血清脂肪因子CTRP6水平与心肌梗死病人PCI术后再狭窄的关系

张剑波,史琦玉,胡亚民,李晓红

心肌梗死(myocardial infarction,MI)是由冠状动脉内斑块突然破裂引起的急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)的一种。在大多数发达国家,心肌梗死是导致死亡的主要原因[1]。目前,治疗心肌梗死的首选方案是经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)[2],随着PCI的不断发展与应用,心肌梗死的死亡率下降约30%。但临床研究发现,PCI术后存在一些难以避免的并发症,影响病人预后甚至威胁生命,并发症主要有支架内再狭窄、心功能下降、支架内血栓形成等[3],会增加心肌梗死复发的风险,因此,如何防止或早期判断再狭窄的发生是如今急需解决的问题。C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白(C1q/tumor necrosis factor-related protein,CTRPs)是一个高度保守的脂联素类似蛋白家族,而脂联素具有抗炎和抗动脉粥样硬化的作用。CTRP6是CTRPs的成员,越来越多的证据表明,CTRP6参与多种生理过程,如细胞增殖、脂质代谢、胰岛素敏感性、能量平衡和心脏保护[4-5]。向家培等[6]研究发现,CTRP6能够减少心肌梗死面积,减轻梗死后的心肌纤维化,改善心功能。但其表达与心肌梗死病人PCI术后支架内再狭窄的关系尚不清楚。本研究分析血清中CTRP6表达水平与心肌梗死病人PCI术后支架内再狭窄的关系,初步探讨其可能的预测价值和临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年1月—2021年1月于沧州市中心医院心内科行PCI术成功置入药物洗脱支架的180例病人为研究对象,其中男106例,女74例;年龄40～72(50.13±7.66)岁。根据是否发生支架内再狭窄分为再狭窄组(29例)与非狭窄组(151例)。判定标准:经冠状动脉造影定量分析显示支架内狭窄程度≥50%为再狭窄组,<50%为非狭窄组[7]。纳入标准:①符合心肌梗死诊断标准,参考《急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南》[8];②于沧州市中心医院心内科行PCI术成功置入药物洗脱支架的病人;③病人家属或监护人均知情同意,并自愿签署知情同意书。排除标准:①有恶性肿瘤史、血液病史、近期有严重出血病史的病人;②入院前长期服用抗血小板药物病人;③严重肝肾功能损害病人伴有外伤、外科手术、败血症的病人;④拒绝术后服用阿司匹林及氯吡格雷的病人;⑤临床资料不完整病人。本研究获得医院伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 主要试剂与仪器 CTRP6酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒(货号:EH7683)购自武汉菲恩生物科技有限公司;肿瘤坏死因子α(TNF-α)ELISA试剂盒(货号:R-1389)购自上海广锐生物科技有限公司;白细胞介素-6(IL-6)ELISA试剂盒(货号:IB-E10049)购自江西艾博因生物科技有限公司;iChem-520全自动生化仪购自深圳市美思康电子有限公司。

1.2.2 样本采集 病人于入院次日采集静脉血5 mL,在3 000 r/min离心10 min,收集上清液转移至干净EP管中,-80 ℃保存,待统一检测。

1.2.3 ELISA法检测血清中CTRP6水平 采用ELISA法检测各组血清中CTRP6表达水平,具体操作步骤按照试剂盒说明书进行。

1.2.4 治疗方法 所有病人均在术前连续服用常规剂量阿司匹林(100 mg/d)和氯吡格雷(75 mg/d)5 d,或术前口服负荷剂量阿司匹林29 mg和氯吡格雷29 mg,术后服用阿司匹林(100 mg/d)、氯吡格雷(75 mg/d)12个月。

1.2.5 临床资料收集 收集所有研究对象临床资料,包括性别、年龄、吸烟史、饮酒史、糖尿病史、高血压史、支架使用情况等。采用全自动生化仪检测所有研究对象的三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平;ELISA法检测TNF-α、IL-6水平;免疫比浊法测定超敏C-反应蛋白(hs-CRP)水平。

2 结 果

2.1 两组一般资料比较 非狭窄组与再狭窄组年龄、性别、吸烟史、饮酒史、高血压史、高脂血症、LDL-C、TG、HDL-C以及植入支架情况等一般资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。再狭窄组TC、hs-CRP、TNF-α、IL-6水平及有糖尿病史比例均高于非狭窄组,差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 两组血清CTRP6水平比较 再狭窄组血清CTRP6水平低于非狭窄组,差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组血清CTRP6水平比较 单位:mg/L

