早期酒精依赖停药后再入院风险相关因素分析

姜玉飞 张淑静

[摘要] 目的 探究早期酒精依賴患者停药后再入院风险的相关因素。方法 选取2020年5月至2021年5月在金华市第二医院诊断及治疗的早期酒精依赖患者134例作为随访对象，共有109例完成随访，根据随访期内是否因酒精依赖再次入院将患者分为再入院组（n=47）及对照组（n=62）。比较两组一般资料，在患者入院时使用强制性饮酒问卷（obsessive compulsive drinking scale，OCDS）、认知功能成套测验及社会支持评定量表（social support rating scale，SSRS）进行评估，采用Logistic回归分析再入院发生的独立危险因素，采用受试者操作特征（receiver operator characteristic，ROC）曲线评估不同指标对再入院的预测效能。结果 再入院组男性比例、体质量指数（body mass index，BMI）、日均饮酒量、吸烟比例显著高于对照组（P<0.05），再入院组OCDS得分显著高于对照组（P<0.001），再入院组认知功能中空间广度（space span，SS）、低水平语言记忆（Hopkins verbal learning test，HVLT）及SSRS中主观支持得分均显著小于对照组（P<0.001），高水平BMI[比值比（odds ratio，OR）=2.046，P=0.038]及HVLT（OR=0.065，P=0.033）是再入院发生的独立危险因素，BMI、HVLT预测再入院发生的曲线下面积分别为0.829、0.739，两者联合预测的曲线下面积为0.888，显著优于单独诊断（Z=2.097，3.436；P=0.036，P<0.001）。结论 高水平BMI及低水平HVLT是再入院发生的独立危险因素，并对患者再入院情况具有较好预测作用。

[关键词] 酒精依赖；再入院；危险因素；认知障碍

[中图分类号] R749.62      [文献标识码] A      [DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2023.11.009

Analysis of factors associated with the risk of readmission after discontinuation of early alcohol dependence

JIANG Yufei， ZHANG Shujing

Department of Psychiatry， the Second Hospital of Jinhua， Jinhua 321016， Zhejiang， China

[Abstract] Objective To explore the early risk factors for readmission in patients with alcohol dependence after discontinuation. Methods A total of 134 patients with early alcohol dependence diagnosed and treated at the Second Hospital of Jinhua from May 2020 to May 2021 were selected as follow-up subjects， and a total of 109 cases completed the follow-up. The patients were divided into the readmission group （n=47） and the control group （n=62） according to whether they were readmitted for alcohol dependence during the follow-up period. Compared the general data of the two groups， the compulsive drinking scale （OCDS）， the cognitive functioning package and the social supportrating scale （SSRS） were used at the time of admission to the hospital. The independent risk factors for readmission were analyzed using Logistic regression and the effectiveness of different indicators in predicting readmission was assessed using receiver operator characteristic （ROC） curves. Results The proportion of males， body mass index （BMI）， average daily alcohol consumption， smoking proportion were significantly higher than those in the control group （P<0.05）， and the OCDS score in the readmitted group was significantly higher than that in the control group （P<0.001）. The scores of spatial span （SS）， Hopkins verbal learning test （HVLT） and subjective support scores in SSRS in cognitive function were significantly smaller in the readmission group than in the control group （P<0.001）， and high BMI [odds ratio （OR）=2.046， P=0.038] and HVLT （OR=0.065， P=0.033） were independent risk factors for readmission. The area under the curve （AUC） of BMI and HVLT in predicting readmission was 0.829 and 0.739， respectively. The AUC of combined prediction was 0.888， which was significantly better than that of single diagnosis （Z=2.097， 3.436; P=0.036， P<0.001）. Conclusions High BMI and low HVLT are independent risk factors for readmission and can be used to predict readmission.

