卵巢癌组织中FAM83D的表达与临床病理特征及预后的相关性

寇国桢 付 谨 魏明燕

卵巢癌为女性常见的恶性肿瘤之一,在临床具有较高的发病率[1]。卵巢癌的发生与妇科疾病、遗传、生育因素、生活因素、环境等相关,近年临床发病率呈明显升高趋势,且发病年龄也趋于年轻化,给广大女性健康构成较大威胁[2-3]。针对卵巢癌,临床主要采取以手术为主的综合治疗方案,可通过切除肿瘤病灶有效控制病情进展,提升患者生存率。然而仍有部分卵巢癌患者经规范治疗后生存率仍较低。卵巢癌的发病机制较为复杂,临床尚未明晰其分子机制,探寻与卵巢癌疾病有关的分子标志物,对指导临床施行个体化治疗措施、改善预后尤为重要[4]。临床相关研究表明,FAM83D参与肿瘤的发生、发展、侵袭等过程[5]。但关于FAM83D表达在卵巢癌患者癌组织内的表达及与预后联系的有关报道较为缺乏,还有待进一步研究。基于此,本研究以本院收治的58例卵巢癌患者为研究对象,探究FAM83D的表达情况及与患者预后之间的关系,旨在为临床治疗提供可靠的依据,确保此类患者可获得优良的预后。信息示下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年10月至2021年10月该院收治的80例卵巢癌患者为研究对象,研究经医院医学伦理委员会批准。(1)纳入标准:①经病理检查证实为卵巢癌;②患者病历有关资料齐全;③患者纳入遵照自愿原则,依从性高;④术前患者均未接受放化疗。(2)排除标准:①存在神经疾患者;②伴有血液系统病症者;③存在严重的脑器质性病症者;④存有其余恶性肿瘤者;⑤合并全身性感染者;⑥存有意识、认知、语言沟通障碍,难以进行研究者;⑦存在酒精、药物依赖史者。所有患者年龄34～67岁,平均年龄(50.43±2.69)岁;体重指数(BMI)18.6～27.3 kg/m2,平均BMI(23.59±1.88)kg/m2。

1.2 方法

标本采集:术中取患者的癌组织与癌旁正常组织,留存待检。检测方法:以免疫组织化学法检测两者的FAM83D表达情况,即:取石蜡标本,制作成4 μm厚切片,进行脱蜡、水化;以柠檬酸钠缓冲液行抗原修复,滴加3%过氧化氢溶液,在室温环境下孵育15 min,然后用磷酸缓冲盐溶液(PBS)冲洗3次;以10%山羊血清在室温下封闭0.5 h,滴加一抗,在4 ℃环境下过夜,次日用PBS冲洗3次,滴加二抗后同样于室温下孵育0.5 h;之后以苏木精染色,脱水并封片,镜检。

1.3 观察指标

(1)癌组织及癌旁组织FAM83D阳性表达率对比。阳性评估依据:①细胞质或细胞核染色强度计分:0分:未着色;1分:浅黄色;2分:棕黄色;3分:棕褐色。②阳性细胞数评分:随机取10个存在代表性的视野计算阳性表达率,阳性表达率=阳性细胞数/肿瘤细胞总数×100%;1分:阳性表达率≤10%;2分:>10%～50%;3分:>50%。两者乘积>3分为阳性表达,反之为阴性表达。(2)FAM83D表达与卵巢癌患者临床病理特征的关系。收集所有患者的年龄(≥60岁、<60岁)、BMI(≥24 kg/m2、<24 kg/m2)、临床分期(Ⅰ～Ⅱ期、Ⅲ～Ⅳ期)、分化程度(低分化/中、高分化)、病理分型(浆液性、黏液性、子宫内膜样)、淋巴结转移(有、无)、肿瘤直径(≥7 cm、<7 cm)等病理特征,分析FAM83D表达与上述特征之间的关系。(3)FAM83D表达与卵巢癌患者预后的关系。随访1年,探究FAM83D表达与患者生存率之间的联系。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 癌组织与癌旁组织中FAM83D阳性表达率对比

