CBX7、CK18与早期声门型喉癌CO2激光显微手术治疗局部复发的相关性

孙文军 康 媛 马 利

喉癌主要起源于喉部鳞状上皮,据统计喉癌98%以上为喉鳞状细胞癌,为头颈部常见的恶性肿瘤[1]。据统计资料显示[2],发生于耳鼻咽喉部位的恶性肿瘤中约有8%～35%为喉癌,在头颈部恶性肿瘤中位居第三。有研究者对国内喉癌流行病学进行分析,得出我国近几年喉癌的发病率呈缓慢上升趋势[3]。目前,CO2激光显微手术是咽喉部恶性肿瘤、息肉等病变的优选治疗方法,经临床实践证明,该方法有术后瘢痕粘连少、止血效果好、声带损伤几率小、安全性高等优点,但仍避免不了术后复发的风险[4]。有研究发现[5-6],CBX7属于多梳蛋白复合体家族,在多种癌组织中出现表达异常,CK18广泛存在于人体上皮细胞中,与起源于上皮细胞的肿瘤发生发展密切相关。本研究旨在探讨CBX7、CK18与早期声门型喉癌CO2激光显微手术治疗局部复发的相关性,为临床评估喉癌术后复发提供思路和依据。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选择2018年1月至2020年12月我院收治的声门型喉癌早期患者(均行CO2激光显微手术治疗)84例作为癌症组,喉良性病变患者72例作为良性病变组,选择同期来我院体检健康者60例作为对照组。癌症组为男性49例,女性35例,年龄46～79岁,平均年龄为(67.27±9.24)岁,体重指数20～25 kg/m2,平均体重指数 (23.16±2.37)kg/m2,按照国际抗癌联盟制订的 TNM 分期方法,其中T1a期46 例,T1b期22例,T2期16例;良性病变组男性41例,女性31例,年龄45～78岁,平均年龄为(66.96±9.07)岁,体重指数21～26 kg/m2,平均体重指数(23.22±2.01)kg/m2;对照组男性33例,女性27例,年龄45～79岁,平均年龄为(66.45±9.87)岁,体重指数21～26 kg/m2,平均体重指数(23.34±2.14)kg/m2。三组受试者一般资料无统计学差异(P>0.05)。收集癌症组84例患者临床病理资料,包括年龄、体重指数、病理分型(菜花型/结节型/浸润型/溃疡型)、前联合侵犯阳性率及术后血清CBX7、CK18水平。纳入标准:①经我院诊断为声门型喉癌早期,且通过病理学组织检查确诊且无证据显示已发生远处转移[参照《NCCN头颈癌诊治指南》(2007版)[7]中关于中喉癌的诊断标准];②均接受CO2激光显微手术治疗。排除标准:①合并其他组织脏器肿瘤者;②免疫力低下并发全身感染者。健康体检者纳入标准:除正常体检项目外,均经喉部常规检查及喉镜检查显示组织正常;排除标准:①喉部有囊肿、息肉等良性病变者;②有咽喉部手术史。

1.2 检测方法

CBX7、CK18测定方法:受试者均于清晨空腹采集外周静脉血5 ml,送至检验科以3500 r·min-1进行离心处理(离心半径为12 cm,时间为20 min),取得血清置于-80 ℃环境保存备检,且于24 h内完成检测。采用酶联免疫吸附法测定血清CBX7、CK18浓度,试剂盒提供者为上海晶抗生物工程有限公司。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 三组受试者血清CBX7、CK18水平比较

癌症组血清CBX7水平显著低于良性病变组和对照组,良性病变组低于对照组(P<0.05);癌症组血清CK18水平显著高于良性病变组和对照组,良性病变组高于对照组(P<0.05),见表1。

表1 3组受试者血清CBX7、CK18水平比较

2.2 声门型喉癌早期患者术后复发组与未复发组临床病理因素比较

复发组与未复发组两组患者年龄、体重指数、病理分型比较无统计学差异(P>0.05);复发组前联合侵犯阳性率及血清CK18水平显著高于未复发组,血清CBX7水平显著低于未复发组(P<0.05),见表2。

表2 复发组与未复发组不同临床病理因素比较

2.3 血清CBX7、CK18及前联合侵犯与早期声门型喉癌术后局部复发的Logistic回归分析

行Logstic回归分析(因变量:以早期声门型喉癌CO2激光显微手术后是否发生局部复发,自变量:CBX7、CK183三种临床病理因素)得出低水平CBX7和高水平CK18是早期声门型喉癌CO2激光显微手术后局部复发的高风险因素,见表3。