[Key words] Alcohol dependence; Readmission; Risk factors; Cognitive impairment

酒精依赖是指大量、长期饮酒后机体对酒精产生的心理及生理依赖，常伴有严重的精神障碍及慢性复发的特点[1]，研究证实长期大量饮酒可造成患者脑部结构不可逆的改变，包括脑实质萎缩、脑室扩大、白质及灰质丢失等[2]，对患者生活能力及质量均有较严重影响，同时也与认知障碍的发生有一定联系[3]。因此酒精依赖患者经药物治疗后保持戒酒状态具有重要意义，但调查却显示酒精依赖患者存在较高的复饮率，这也是其再入院的主要原因[4]。我国18岁以上成人的有害饮酒率为13.7%[5]，酒精依赖患者数量不断增长且呈现年轻化趋势，因此，探究酒精依赖患者治疗后再入院的危险因素对于制定个性化治疗方案具有重要意义。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选取2020年5月至2021年5月在金华市第二医院诊断及治疗的早期酒精依赖患者134例作为随访对象，共有109例完成随访，根据随访期内是否因酒精依赖再次入院将患者分为再入院组（n=47）及对照组（n=62）。纳入标准：①符合国际精神疾病分类与诊断（international classification of disease 10，ICD-10）[6]；②年龄>18岁；③首次接受酒精依赖治疗且出院时已完全戒酒；④可接受长期随访。排除标准：①除吸烟外，存在其他物质滥用或成瘾史；②不能有效完成戒酒治疗；③存在严重的重要脏器功能障碍或精神类疾病；④预期寿命<1年；⑤合并精神–神经系统疾病，不能配合检查者。本研究经金华市第二医院伦理委员会审批（伦理审批号：2022L0108），患者均知情同意。

1.2  方法

1.2.1  治疗  搜集患者一般资料并在入院时使用强制性饮酒问卷（obsessive compulsive drinking scale，OCDS）、认知功能成套测验及社会支持评定量表（social support rating scale，SSRS）进行评估。入院后予脱瘾治疗，第1天予地西泮口服（每100ml纯酒精饮用量予10mg，分2～3次口服），根据患者表现酌情加用地西泮10mg/次，直到患者戒断症状消失，心率不超过100次/min，血压不超过136/90mmHg（1mmHg=0.133kPa），第2～4天仍予同等剂量，并根据患者情况酌情调整，第4天起隔日减量10mg，于半个月内停药，同时进行对症治疗，治疗期间统一进行健康教育。

1.2.2  随访  根据所有患者出院后的预留联系方式（电话、微信等），每个月由专人对其本人及家属进行随访，了解并记录患者戒酒状态保持情况，如患者出现复饮、酒精依赖症状、酒精中毒症状等，及时劝导患者本人或家属到医院治疗，随访终点为患者出现因酒精依赖需再次入院情况，随访时间为12个月。根据随访期内是否再次入院将患者分为再入院组及对照组，若出现酒精依赖的患者拒绝入院，仍将其归属于再入院组。比较两组年龄、性别等一般资料及相关指标，应用多因素Logistic回归分析影响再入院发生因素，应用受试者操作特征（receiver operator characteristic，ROC）曲线评估不同指标对再入院的诊断效能。

1.3  观察指标

收集所有患者一般资料，包括年龄、性别、体质量指数（body mass index，BMI）、首次产生依赖的年龄、根据患者饮酒情况估算日均饮酒量、吸烟情况及接受学校教育时间。于入院时使用强制性饮酒问卷（obsessive compulsive drinking scale，OCDS）评估患者饮酒渴望程度，包括8个问题，每个问题使用完全同意到完全不同意进行自评，分值越高表明饮酒渴望越强烈；使用认知功能成套测验（北京海斯曼科技发展有限责任公司提供）对患者空间广度（space span，SS）、视觉记忆（digit sequence，DS）、语言记忆（hopkins verbal learning test，HVLT）、视觉记忆（brief visuospatial memory test，BVMT）进行评估，分值越高表明患者在该项的认知功能越完善；使用社会支持评定量表（social support rating scale，SSRS）评估患者社会支持情况，包括客观支持、主观支持及社会利用度，分值越高表明患者在该方面的支持越高。由2名工作时间在5年以上的精神科医生，采用患者自填与面对面询问（年龄大或受教育程度低的调查对象）相结合的方式对患者进行调查。

1.4  统计学方法

采用SPSS 21.0统计学软件对数据进行处理分析，計量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用例数（百分比）[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验。采用Logistic回归分析再入院发生的独立危险因素，采用ROC曲线评估不同指标对再入院的预测效能，采用DeLong检验比较曲线下面积（area under the curve，AUC）的差异，P<0.05为差异有统计学意义?