2.3 心肌梗死病人血清CTRP6水平与常规生化指标的相关性分析 心肌梗死病人血清CTRP6水平与TC、hs-CRP、TNF-α、IL-6均呈负相关(P<0.05)。详见表3。

表3 心肌梗死血清CTRP6水平与常规生化指标的相关性

2.4 ROC曲线分析血清CTRP6水平对PCI术后支架内再狭窄的预测价值 ROC结果显示,血清CTRP6水平评估PCI术后支架内再狭窄的曲线下面积(AUC)为0.900,95%CI(0.847,0.940),敏感度为79.31%,特异度为86.75%。详见图1。

图1 血清CTRP6水平预测PCI术后发生再狭窄的ROC曲线

2.5 心肌梗死病人PCI术后再狭窄的多因素Logistic回归分析 以是否发生再狭窄为因变量,以CTRP6、TC、hs-CRP、TNF-α、IL-6为自变量,进行Logistic回归分析,结果显示,CTRP6是心肌梗死病人PCI术后支架内再狭窄发生的危险因素(P<0.05)。详见表4。

表4 心肌梗死病人PCI术后再狭窄的多因素Logistic回归分析

3 讨 论

心肌梗死是指心肌细胞因缺血或冠状动脉心肌供氧与需氧量失衡而死亡的过程,心肌梗死的发生主要与高血压、冠状动脉粥样硬化等疾病相关,如果不能及时治疗,可导致病人死亡[9]。在美国,每年估计有110万人患有急性心肌梗死或死于冠心病。根据世界卫生组织的最新报告,冠心病仍然是世界范围内的主要死亡原因[10]。临床常用PCI治疗心肌梗死病人,与常规药物治疗相比更有疗效,与外科手术相比具有创伤性小等优点[11],PCI治疗主要通过增加血液灌注,恢复病人心肌血液循环[12],但仍有部分病人经PCI治疗后发生再狭窄造成病情复发[13],尽管药物洗脱支架的发展提高了抗再狭窄性能,但支架内再狭窄仍然是PCI治疗失败的主要原因[14]。因此,对支架内再狭窄相关因素进行深入研究,降低其发生风险,对临床心肌梗死PCI术后的诊疗和预防具有重要价值。

已发现CTRP家族由15个成员组成,包括CTRP1～CTRP15[15]。研究表明,CTRP家族在动脉粥样硬化、高血压和其他心血管疾病中发挥重要作用[16]。郭丽男等[17]研究发现,CTRP9可作为急性心肌梗死的预测因子,且对急性非ST段抬高型心肌梗死具有更好的诊断及预测价值。而CTRP6是一种分子量为29 kDa的糖蛋白,由4个结构域组成,它们是信号肽、短N端可变区、胶原结构域和C端C1q结构域[18],主要在脂肪组织、心脏、脑等中表达,并作为多聚体复合物分泌到血液中。据报道,CTRP6可以调节心脏纤维化、血管紧张素Ⅱ诱发的高血压、内皮细胞功能、肌成纤维细胞和脂肪细胞分化、纤维化等[19]。陈颖[20]研究发现,急性心肌梗死病人血清中CTRP6水平偏低,经过治疗后明显上升,表明CTRP6水平与急性心肌梗死病人病情程度密切相关。本研究结果显示,与非狭窄组相比,再狭窄组病人血清CTRP6水平下降,TC、hs-CRP、TNF-α、IL-6水平升高,提示PCI术后支架内再狭窄病人机体内炎症反应较为明显,可能加速了血管阻塞以及狭窄形成。CTRP6与TC、hs-CRP、TNF-α、IL-6呈负相关;ROC结果显示,CTRP6水平评估心肌梗死病人PCI术后再狭窄的AUC为0.900,敏感度为79.31%,特异度分别为86.75%;Logistic回归分析显示,CTRP6是心肌梗死病人PCI术后支架内再狭窄发生的影响因素,表明CTRP6可能参与心肌梗死病人PCI术后支架内再狭窄的发生、发展进程,可在一定程度对PCI术后再狭窄进行诊断和预测。

综上所述,心肌梗死PCI术后再狭窄病人血清中CTRP6水平下降,可能参与PCI术后再狭窄的发生、发展,对心肌梗死病人PCI术后再狭窄具有较高的诊断和预测价值,可作为临床诊断心肌梗死病人PCI术后再狭窄的潜在血清指标,但本研究样本量较小,后续还应开展更大样本量的研究对本结果进行验证。另外,CTRPs家族其他成员可能对PCI术后再狭窄也有一定的影响,尚需后续深入研究。