癌组织FAM83D阳性表达率为85.00%(68/80),高于癌旁正常组织的25.00%(20/80),有统计学差异(χ2=58.182,P=0.000)。

2.2 FAM83D表达与卵巢癌患者临床病理特征的关系

FAM83D表达与患者的年龄、BMI、病理分型无关,无统计学差异(P>0.05);FAM83D表达与肿瘤的临床分期、分化程度、淋巴结转移、直径有关,有统计学差异(P<0.05)。见表1。

表1 FAM83D表达与卵巢癌患者临床病理特征的关系(例,%)

2.3 FAM83D表达与卵巢癌患者预后的关系

80例患者随访1年,共生存45例。Kaplan-Meier结果显示:FAM83D阳性表达患者的1年生存率为51.47%(35/68),低于阴性表达患者的83.33%(10/12),有统计学差异(χ2=4.208,P=0.040)。见图1。

图1 FAM83D表达与卵巢癌患者预后关系的Kaplan-Meier图

3 讨论

卵巢癌是发生在卵巢的恶性肿瘤,可发生于任何年龄段,组织病理学较为多样[6-7]。不同组织类型肿瘤的好发年龄不同,绝大多数发生在50岁以上女性,而生殖细胞肿瘤最常见于20岁以下女性,交界性肿瘤好发于30～40岁女性[8-9]。我国卵巢癌的患病率位于妇科恶性肿瘤第3位,且近年随着各种致癌因素的增加,患病人数有持续增加趋势。

卵巢癌在患病早期无明显症状,约70%的患者被确诊时病情已处于中晚期,因此错过最佳的手术治疗时机,预后较差,而缺乏有效的早期筛查手段与典型的临床症状是卵巢癌诊断延误的重要原因[10-11]。尽管手术技术在不断提升,新兴的治疗方法不断涌现,但患者的生存率无显著提升[12-13]。近年伴随临床对于分子分型研究的持续深入,愈来愈多的分子基因已被判定成肿瘤诊断和预后的特殊生物学标志物,临床若能探寻一与卵巢癌预后联系紧密的分子标志物,则可为临床制定针对性的治疗方案提供有效指导,从而减少不良预后的发生。FAM83D是近年被发现的可能原癌基因,位于癌症的易感染色体20q,20q染色体扩增出现在较多的恶性肿瘤中,并与肿瘤进展与预后相关[14]。FAM83D编码的FAM83蛋白为纺锤体蛋白,主要定位在有丝分裂的纺锤体内,是纺锤体定位、染色体重组对齐、细胞分裂所必须的蛋白。FAM83D蛋白可与FBXW7抑癌基因发挥相互作用,并作用于肿瘤发生的多个信号通路。临床研究表明,FAM83D在多种恶性肿瘤细胞内均呈高表达[15]。本研究结果显示,癌组织FAM83D阳性表达率85.00%(68/80)高于癌旁正常组织25.00%(20/80),表明FAM83D在卵巢癌内异常升高。本研究结果显示,FAM83D表达与患者的年龄、BMI、病理分型无关,FAM83D表达与患者的临床分期、分化程度、淋巴结转移、肿瘤直径有关,表明FAM83D参与卵巢癌的发生、发展、侵袭等过程。本研究Kaplan-Meier结果显示:FAM83D阳性表达患者的1年生存率51.47%(35/68)低于阴性表达患者83.33%(10/12),表明FAM83D阳性表达患者生存率更低,预后更差。然而本次研究仍然存在纳入样本量较少等局限性,一定概率上会对本次研究结果的精确性构成一定程度的干扰。因此,临床之后仍需不断完善试验设计,继续增加样本量的纳入,以进行更深层次的探究,更为深入地了解FAM83D表达与卵巢癌患者的表达及预后之间的联系,从而为临床提供更为可靠的参考依据,促使患者获得更为良好的预后。

综上所述,FAM83D在卵巢癌组织内呈高表达,其阳性表达与肿瘤临床分期、分化程度、淋巴结转移、直径相关,且阳性表达患者的生存率更低,预后更差。