2  结果

2.1  基线资料比较

共有109例患者完成随访，再入院组男性比例、BMI、日均饮酒量、吸烟比例均显著高于对照组（P<0.05），见表1。

2.2  出院時状态比较

再入院组OCDS得分显著高于对照组（P<0.001），再入院组SS、HVLT及SSRS中主观支持得分均显著低于对照组（P<0.001），见表2。

2.3  影响再入院的多因素Logistic回归分析

Logistic回归分析显示，BMI、HVLT是再入院发生的独立危险因素，见表3。

2.4  不同指标预测再入院的诊断效能

BMI、HVLT预测再入院发生的AUC分别为0.829、0.739，联合诊断的AUC为0.888，优于BMI、HVLT单指标诊断（Z=2.097，3.436；P=0.036，P<0.001），具有较好的诊断效能，见图1、表4。

3  讨论

酒精依赖最常见的症状为酒精戒断综合征，包括手抖、恶心呕吐、焦虑、谵妄、惊厥，严重时可危及患者生命，当前治疗共识为使用苯二氮?类药物抑制中枢神经系统活性，从而解除患者临床症状[7]，同时辅以健康教育宣讲及必要的心理治疗，改善心理上对于酒的渴望及行动倾向。然而酒精依赖患者仍存在相当高的复饮率，研究显示接受住院治疗的酒精依赖患者出院1年内复饮率为50%～90%[8]，这也是酒精依赖患者再入院治疗的根本原因，因此探究再入院的危险因素对于防止复饮及减少入院次数均具有重要意义。

本研究结果显示，再入院组男性比例、BMI、日均饮酒量、吸烟比例显著高于对照组，与既往研究结果一致[9]，表明复饮的发生原因包含患者本身情况、心理、社会等多种因素。当前普遍认为，文化程度低、生活不良事件多、高饮酒量、社会支持少可增加复饮发生的风险，且会对患者大脑结果产生不良影响[10]。

患者出院时调查结果显示，再入院组OCDS得分显著高于对照组，而SS、HVLT及SSRS中主观支持得分显著低于对照组，表明再入院患者饮酒渴望程度较高，与Weinland等[11]研究结果一致。较高的心理渴求容易导致复饮的发生，有效降低心理渴求可减少负性情绪进而降低复饮风险[12]，健康教育等也被证实可有效降低酒精依赖患者的复饮率[13]；同时，再入院患者认知及支持情况较差，长期大量饮酒会导致神经系统慢性损伤，表现为记忆功能下降，这与酒精作用于中枢海马系统有关[14]，而且酒精依赖患者脑电图也存在不同程度的异常波形，且与酒精依赖程度呈正比，这些均是认知障碍发生的病理基础[15]，而认知障碍可产生非理性认知，降低对酒的抵抗，不利于保持戒酒状态；社会支持可显著影响复饮，研究显示较少的社会支持可强化酒精依赖患者的饮酒行为，同时也不利于患者戒酒监督[16]。

本研究多因素Logistic回归分析显示BMI及HVLT是再入院发生的独立危险因素。酒精依赖与肥胖的发生具有相同的机制通路，两者在脑部多巴胺奖励系统均有相同改变[17]，同时也具有相同的基因遗传因素[18]。大规模调查显示BMI也与酒精摄入量呈显著正相关，语言记忆反应信息及经验在脑内储存和提取的过程研究证实酒精依赖患者存在明显的记忆障碍，这与其饮酒后脑结构改变有重要关系[19]。

BMI、HVLT两者联合预测酒精依赖患者再入院发生的AUC为0.888，显著优于单独诊断，证明可使用上述指标对患者治疗后复发情况进行预测，并以此制定个性化治疗措施，有效提高治疗效果及远期预后。但同时本研究也存在不足：①酒精依赖具体机制复杂且仍未完全明确；②酒精依赖患者常存在人格改变，治疗依从性及合作性较差；③为单中心、小样本研究，存在一定不足。

综上所述，高水平BMI及低水平HVLT是再入院发生的独立危险因素，并对患者再入院情况具有较好预测作用，可对临床诊疗提供一定的帮助。

[参考文献][1] WEATHERALL T J， CONIGRAVE J H， CONIGRAVE K M， et al. Alcohol dependence in a community sample of Aboriginal and Torres Strait Islander Australians： harms， getting help and awareness of local treatments[J]. Addict Sci Clin Pract， 2021， 16（1）： 65–75.

[3] DUAN R， LI Y， JING L， et al. The altered functional connectivity density related to cognitive impairment in alcoholics[J]. Front Psychol， 2022， 25（13）： 973654.

[13] 慕丽娜， 杨立群. 预防酒精依赖病人复饮健康教育研究进展[J]. 护理研究， 2019， 33（23）： 4087–4089.