表3 血清CBX7、CK18及前联合侵犯与早期声门型喉癌术后局部复发的Logistic回归分析

2.4 血清CBX7、CK18水平对早期声门型喉癌CO2激光显微手术治疗局部复发的评估价值

ROC曲线结果表明,CBX7、CK18对于评估早期声门型喉癌CO2激光显微手术治疗局部复发的敏感性和特异性较好,见表4、图1。

图1 CBX7、CK18、两者联合检测的ROC曲线

表4 血清CBX7、CK18水平评估早期声门型喉癌CO2激光显微手术治疗局部复发的价值

3 讨论

喉癌的发病原因仍不十分明确,有文献报道[8],吸烟人群患病率明显高于不吸烟人群,国内外流行病学均显示吸烟为喉癌发生的高危因素,因此男性发病率远高于女性,其次病毒感染、酗酒、放射因素、营养缺乏(尤其是缺乏微量元素)、内分泌异常等因素也与喉癌的发生存在一定关系[9]。多数患者因出现咽喉部症状而就诊,当肿瘤累及声带,患者可出现声响沙哑,肿瘤破溃可出现血丝痰,绝大多数患者伴有吞咽不适、咽喉疼痛、咽部异物感,随着病情发展,晚期患者会出现进行性吞咽困难、呼吸受阻,患者承受着巨大痛苦和煎熬[10-11]。早期的声门型喉癌,经CO2激光显微手术治疗后,多数预后较好,但仍有部分患者发生局部复发,复发患者死亡率较高,这与肿瘤有很强的侵袭、转移能力相关[11,8]。因此找到与声门型喉癌术后局部复发相关的血清指标,对复发后患者的早发现早治疗有重要意义。

本实验结果显示,癌症组血清CBX7水平显著低于良性病变组和对照组,良性病变组低于对照组(P<0.05);癌症组血清CK18水平显著高于良性病变组和对照组,良性病变组高于对照组(P<0.05)。结果表明,喉癌患者血清CBX7、CK18水平显著增高,CBX7、CK18可能参与喉癌的发生发展。郭武辉等[12]研究中,以64例喉癌患者、71例喉良性改变者及50例健康者为研究对象,对三组受试者血清CBX7等指标对进行检测并对比,结果癌症组血清CBX7水平显著低于喉良性改变组和健康组(P<0.05),得出血清 CBX7 对于喉癌的检测有潜在的参考价值,与本实验结果一致。屈慧等[13]研究了93例原发性喉癌患者,检测并对比不同临床分期患者血清CK18水平,结果发现晚期喉癌患者血清CK18水平显著高于早中期喉癌患者(P<0.05),且经 Logistic 回归分析得出,高水平的清CK18可能为原发性喉癌持续进展的风险因素。证实了血清CK18参与了喉癌的发展。本实验结果显示,复发组前联合侵犯阳性率及血清CK18水平显著高于未复发组,血清CBX7水平显著低于未复发组(P<0.05)。CBX7为多梳基因家族蛋白中的一员,有研究表明[14],多梳基因家族蛋白参与DNA 损伤应答与修复过程,可参与调节细胞周期和细胞凋亡,作用于干细胞分化过程,同时在肿瘤的发生及侵袭转移方面有着重要影响。CBX7在多种恶性肿瘤中存在异常表达,其机制较复杂,其抑癌和助癌的特性在不同的癌症中表现不尽一致,研究发现[5],在膀胱癌、肺癌等恶性肿瘤中CBX7体现出抑癌特性,而在淋巴瘤和胃癌等等恶性肿瘤中体现出助癌特性。而在本研究中,CBX7在喉癌中表达下调,体现出了抑癌特性。CK18在上皮细胞中分布广泛,且参与上皮细胞的骨架构成。研究表明[15],CK18在恶性肿瘤细胞中高度表达,起到保护癌症细胞的作用,也参与调节癌症细胞间的信号传导,促进癌细胞的快速增值。同时,CK18在促进上皮间质转化等方面起着重要作用,进而加强了肿瘤的侵袭例,促进其转移[16]。本实研究经Logstic回归分析再次证实低水平CBX7和高水平CK18是早期声门型喉癌CO2激光显微手术后局部复发的高风险因素。上述结果表明,血清CBX7、CK18与喉癌的发生,及喉癌的侵袭、转移有着密切关系,本实验经绘制ROC曲线,结果显示,血清CBX7、CK18对于评估早期声门型喉癌CO2激光显微手术治疗局部复发的敏感性和特异性较高,提示血清CBX7、CK18可作为评估早期声门型喉癌CO2激光显微手术治疗局部复发的参考指标。

综上所述,血清CBX7、CK18与喉癌的发生发展有着密切相关性,可作为评估早期声门型喉癌CO2激光显微手术治疗局部复发的参考指标,价值较高。