂充盈缺损或龛影为疾病稳定;病灶增大>25%或出现新病灶,钡餐检查出现明显龛影或严重管腔狭窄为病情进展。临床有效率=(总例数-疾病进展例数-疾病稳定例数)/总例数×100%。

1.3.2 功能状态 分别于治疗前后采用KPS评分评估患者功能状态。KPS评分即对患者的体力状况进行评估,从“正常,无症状及体征”“能正常活动,有轻微症状和体征”等至“死亡”,共计11个等级,得分越高提示健康状况越好。

1.3.3 生化指标 分别于治疗前后取患者空腹静脉血4 mL高速离心分离出血清,采用酶联免疫吸附法检测患者血清环氧化酶-2(COX-2)、血管内皮生长因子C(VEGF-C)水平,试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司。

1.3.4 不良反应 采用世卫组织制定的不良反应标准评价2组治疗过程中的不良反应[11]。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 2组近期疗效比较

所有患者均可客观评估疗效,观察组完全缓解率为36.11%,高于对照组的13.89%(P<0.05);观察组总有效率为75.00%,高于对照组的50.00%(P<0.05),见表1。

表1 2组近期疗效比较(例,%)

2.2 2组功能状态

治疗前2组KPS评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后2组KPS评分均较治疗前升高(P<0.05),且观察组的KPS评分较对照组高(P<0.05),见表2。

表2 2组KPS评分比较分)

2.3 2组血清COX-2、VEGF-C水平比较

治疗前2组血清COX-2、VEGF-C水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后2组血清COX-2、VEGF-C水平均降低(P<0.05),且观察组的血清COX-2、VEGF-C水平均低于对照组(P<0.05),见表3。

表3 2组血清COX-2、VEGF-C水平比较

2.4 2组不良反应比较

2组在治疗期间均未出现Ⅳ度不良反应,且2组不良反应比较无统计学差异(P>0.05),具体见表4。

表4 2组不良反应发生情况比较(例,%)

3 讨论

晚期食管鳞癌病变已有明显外侵,可能出现远处淋巴结转移或其他器官转移,对于该类患者放化疗是首选治疗方案[12]。近年来同步放化疗治疗方式成为临床热点,有相关研究表明同步放化疗可明显提高临床疗效,提高疾病控制率[13]。

血清COX-2是一种膜结合蛋白,参与多种病理过程,其在正常生理状态下低表达或无表达,通常于炎症、癌症等病理状态下呈高表达。VEGF-C属特异性淋巴管内皮生长因子,参与癌细胞转移与侵袭,于多种肿瘤细胞中均有表达。本研究中治疗后2组血清COX-2、VEGF-C水平均降低,说明经治疗后病情得以控制,肿瘤细胞生长受到抑制。本研究中观察组完全缓解率及临床总有效率均高于对照组,且2组治疗后的KPS评分高于对照组、血清COX-2和VEGF-C水平均明显低于对照组,这表明联合治疗可明显提高疗效,改善患者功能状态。分析原因为:白蛋白结合型紫杉醇可通过干扰微管蛋白二聚体平衡,促进微管稳定而达到抑制癌细胞有丝分裂、触发癌细胞凋亡,进而阻碍癌细胞增殖的作用。而人血白蛋白在这过程中可作为辅料起到分散、稳定微粒和运载的主要作用,进而加快药物进入癌细胞,提升抗肿瘤活性。放射治疗是食管癌治疗方案中的重要组成部分,且三维适形放疗可通过影像扫描精准定位病灶,根据计划靶体积的适形度增加照射剂量和减少正常组织照射剂量,可使放疗在不增加正常组织毒性的基础上提高疗效。二者联合治疗则可显著提升肿瘤控制率,提高疾病缓解率,改善患者健康状况,促进体力恢复,进而提高KPS评分,降低血清COX-2和VEGF-C水平。

放化疗普遍伴随不良反应,其中化疗药物在抑制肿瘤细胞增殖过程中无差别抑制正常细胞而产生毒副反应,最常见的是骨髓抑制反应即白细胞和红细胞减少等,以及恶心、呕吐等消化道反应等[14]。但白蛋白结合型紫杉醇由于白蛋白的载体作用不仅可提高疗效,还对肿瘤细胞有精确的引导作用,减少相关毒副作用,且白蛋白结合型紫杉醇可溶性良好,在用药前无需采用激素药物预处理,进而进一步减轻其毒副作用。放疗最常见的不良反应是放射性食管炎和肺炎[15],但三维适形放疗属精确放疗,可减少对正常组织或器官的损伤,且同步放化疗可加快病灶缩小,一定程度可进一步减少放疗对正常组织或器官的放射损伤。本研究中2组不良反应无统计学差异,这说明白蛋白结合型紫杉醇联合三维适形放疗的安全性值得肯定。

总之,白蛋白结合型紫杉醇联合三维适形放疗治疗局部晚期食管鳞癌可提高疗效,改善患者健康状况,降低血清COX-2和VEGF-C水平,且安全性值得肯定。但本研究样本量有限,存在选择偏倚,且有关白蛋白结合型紫杉醇联合三维适形放疗对晚期食管鳞癌患者生命质量的影响仍需加大样本量进行进一步研究。