左乙拉西坦联合奥卡西平治疗癫痫患儿的临床效果▲

张蒙蒙 陈攀

河南省南阳市第二人民医院儿科二病区,南阳市 473000

癫痫是由多种诱因引发脑神经元异常放电,导致短暂性大脑神经功能障碍的神经系统疾病,好发于儿童,若治疗不及时,易导致患儿神经元受损,造成认知功能下降、成长发育受限[1]。奥卡西平治疗儿童癫痫效果显著,但在改善中枢神经系统功能和认知功能方面不太理想[2]。故寻求更安全、可靠的药物用于治疗癫痫十分有必要。有研究显示,左乙拉西坦可有效地治疗癫痫儿童,提高患儿认知能力[3]。本研究探讨左乙拉西坦联合奥卡西平治疗癫痫患儿的效果,为临床相关治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年1月至2021年8月我院收治的80例癫痫患儿。纳入标准:(1)癫痫的诊断参考国际抗癫痫联盟2017年提出的癫痫和癫痫发作分类[4]中的相关诊断标准,且临床脑电图检查明确可见发作期尖波、棘波等痫样放电;(2)入组前未接受相关治疗;(3)患儿监护人自愿签订研究知情同意书;(4)完成为期16周的有效随访。排除标准:(1)合并脑部占位性病变患儿;(2)合并原发性或进行性中枢神经系统疾病患儿;(3)过敏体质患儿;(4)合并急慢性感染性疾病患儿;(5)合并肝肾功能异常、凝血系统异常疾病患儿。应用随机数字表法将患儿分为对照组和观察组,每组40例。对照组中男童20例、女童20例,年龄5～9(7.52±0.68)岁,病程5～48(26.58±3.18)个月,癫痫发作频率2～3(2.56±0.19)次/月。观察组中男童24例、女童16例,年龄5～10(7.55±0.69)岁,病程6～50(26.61±3.20)个月,癫痫发作频率2～3(2.58±0.21)次/月。两组患儿性别、年龄、病程、癫痫发作频率差异均无统计学意义(均P>0.05),具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审查并批准。

1.2 方法 对照组患儿给予奥卡西平片(意大利Novartis Farma S.p.A.,国药准字J20171082,规格:0.3 g*10片*5板)口服。起始剂量每次5 mg/kg,2次/d,连续治疗1周后每周增加5～10 mg/(kg·d),维持剂量≤48 mg/(kg·d)。

观察组患儿在对照组治疗的基础上给予左乙拉西坦片(比利时UCB Pharma S.A.,国药准字HJ20160251,规格:0.5 g*30片)口服。起始剂量10 mg/(kg·d),早晚各1次给药,连续治疗1周后 每 周增加5～10 mg/(kg·d),维持剂量≤20～40 mg/(kg·d)。两组患儿均治疗16周。

1.3 观察指标

1.3.1 治疗效果 治疗16周时,参照文献[5]中临床疗效评估标准评价治疗效果。完全控制:癫痫未发作,临床症状完全缓解;显效:癫痫发作次数至少减少75%,临床症状减轻,发作间歇期延长;有效:癫痫发作次数减少50%～<75%,临床症状减轻,发作持续时间缩短超过50%;无效:癫痫发作次数减少<50%,临床症状、发作持续时间均较治疗前无变化。治疗总有效率=(完全控制例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.3.2 脑电图评定[6]分别于治疗前、治疗16周时,利用EGI脑电图仪(美国EGI公司,GES 400)检测脑电图,并记录发作间期痫样放电。正常:痫样放电消失;明显好转:痫样放电次数减少>50%;好转:痫样放电次数减少10%～50%;无效:痫样放电次数减少<10%或增加。总改善率=(正常例数+明显好转例数+好转例数)/总例数×100%。

