AR在ER阳性和阴性乳腺癌中的表达及其临床意义

陶豫洁 张 琳 陈东辉

乳腺癌属于女性的常见恶性肿瘤之一,在临床具有较高的患病率[1-2]。近些年,因各种致癌因素的不断增加,促使该病的患病率呈逐年上升趋势,给广大女性群体的身心安全构成严重威胁[3]。雌激素受体(ER)是预测乳腺癌患者生存周期的重要指标,可作为临床对此类患者制定个体化治疗措施的参考依据[4]。相关研究表明,ER阳性的乳腺癌患者可接受5～10年的内分泌治疗,故其生存率明显高于ER阴性患者[5]。而雄激素受体(AR)为细胞核类固醇家族内的一员,具有与ER较为类似的结构。ER阳性乳腺癌中的AR常与ER 共表达,而AR在对内分泌治疗并不敏感的ER阴性乳腺癌患者中亦存在高水平的阳性率[6]。但临床关于ER阴性、AR阳性的乳腺癌患者是否可施行内分泌治疗尚未明晰,还需进一步分析。基于此,本研究回顾性分析2021年1月至2021年10月本院收治的120例乳腺癌患者的病历有关资料,分析AR在不同ER表达乳腺癌患者中的表达与临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2021年1月至2021年10月本院收治的120例乳腺癌患者的病历资料。纳入标准:经病理检查证实为乳腺癌;患者病历有关资料齐全;未发现远处转移者。排除标准:存有其它恶性肿瘤者;合并精神疾病者;存在凝血功能、免疫系统异常者;合并严重的脏器损伤者;存在严重的脑器质性疾病者;合并传染性疾病者;意识障碍,难以进行正常交流者。按ER的阴性、阳性的不同将患者分为两组,其中75例ER阳性患者纳入观察组,45例ER阴性患者纳入对照组。对照组年龄41～75岁,平均年龄(60.59±2.41)岁;体重指数(BMI)18.4～27.1 kg/m2,平均BMI(25.46±0.69)kg/m2。观察组年龄42～76岁,平均年龄(60.71±2.59)岁;BMI 18.6～27.3kg/m2,平均BMI(25.54±0.73)kg/m2。比较两组一般资料,差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

收集所有患者的癌组织标本,采用免疫组织化法染色法检测患者癌组织标本内的AR、ER表达。AR阳性标准:AR阳性染色呈深棕色颗粒,定位于细胞核,阳性细胞所占比例≥1%;ER阳性标准:≥1%的肿瘤细胞核阳性染色。

1.3 观察指标

(1)不同ER表达乳腺癌内AR表达的差异:统计对比ER阳性与ER阴性乳腺癌患者AR表达的不同。(2)不同ER表达乳腺癌内AR表达与患者临床病理特征的关系:收集ER阳性与ER阴性患者的年龄(≥60岁、<60岁)、组织学分级(Ⅰ～Ⅱ级、Ⅲ级)、肿瘤直径(<2 cm、2～5 cm、>5 cm)、神经侵犯(有、无)、脉管侵犯(有、无)、淋巴结转移(有、无)、临床分期(Ⅰ～Ⅱ期、Ⅲ期),统计分析AR阳性表达与阴性表达与上述病理特征的关系。(3)乳腺癌中AR表达与患者预后的关系:随访1年,对比分析不同ER表达患者内不同AR表达的生存情况。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 两组AR表达的差异

观察组AR阳性表达率[85.33%(64/75)]高于对照组[66.67%(30/45)],差异有统计学意义(χ2=5.774,P=0.016)。

2.2 AR表达与两组患者临床病理特征的关系

在观察组中,AR表达与肿瘤组织学分级有关(P<0.05);在对照组中,AR表达与肿瘤组织学分级、神经侵犯、脉管侵犯、淋巴结转移、临床分期有关(P<0.05),见表1。

表1 AR表达与乳腺癌临床病理特征的关系(例,%)

2.3 乳腺癌中AR表达与患者预后的关系

观察组AR阳性表达患者的生存率[90.63%(58/64)]高于AR阴性表达者[54.55%(6/11)],而对照组AR阳性表达患者的生存率[40.00%(12/30)]低于AR阴性表达者[73.33%(11/15)],差异均有统计学意义(χ2=7.093、4.447,P=0.008、0.035)。

3 讨论

乳腺癌是乳腺上皮细胞在多种致癌因子的作用下出现增殖失控的现象,该病的发病率位居女性恶性肿瘤的首位[7-8]。近年,因人们生活方式的不断转变,使得该病的患病人数急剧增多。乳腺癌在患病初期以乳房肿块、乳头溢液为主要表现,当病情发展到晚期会因肿瘤细胞发生远处转移而出现多种器官病变,最终给患者的身心健康构成严重威胁[9-10]。因此,探寻一可预测患者预后的指标至关重要。

ER是细胞中可与雌激素相互结合的一类特殊糖蛋白,当乳腺细胞出现恶变时,其受体会保留或消失,ER在乳腺癌预后与内分泌治疗靶点层面的价值临床已明确[11-12]。而与ER存在类似结构的AR在乳腺癌的发生、发展中扮演何种生物学角色临床尚未完全明晰。AR属于核受体超家族中的类固醇受体,是配体依赖性的反式转录调节蛋白,具有4个独特的功能域[13-14]。近些年,随着临床对乳腺癌研究的持续深入,关于AR在乳腺癌中表达情况的研究也随之增多。本研究结果显示,观察组的AR阳性表达率85.33%(64/75)高于对照组66.67%(30/45);在观察组中,AR表达与患者的组织学分级有关;在对照组中,AR表达与患者的组织学分级、神经侵犯、脉管侵犯、淋巴结转移、临床分期有关,提示AR在ER阳性表达乳腺癌患者中具有较高的阳性表达率,且在ER阳性表达的乳腺癌患者中,AR阳性表达与较低的组织学分级联系紧密,而在ER阴性表达的患者中,AR阳性表达则与较高的组织学分级、较高的临床分期等联系紧密。主要是由于AR可作为ER阳性乳腺癌潜在的肿瘤抑制因子,可通过类固醇受体信号通路之间的串扰,对肿瘤的恶性进展产生抑制,从而达到控制患者病情的效果[15]。而AR阴性属于不良预后的标志,它可以通过调节肿瘤的增殖发挥促癌效用。本研究结果还显示,观察组AR阳性表达患者的生存率90.63%(58/64)高于AR阴性表达54.55%(6/11),而对照组AR阳性表达患者的生存率40.00%(12/30)低于AR阴性表达73.33%(11/15),表明在不同ER表达的乳腺癌患者中,通过对AR进行精准监测,可有效的预测患者的预后,还能够为临床施以个体化的治疗措施提供可靠参考。但需注意的是,本试验依然存在纳入样本量较少、观察时间较短的局限性,可能会影响试验结果的准确性和可信度。因此,临床之后依然需持续的完善试验设计,扩大样本量,以进行更深入的分析。

综上所述,AR在不同ER表达乳腺癌患者中的生物学功能不尽相同,对患者预后的预测价值也存在差异,对ER阳性乳腺癌预后的预测具有较高临床价值。