1.3.3 神经损伤因子 分别于治疗前、治疗16周后,抽取患者空腹静脉血5 mL,1 000 r/min离心10 min,采集上层清液。应用酶联免疫吸附法检测血清胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)水平(试剂盒购自苏州江莱生物研究所,48T/96T);应用放射免疫分析法(试剂盒购自上海钰博生物科技有限公司,KIP0981)检测血清S-100β(中枢神经特异蛋白)水平。

1.3.4 不良反应 记录两组患儿治疗期间恶心呕吐(患者自觉出现胃肠道不适症状)、嗜睡(患者睡眠状态过度延长,可被推动唤醒,并能进行正常交流,但刺激停止后又继续入睡)、皮疹(皮肤表面出现红色丘疹,可伴有瘙痒、触痛症状)等不良反应的发生情况。

1.4 统计学处理 应用SPSS 21.0软件对数据进行统计分析。计量资料以x±s表示,两组间均数的比较采用独立样本t检验。计数资料以例数和百分数表示,两组间的比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗效果的比较 治疗16周时,观察组的治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗效果的比较

2.2 两组脑电图评定结果的比较 治疗16周时,观察组的脑电图总改善率高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组脑电图评定结果的比较

2.3 两组治疗前后神经损伤因子水平的比较 治疗前,两组血清GFAP、S-100β水平差异均无统计学意义(均P>0.05)。治疗16周后,观察组血清GFAP、S-100β水平均低于对照组(均P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后血清GFAP、S-100β水平的比较 (x±s)

2.4 两组不良反应发生情况的比较 两组治疗期间不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 两组不良反应发生情况的比较

3 讨 论

儿童癫痫是常见的慢性神经功能障碍性疾病,若患儿未得到正规抗癫痫治疗,可导致认知功能障碍,极大地影响患儿的身心健康[7]。大部分癫痫患儿通过正规的药物治疗可以控制发作,但常用药物对中枢神经系统功能和认知功能的改善效果并不理想,积极探寻高效、安全的治疗方案,对提高癫痫患儿治疗效果和保障中枢神经系统功能尤为重要。

奥卡西平抗癫痫的作用机制主要有:(1)调控离子通道、脑电压,阻断电压依赖性钠离子通道;(2)增强钾离子传导性,使钙离子通道激活,促进神经细胞电荷平衡;(3)稳定神经元细胞膜,阻碍病灶重复异常放电,减少突触间冲动的传播。但有研究指出,奥卡西平片无法完全改善癫痫患儿脑电图痫样放电,且在促进患儿认知功能恢复方面不理想[8]。左乙拉西坦是新型的广谱抗癫痫药物,治疗效果好,且不良反应小[9-10]。

GFAP为星形胶质细胞的特异性标志物,脑神经元过度兴奋、异常放电时,机体GFAP水平升高;S-100β属于神经特异性蛋白,可反映神经细胞损伤情况,癫痫患儿血清S-100β水平显著升高[11-12]。本研究结果显示,观察组的治疗总有效率、脑电图总改善率均高于对照组,血清GFAP、S-100β水平均低于对照组。这提示左乙拉西坦联合奥卡西平更有利于提高治疗效果,改善脑电图痫样放电,减轻神经功能损伤。其原因可能为:奥卡西平可阻断钠离子通道,增加钾离子传导性,调控神经元兴奋性,抑制神经元异常放电;左乙拉西坦可与中枢神经突触囊泡蛋白2A结合,抑制神经递质的释放、阻断神经元的异常放电;通过解除负性变构抑制剂对γ-氨基丁酸能神经元的抑制,减少大脑皮层异常放电,减轻神经功能损伤[13]。本研究结果显示,两组治疗期间不良反应发生率差异无统计学意义,提示左乙拉西坦联合奥卡西平治疗癫痫患儿安全性好。其原因可能为左乙拉西坦不需经肝脏代谢,生物利用度高,代谢产物无药理活性[14]。

综上所述,左乙拉西坦联合奥卡西平可有效地减少癫痫患儿脑电图痫样放电的发生,保护神经功能,安全可靠。